Havainto pölypunkkien allergeenia sisältävän SLITin tehokkuudesta ja mekanismista PAR:lle (SLIT)

Allergisesta nuhasta (AR) on tullut merkittävä krooninen hengitysteiden tulehdussairaus, ja sitä pidetään yhtenä maailmanlaajuisista tulehduksellisista sairauksista. ja siitä on tullut tärkeä globaali terveysongelma.

AR:n hoitoon kuuluu pääasiassa ympäristönhallintaa, lääkehoitoa, immunoterapiaa jne. Tutkimukset ovat osoittaneet, että pölypunkkien allergeenien ihopistotestin positiivisuus AR-potilailla voi olla 70 %. Pölypunkkeja pidetään pääasiallisina allergisia sairauksia, kuten allergista nuhaa ja astmaa aiheuttavina allergeeneina, joita esiintyy kaikkialla kliinisissä elinympäristöissä. Koska potilaiden on vaikea välttää täysin altistumista pölypunkeille tosielämässä, tutkijat ovat saaneet yhä enemmän huomiota potilaiden allergisen rakenteen muuttamiseen spesifisellä immunoterapia SIT:llä.

Spesifistä immunoterapiaa pidetään tällä hetkellä varmempana terapeuttisena lähestymistapana allergeenien välttämisen lisäksi, joka on IgE-välitteisen tyypin I allergisen sairauden etiologinen hoito. Asteittain nostaakseen allergeeniuutteiden annosta, asteittain indusoitunutta kehon immuunisietokykyä, saavuttaa, kun taas kosketusallergeenit potilailla, joilla on oireita, vähentävät merkittävästi tämän vaikutuksen vaikutusta hoidon lopussa tai jopa eivät esiinny, hoidon lopussa kestävällä usean vuoden ajan, pidetään ainoana voidaan säätää immuunimekanismi muuttaa allergisen sairauden tehokas menetelmä hoitoon luonnollisia prosesseja, Sen turvallisuus ja tehokkuus on todistettu kliinisessä hoidossa modifioimalla immuunitoimintaa muuttaa sairauden etenemistä. Tällä hetkellä SIT koostuu pääasiassa ihonalaisesta immunoterapiasta (SCIT) ja sublingvaalisesta immunoterapiasta (SLIT), joka on jaettu annoksen kertymiseen ja annoksen ylläpitovaiheeseen. Immunoterapiassa tulee käyttää standardoituja allergiarokotteita. Tämä hoito voi merkittävästi vähentää AR:n vakavuutta, vähentää allergialääkkeiden käyttöä ja parantaa monien potilaiden elämänlaatua. Erityisesti lapsille immunoterapia ei voi ainoastaan ​​vähentää allergisia oireita, vaan myös estää allergisen nuhan kehittymistä astmaan ja muihin vakaviin herkistymisreaktioihin. AR-tunnistusohjeiden mukaan immunoterapia soveltuu paremmin potilaille, joilla on kohtalainen tai vaikea ajoittainen tai jatkuva AR, erityisesti niille, joilla on huono lääkehoitoteho.

SCIT:hen verrattuna SLIT on suhteellisen yksinkertainen käyttää, ei-invasiivinen, hyvin siedetty ja turvallinen. Systeemisten haittavaikutusten riski on pieni. Lisäksi potilas tai huoltaja voi antaa allergeenirokotteen kotona lääkärin opastuksella, mikä vähentää sairaalakäyntien tiheyttä, joten se on kliinisen käytännön suosittelema.

SLITin allergeenirokote on pääasiassa pölypunkkipisaroita Kiinassa. Pölypunkkiallergeenin sublinguaalisen immunoterapian soveltaminen AR:n kliinisessä hoidossa aloitettiin vuonna 1986. Sublinguaalisen immunoterapian antotapa poikkeaa ihonalaisesta immunoterapiasta: allergeenirokote asetetaan kielen alle, niellään useiden minuuttien imeytymisen jälkeen ja rokote imetään elimistöön suun limakalvon kautta. Vuonna 1993 European Society of Clinical Immunology and Allergy ehdotti, että sublingvaalinen immunoterapia on turvallisempaa ja tehokkaampaa kuin subkutaaninen immunoterapia. WHO ehdotti vuonna 1998 SLIT:n käyttöä aikuisten allergisen nuhan hoitoon. Vuonna 2001 Maailman terveysjärjestön ARIA-ryhmä huomautti, että SLIT voi tehokkaasti hoitaa AR:ta ja potilaat voivat vähentää lääkkeiden käyttöä, mikä on johtanut siihen, että SLIT on saanut yhä enemmän huomiota maailmanlaajuisesti. Vuonna 2013 Maailman allergiajärjestö (WAO) ei ainoastaan ​​vahvistanut SLIT:n kliinistä tehoa ja turvallisuutta kannanotossaan, vaan myös suositteli SLIT:iä allergisten sairauksien kliinisen alku- ja varhaishoitona. Sen soveltamisen ei tarvitse perustua olettamukseen lääkehoidon epäonnistumisesta. Allergeenispesifistä immunoterapiaa ehdotettiin ensimmäisen linjan AR:n hoidoksi vuoden 2015 uudessa kiinalaisten ohjeiden painoksessa, jota suositellaan kliiniseen käyttöön.

Allerginen nuha on ei-tarttuva, krooninen nenän limakalvon tulehduksellinen sairaus, jota pääasiassa välittää immunoglobuliini E (IgE) sen jälkeen, kun atooppiset yksilöt ovat altistuneet allergeeneille. Allergeenityypin mukaan AR voidaan jakaa kausittaiseen ja monivuotiseen. Taudin kulun mukaan voidaan jakaa ajoittaiseen ja jatkuvaan; Vaikutukset elämänlaatuun jaetaan lieviin ja keskivaikeisiin. Nykyiset tutkimukset ovat osoittaneet, että Th1 / Th2 / Th17 -solujen immuuni epätasapaino on tärkeä AR-patogeneesin mekanismi.

AR:n kehityksessä T-solut ovat ainoita soluja, jotka reagoivat suoraan antigeenin kanssa. Auttaja-T-lymfosyytit Th-solut ovat peräisin esiastesoluista, jotka tuottavat interleukiini-2:ta. Alkustimulaation jälkeen nämä solut kehittyvät Th0-soluiksi (CD4+T-solut). Se voi tuottaa interferoni-y:ta (IFN-y), IL-2:ta, IL-4:ää ja IL-5:tä, ja Th0-solut voidaan erilaistua Th1-soluiksi IL-12:n ja IFN-y:n induktion alaisena sytokiinien vaikutuksesta. . Se erittää IFN-y:tä, IL-2:ta ja tuumorinekroositekijä β:ta (TNF-β) osallistuakseen solujen immuunivasteeseen. IL-4:n induktion alaisena ne erilaistuvat Th2-soluiksi ja erittävät IL-4:ää, IL-5:tä, IL-13:a, IL-8:aa ja muita sytokiinejä osallistuakseen humoraaliseen immuunivasteeseen. Th17 on uudentyyppinen T-auttajalymfosyytti, joka on tulehdusta edistävä solu, joka voi aktivoida kehon tulehdusreaktion ja osallistua autoimmuunijärjestelmän säätelyyn. Se löydettiin vuonna 2003, ja se sai nimensä, koska se voi erittää ikonisia tekijöitä, kuten IL-17 ja IL-23, ja sillä on tärkeä rooli kehon oma-immuunivasteessa.

AR:n esiintymisessä ja kehittymisessä IFN-y, IL-4 ja IL-17 ovat Th1:n, Th2:n ja Th17:n pääefektorit, vastaavasti. On raportoitu, että Th2-solujen vapauttamalla IL-4-immuunitulehdustekijällä on säätelevä vaikutus IgE-tasoon. Th1-solujen vapauttamalla IFN-y:lla on kuitenkin estävä vaikutus Th2-solujen IL-4-eritykseen. Il-17 on Th17-solujen erittämä sytokiini, jolla on voimakas tulehdusta estävä vaikutus. Potilaiden seerumin IL-17 korreloi positiivisesti IgE-tason kanssa, ja sen kohonnutta tasoa voidaan käyttää indikaattorina AR:n diagnosoinnissa. Siksi Th1 / Th2 / Th17-solujen immuunitasapainon säätely on tärkeä tapa hoitaa AR:ta. Kasvava näyttö osoittaa kuitenkin, että synnynnäinen immuunivaste on myös AR:n patogeneesi.

Luontainen immuunijärjestelmä on ensimmäinen puolustuslinja tunkeutuvia patogeenejä tai antigeenejä vastaan, ja sen vaste on nopea ja epäspesifinen. Tämän jälkeen aktivoitu adaptiivinen immuunijärjestelmä suorittaa spesifisten antigeenien täydellisen eliminaation. Synnynnäisillä lymfoidisoluilla (ILC:t), jotka ovat tärkeitä synnynnäisen immuniteetin efektorisolupopulaatioita, on tunnusomaista kolme pääominaisuutta: niissä ei tapahdu reseptorigeenin uudelleenjärjestelyjä ja kloonivalintaa, myeloidisolujen ja dendriittisolujen fenotyyppisten markkerien puute ja niiden morfologia kuuluu lymfaattiseen linjaan. ILC:t ovat enimmäkseen kudoksissa asuvia lymfosyyttejä, jotka jakautuvat pääasiassa nielurisoihin, keuhkokeuhkoihin, suolikanavaan, ihoon ja muihin limakalvoesteisiin. ILC:t osallistuvat limakalvon immuunimuodostukseen, lymfosyyttien kehitykseen, kudosvaurioiden korjaamiseen ja epiteelin esteen suojaamiseen, ja niillä on tärkeä rooli infektioiden torjunnassa, tulehduksen säätelyssä ja immuunijärjestelmän homeostaasin ylläpitämisessä.

ILC:iden erittämien fenotyypin ja sytokiinien mukaan ILC:t voidaan jakaa kolmeen tyypin 1, 2 ja 3 synnynnäisten lymfosyyttien alaryhmään (ILC1, ILC2 ja ILC3), jotka vastaavat toiminnallisesti suunnilleen Th1-, Th2- ja Th17-soluja. ILC1:t sisältävät luonnolliset tappajasolut (NK) ja ILC1-solut, jotka riippuvat T-box-transkriptiotekijästä (T-BET) ja tuottavat suuria määriä interferonia (IFN-y) ja tuumorinekroositekijä-α:aa (TNF-α). ILC2:n kehittyminen riippuu transkriptiotekijästä GATA3, joka tuottaa Th2-tyyppisiä sytokiinejä ja muita efektorimolekyylejä, kuten IL-4, IL-5, IL-9, IL-13 ja verisuonten endoteelikasvutekijää (VEGF), jotka ohjaavat tyypin 2 immuunivasteen kehittyminen. Lisäksi toisin kuin T-solut, jotka tunnistavat spesifisiä antigeenejä, ILC2:t reagoivat epäspesifisiin sytokiineihin, mukaan lukien IL-25, IL-33 ja kateenkorvan stroomalymfosyytit tuottavat hormonia. TSLP voi stimuloida ILC2:iden aktivaatiota ja lisääntymistä tuottamaan suuren määrän IL-5:tä ja IL-13:a, mikä johtaa hengitysteiden tulehdukseen ja hengitysteiden yliherkkyyteen. ILC3:t riippuvat transkriptiotekijästä RORTt tuottaakseen sytokiineja IL-17 ja IL-22, jotka ovat samanlaisia ​​kuin Th17.

Joissakin tutkimuksissa on havaittu, että sen jälkeen kun AR-potilaiden nenäepiteeli on stimuloitunut allergeenien vaikutuksesta, tulehdusta edistävät sytokiinit lisääntyvät epiteelissä ja IL-25, IL-33 ja TSLP voidaan havaita nenän huuhtelunesteestä potilailla, joilla on kotipölyä. punkki (HDM) allergia. Kuitenkin perifeerisen veren mononukleaarisolujen (PBMC) vapauttaman IL-25:n taso nousee ylös, kun allergeenit stimuloivat koivu- ja siitepölyallergiapotilaiden basofiilejä. Onko tutkimus osoittanut, että ILC2:n määrä nenän epiteelisoluissa potilailla, joilla on allerginen sieni-siniitti, lisääntyi ja sitä säätelee positiivisesti epiteelisoluista peräisin oleva IL-25, joka korreloi positiivisesti IL-5:n ja IL-13:n ilmentymistasojen kanssa nenän limakalvo. Muut tutkimukset ovat osoittaneet, että ILC2:n määrä HDM-allergiasta kärsivien potilaiden ääreisveressä on lisääntynyt ja sen lukumäärän muutos korreloi positiivisesti oireiden vakavuuden kanssa. Kasviallergeenien aiheuttaman AR:n tutkimuksissa havaittiin, että heinän siitepölykauden aikana ILC2:n ja ILC3:n määrä heinän siitepölyallergisten potilaiden ääreisveressä lisääntyi, kun taas ILC1:n määrä ei muuttunut merkittävästi. Toisessa tutkimuksessa todettiin kuitenkin, että ILC2:n määrä AR-potilaiden ääreisveressä ei lisääntynyt, mutta astmapotilaiden määrä lisääntyi. Ei ole yksimielisyyttä siitä, onko ILC2:iden määrä lisääntynyt AR-potilaiden ääreisveressä.

Yhteenvetona voidaan todeta, että AR:n mekanismi liittyy pääasiassa Th1 / Th2 / Th17-soluimmuniteetin epätasapainoon, mutta yhä enemmän todisteita osoittaa, että synnynnäinen immuunivaste on myös AR:n patogeneesi ja ILC:iden spesifinen mekanismi AR:n kehittymisessä. ei ole täysin selvitetty.

Yhteenvetona voidaan todeta, että AR:n mekanismi liittyy pääasiassa Th1 / Th2 / Th17-soluimmuniteetin epätasapainoon, mutta yhä enemmän todisteita osoittaa, että synnynnäinen immuunivaste on myös AR:n patogeneesi ja ILC:iden spesifinen mekanismi AR:n kehittymisessä. ei ole täysin selvitetty. Siksi tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia sublingvaalisen herkkyyden vähentämisen tehokkuutta ympärivuotisen allergisen nuhan hoidossa ja sen vaikutusmekanismia ILC:issä, paljastaa korrelaatio ILC:iden (ILC1s, ILC2s, ILC3s) ja Th1 / Th2 / Th17 soluimmuniteetin välillä ja tarjota AR:n kliinisen tutkimuksen tutkimusperusta.