Pozorování účinnosti a mechanismu SLIT s alergenem prachových roztočů pro PAR (SLIT)

Alergická rýma (AR) se stala významným chronickým respiračním zánětlivým onemocněním a je považována za jedno z globálních refrakterních onemocnění. a stal se významným globálním zdravotním problémem.

Léčba AR zahrnuje především kontrolu prostředí, medikamentózní terapii, imunoterapii atd. Studie ukázaly, že pozitivní míra kožního prick testu na alergeny roztočů u pacientů s AR může dosáhnout 70 %. Roztoči jsou považováni za hlavní alergeny způsobující alergická onemocnění, jako je alergická rýma a astma, které jsou v klinickém prostředí všudypřítomné. Vzhledem k tomu, že je pro pacienty obtížné zcela se vyhnout expozici roztočům v reálném životě, přitahuje stále více pozornosti odborníků změnit alergickou konstituci pacientů pomocí specifické imunoterapie SIT.

Specifická imunoterapie je v současnosti považována za jistější terapeutický přístup vedle vyhýbání se alergenu, což je etiologická léčba alergického onemocnění I. typu zprostředkovaného IgE. Postupným zvyšováním dávek alergenových extraktů, postupným navozováním imunitní tolerance organismu, docílit, když opět kontaktní alergeny u pacientů s příznaky výrazně snižují, nebo dokonce nenastávají, efekt tohoto efektu na konci léčby s udržitelným po několik let, je považován za jediný, který lze upravit imunitním mechanismem ke změně alergického onemocnění účinnou metodou pro léčbu přirozených procesů, Jeho bezpečnost a účinnost byla prokázána v klinické léčbě modifikací imunitních funkcí za účelem změny progrese onemocnění. V současnosti se SIT skládá především ze subkutánní imunoterapie (SCIT) a sublingvální imunoterapie (SLIT), která se dělí na fáze akumulace dávky a fáze udržování dávky. Pro imunoterapii by měly být použity standardizované alergenní vakcíny. Tato terapie může výrazně snížit závažnost AR, omezit užívání antialergických léků a zlepšit kvalitu života mnoha pacientů. Zejména u dětí může imunoterapie nejen snížit alergické projevy, ale také zabránit rozvoji alergické rýmy až astmatu a dalších závažných senzibilizačních reakcí. Podle pokynů pro rozpoznávání AR je imunoterapie vhodnější pro pacienty se středně těžkou intermitentní nebo perzistující AR, zejména pro ty se slabým efektem medikamentózní léčby.

Ve srovnání s SCIT je SLIT relativně jednoduchá na ovládání, neinvazivní, dobře tolerovaná a bezpečná. Riziko systémových nežádoucích účinků je nízké. Alergenové vakcíny mohou být navíc podávány doma pacienty nebo opatrovníky pod vedením lékařů, což snižuje frekvenci návštěv v nemocnici, a proto je klinická praxe vysoce doporučuje.

Alergenová vakcína SLIT jsou v Číně hlavně kapky proti roztočům. Aplikace sublingvální imunoterapie alergenu roztočů v klinické léčbě AR začala v roce 1986. Způsob aplikace sublingvální imunoterapie je odlišný od subkutánní imunoterapie: alergenová vakcína se umístí pod jazyk, po několika minutách vstřebání se spolkne a vakcína se do těla vpraví přes sliznici dutiny ústní. V roce 1993 Evropská společnost klinické imunologie a alergie navrhla, že sublingvální imunoterapie je bezpečnější a účinnější než subkutánní imunoterapie. V roce 1998 WHO navrhla použití SLIT u alergické rýmy u dospělých. V roce 2001 skupina ARIA Světové zdravotnické organizace poukázala na to, že SLIT může účinně léčit AR a pacienti mohou omezit užívání léků, což vedlo k tomu, že se SLIT dostává stále větší pozornosti po celém světě. V roce 2013 Světová organizace pro alergii (WAO) nejen potvrdila klinickou účinnost a bezpečnost SLIT ve svém stanovisku, ale také doporučila SLIT jako počáteční a časnou klinickou léčbu alergických onemocnění. Jeho aplikace nemusí vycházet z předpokladu selhání medikamentózní léčby. Alergenová specifická imunoterapie byla navržena jako léčba první linie pro AR v novém vydání čínských doporučení z roku 2015, která je doporučena pro klinické použití.

Alergická rýma je neinfekční chronické zánětlivé onemocnění nosní sliznice zprostředkované převážně imunoglobulinem E (IgE) po expozici atopických jedinců alergenům. Podle typu alergenu lze AR rozdělit na sezónní a celoroční. Podle průběhu lze onemocnění rozdělit na intermitentní a perzistující; Vliv na kvalitu života se dělí na mírný a středně těžký. Současné studie ukázaly, že imunitní nerovnováha buněk Th1 / Th2 / Th17 je důležitým mechanismem patogeneze AR.

Při vývoji AR jsou T buňky jedinými buňkami, které přímo reagují s antigenem. Pomocné T lymfocyty Th buňky jsou odvozeny z prekurzorových buněk, které produkují InterLeukin-2. Po počáteční stimulaci se tyto buňky vyvinou v Th0 buňky (CD4+T buňky). Může produkovat interferon-γ (IFN-γ), IL-2, IL-4 a IL-5 a Th0 buňky mohou být diferencovány na Th1 buňky indukcí IL-12 a IFN-γ působením cytokinů . Vylučuje IFN-γ, IL-2 a tumor nekrotizující faktor β (TNF-β), aby se účastnil buněčné imunitní odpovědi. Pod indukcí IL-4 se diferencují na Th2 buňky a vylučují IL-4, IL-5, IL-13, IL-8 a další cytokiny, aby se účastnily humorální imunitní odpovědi. Th17 je nový typ T pomocných lymfocytů, což je prozánětlivá buňka, která dokáže aktivovat zánětlivou odpověď organismu a podílet se na regulaci autoimunitního systému. Byl objeven v roce 2003 a dostal své jméno, protože dokáže vylučovat ikonické faktory jako IL-17 a IL-23 a hraje důležitou roli v autoimunitní reakci těla.

Při výskytu a rozvoji AR jsou hlavními efektory Th1, Th2 a Th17 IFN-γ, IL-4 a IL-17. Bylo popsáno, že imunitní zánětlivý faktor IL-4 uvolňovaný Th2 buňkami má regulační účinek na hladinu IgE. Avšak IFN-y uvolněný Th1 buňkami má inhibiční účinek na sekreci IL-4 Th2 buňkami. Il-17 je cytokin vylučovaný Th17 buňkami se silným prozánětlivým účinkem. Sérový IL-17 u pacientů pozitivně koreluje s hladinou IgE a jeho zvýšená hladina může být použita jako indikátor pro diagnózu AR. Proto je regulace imunitní rovnováhy Th1 / Th2 / Th17 buněk důležitým způsobem léčby AR. Stále více důkazů však ukazuje, že vrozená imunitní odpověď je také patogenezí AR.

Vrozený imunitní systém je první linií obrany proti napadajícím patogenům nebo antigenům a jeho reakce je rychlá a nespecifická. Následně aktivovaný adaptivní imunitní systém provede úplnou eliminaci specifických antigenů. Vrozené lymfoidní buňky (ILC), jako důležitá populace efektorových buněk přirozené imunity, se vyznačují třemi hlavními charakteristikami: nepodléhají přeuspořádání receptorových genů a klonální selekci, chybí fenotypové markery myeloidních buněk a dendritických buněk a jejich morfologie patří k lymfoidní linii. ILC jsou většinou tkáňové rezidentní lymfocyty, distribuované hlavně v mandlích, broncho-plících, střevním traktu, kůži a dalších místech slizniční bariéry. ILC se podílejí na tvorbě slizniční imunity, vývoji lymfocytů, opravě poškození tkáně a ochraně epiteliální bariéry a hrají důležitou roli v boji proti infekci, regulaci zánětu a udržování imunitní homeostázy.

Podle fenotypu a cytokinů vylučovaných ILC lze ILC rozdělit na 3 podskupiny vrozených lymfocytů typu 1, 2 a 3 (ILC1s, ILC2s a ILC3s), které funkčně přibližně odpovídají Th1, Th2 a Th17 Th buněk. ILC1s zahrnuje přirozené zabíječské buňky (NK) a ILC1 buňky, které závisí na transkripčním faktoru T-boxu (T-BET) a produkují velká množství interferonu (IFN-y) a tumor nekrotizujícího faktoru-a (TNF-a). Vývoj ILC2 závisí na transkripčním faktoru GATA3 pro produkci cytokinů typu Th2 a dalších efektorových molekul, jako je IL-4, IL-5, IL-9, IL-13 a vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF), které řídí rozvoj imunitní odpovědi typu 2. Navíc, na rozdíl od T buněk, které rozpoznávají specifické antigeny, ILC2 reagují na nespecifické cytokiny, včetně IL-25, IL-33, a thymické stromální lymfocyty produkují hormon. TSLP může stimulovat aktivaci a proliferaci ILC2 za vzniku velkého množství IL-5 a IL-13, což vede k zánětu dýchacích cest a hyperreaktivitě dýchacích cest. ILC3 závisí na transkripčním faktoru RORTt, aby produkovaly cytokiny IL-17 a IL-22 podobné Th17.

Některé studie zjistily, že poté, co je nosní epitel u pacientů s AR stimulován alergeny, se prozánětlivé cytokiny v epitelu zvyšují a IL-25, IL-33 a TSLP mohou být detekovány v tekutině z výplachu nosu pacientů s domácím prachem. alergie na roztoče (HDM). Hladina IL-25 uvolněná mononukleárními buňkami periferní krve (PBMC) však bude up-regulována poté, co bazofily u pacientů s alergií na břízu a pyl budou stimulovány alergeny. Studie ukázala, že množství ILC2 v nazálních epiteliálních buňkách pacientů s alergickou plísňovou sinusitidou se zvýšilo a bylo pozitivně regulováno IL-25 odvozeným z epiteliálních buněk, což pozitivně korelovalo s hladinami exprese IL-5 a IL-13 v nosní sliznice. Jiné studie ukázaly, že počet ILC2 v periferní krvi pacientů s alergií na HDM je zvýšený a změna jeho počtu pozitivně koreluje se závažností symptomů. Studie týkající se AR způsobené rostlinnými alergeny zjistily, že během sezóny travního pylu se počet ILC2 a ILC3 v periferní krvi pacientů s alergií na travní pyl zvýšil, zatímco počet ILC1 se významně nezměnil. Jiná studie však zjistila, že počet ILC2 v periferní krvi pacientů s AR se nezvýšil, ale počet pacientů s astmatem se zvýšil. Neexistuje konsenzus o tom, zda je počet ILC2 v periferní krvi pacientů s AR zvýšený.

Závěrem lze říci, že mechanismus AR souvisí především s nerovnováhou imunity Th1 / Th2 / Th17 buněk, ale stále více důkazů ukazuje, že vrozená imunitní odpověď je také patogenezí AR, a specifickým mechanismem ILC při rozvoji AR nebyl zcela objasněn.

Závěrem lze říci, že mechanismus AR souvisí především s nerovnováhou imunity Th1 / Th2 / Th17 buněk, ale stále více důkazů ukazuje, že vrozená imunitní odpověď je také patogenezí AR, a specifickým mechanismem ILC při rozvoji AR nebyl zcela objasněn. Tato studie si proto klade za cíl prozkoumat účinnost sublingvální desenzibilizace v léčbě celoroční alergické rýmy a její mechanismus působení na ILC, odhalit korelaci mezi ILC (ILC1s, ILC2s, ILC3s) a imunitou Th1 / Th2 / Th17 buněk a poskytnout výzkumná základna pro klinický výzkum AR.