Observación sobre la eficacia y el mecanismo de SLIT con alérgeno de ácaros del polvo para PAR (SLIT)

La rinitis alérgica (RA) se ha convertido en una de las principales enfermedades inflamatorias respiratorias crónicas y se considera una de las enfermedades refractarias a nivel mundial. y se ha convertido en un importante problema de salud mundial.

El tratamiento de la RA incluye principalmente control ambiental, farmacoterapia, inmunoterapia, etc. Los estudios han demostrado que la tasa positiva de prueba cutánea de alérgenos de ácaros del polvo en pacientes con AR puede alcanzar el 70%. Los ácaros del polvo se consideran los principales alérgenos que causan enfermedades alérgicas como la rinitis alérgica y el asma, que son omnipresentes en los entornos de vida clínica. Dado que es difícil para los pacientes evitar por completo la exposición a los ácaros del polvo en la vida real, ha atraído cada vez más la atención de los estudiosos para cambiar la constitución alérgica de los pacientes mediante inmunoterapia específica SIT.

Actualmente, la inmunoterapia específica se considera un enfoque terapéutico más seguro además de la evitación de alérgenos, que es el tratamiento etiológico para la enfermedad alérgica de tipo I mediada por IgE. Aumentar gradualmente la dosis de extractos de alérgenos, inducir gradualmente la tolerancia inmunológica del organismo, lograr que cuando vuelvan a ponerse en contacto con alérgenos en pacientes con síntomas se reduzca significativamente, o incluso no se produzca, el efecto de este efecto al final del tratamiento con sostenible durante varios años, se considera el único método eficaz para el tratamiento de procesos naturales que puede ser ajustado por el mecanismo inmunitario para cambiar la enfermedad alérgica. Su seguridad y eficacia se han probado en el tratamiento clínico modificando la función inmunitaria para cambiar la progresión de la enfermedad. Actualmente, SIT consiste principalmente en inmunoterapia subcutánea (SCIT) e inmunoterapia sublingual (SLIT), que se divide en fases de acumulación de dosis y mantenimiento de dosis. Las vacunas alergénicas estandarizadas deben usarse para la inmunoterapia. Esta terapia puede reducir significativamente la gravedad de la AR, reducir el uso de medicamentos antialérgicos y mejorar la calidad de vida de muchos pacientes. Especialmente para los niños, la inmunoterapia no solo puede reducir los síntomas alérgicos, sino también prevenir el desarrollo de rinitis alérgica al asma y otras reacciones de sensibilización graves. De acuerdo con las pautas de reconocimiento de AR, la inmunoterapia es más adecuada para pacientes con AR intermitente o persistente de moderada a grave, especialmente para aquellos con un efecto deficiente del tratamiento farmacológico.

Comparado con SCIT, SLIT es relativamente simple de operar, no invasivo, bien tolerado y seguro. El riesgo de reacciones adversas sistémicas es bajo. Además, las vacunas de alérgenos pueden ser administradas en casa por los pacientes o tutores bajo la guía de los médicos, lo que reduce la frecuencia de las visitas al hospital, por lo que es muy recomendable en la práctica clínica.

La vacuna de alérgenos de SLIT es principalmente gotas para ácaros del polvo en China. La aplicación de la inmunoterapia sublingual del alérgeno de los ácaros del polvo en el tratamiento clínico de la RA comenzó en 1986. La forma de administración de la inmunoterapia sublingual es diferente a la inmunoterapia subcutánea: la vacuna del alérgeno se coloca debajo de la lengua, se traga después de varios minutos de absorción y la vacuna se ingiere en el cuerpo a través de la mucosa oral. En 1993, la Sociedad Europea de Inmunología Clínica y Alergia propuso que la inmunoterapia sublingual era más segura y eficaz que la inmunoterapia subcutánea. En 1998, la OMS propuso la SLIT para tratar la rinitis alérgica en adultos. En 2001, el grupo ARIA de la Organización Mundial de la Salud señaló que la SLIT puede tratar eficazmente la RA y que los pacientes pueden reducir el uso de medicamentos, lo que ha llevado a que la SLIT reciba cada vez más atención en todo el mundo. En 2013, la Organización Mundial de Alergias (WAO) no solo afirmó la eficacia clínica y la seguridad de SLIT en su documento de posición, sino que también recomendó SLIT como tratamiento clínico inicial y temprano para enfermedades alérgicas. No es necesario que su aplicación se base en la premisa del fracaso del tratamiento farmacológico. La inmunoterapia específica de alérgenos se propuso como tratamiento de primera línea para la RA en la nueva edición de 2015 de las directrices chinas, que se recomienda para uso clínico.

La rinitis alérgica es una enfermedad inflamatoria crónica no infecciosa de la mucosa nasal mediada principalmente por la inmunoglobulina E (IgE) después de que los individuos atópicos estén expuestos a alérgenos. Según el tipo de alérgeno, la AR se puede dividir en estacional y perenne. Según el curso de la enfermedad se puede dividir en intermitente y persistente; El impacto en la calidad de vida se divide en leve y moderado-grave. Los estudios actuales han demostrado que el desequilibrio inmunitario de las células Th1/Th2/Th17 es un mecanismo importante de la patogenia de la RA.

En el desarrollo de AR, las células T son las únicas células que reaccionan directamente con el antígeno. Linfocitos T auxiliares Las células Th se derivan de células precursoras que producen interleucina-2. Después de la estimulación inicial, estas células se convierten en células Th0 (células T CD4+). Puede producir interferón-γ (IFN-γ), IL-2, IL-4 e IL-5, y las células Th0 pueden diferenciarse en células Th1 bajo la inducción de IL-12 e IFN-γ según la acción de las citocinas. . Secreta IFN-γ, IL-2 y factor de necrosis tumoral β (TNF-β) para participar en la respuesta inmune celular. Bajo la inducción de IL-4, se diferencian en células Th2 y secretan IL-4, IL-5, IL-13, IL-8 y otras citoquinas para participar en la respuesta inmune humoral. Th17 es un nuevo tipo de linfocito T auxiliar, que es una célula proinflamatoria que puede activar la respuesta inflamatoria del cuerpo y participar en la regulación del sistema autoinmune. Fue descubierto en 2003 y recibió su nombre porque puede secretar factores icónicos como IL-17 e IL-23, y juega un papel importante en la respuesta autoinmune del cuerpo.

En la aparición y desarrollo de AR, IFN-γ, IL-4 e IL-17 son los principales efectores de Th1, Th2 y Th17 respectivamente. Se ha informado que el factor inflamatorio inmune IL-4 liberado por las células Th2 tiene un efecto regulador sobre el nivel de IgE. Sin embargo, el IFN-γ liberado por las células Th1 tiene un efecto inhibidor sobre la secreción de IL-4 por las células Th2. Il-17 es una citoquina secretada por las células Th17 con un fuerte efecto proinflamatorio. La IL-17 sérica en pacientes se correlaciona positivamente con el nivel de IgE, y su nivel elevado se puede utilizar como indicador para el diagnóstico de RA. Por lo tanto, la regulación del equilibrio inmunitario de las células Th1/Th2/Th17 es una forma importante de tratar la RA. Sin embargo, la creciente evidencia muestra que la respuesta inmune innata también es la patogenia de la RA.

El sistema inmunitario innato es la primera línea de defensa frente a patógenos o antígenos invasores, y su respuesta es rápida e inespecífica. Posteriormente, el sistema inmunitario adaptativo activado realiza la eliminación completa de antígenos específicos. Las células linfoides innatas (ILC), como una importante población de células efectoras de la inmunidad innata, se caracterizan por tres características principales: no sufren reordenamiento del gen del receptor ni selección clonal, carecen de marcadores fenotípicos de células mieloides y células dendríticas, y su morfología pertenece al linaje linfoide. Las ILC son en su mayoría linfocitos residentes en tejidos, distribuidos principalmente en las amígdalas, los broncopulmones, el tracto intestinal, la piel y otros sitios de barrera mucosa. Las ILC participan en la formación de la inmunidad de la mucosa, el desarrollo de linfocitos, la reparación del daño tisular y la protección de la barrera epitelial, y desempeñan un papel importante en la lucha contra las infecciones, la regulación de la inflamación y el mantenimiento de la homeostasis inmunitaria.

Según el fenotipo y las citoquinas secretadas por las ILC, las ILC se pueden dividir en 3 subconjuntos de linfocitos innatos de tipo 1, 2 y 3 (ILC1, ILC2 y ILC3), que funcionalmente corresponden aproximadamente a Th1, Th2 y Th17 de las células Th. Las ILC1 incluyen células asesinas naturales (NK) y células ILC1, que dependen del factor de transcripción T-box (T-BET) y producen grandes cantidades de interferón (IFN-γ) y factor de necrosis tumoral-α (TNF-α). El desarrollo de las ILC2 depende del factor de transcripción GATA3 para producir citocinas de tipo Th2 y otras moléculas efectoras, como IL-4, IL-5, IL-9, IL-13 y el factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF), que impulsan la desarrollo de la respuesta inmune tipo 2. Además, a diferencia de las células T, que reconocen antígenos específicos, las ILC2 responden a citocinas no específicas, incluidas IL-25, IL-33 y linfocitos del estroma tímico que producen hormonas. TSLP puede estimular la activación y proliferación de ILC2 para producir una gran cantidad de IL-5 e IL-13, lo que da como resultado inflamación e hiperreactividad de las vías respiratorias. Las ILC3 dependen del factor de transcripción RORTt para producir citoquinas IL-17 e IL-22 similares a Th17.

Algunos estudios han encontrado que después de que los alérgenos estimulan el epitelio nasal de los pacientes con RA, aumentan las citoquinas proinflamatorias en el epitelio y se pueden detectar IL-25, IL-33 y TSLP en el líquido de lavado nasal de los pacientes con polvo doméstico. alergia a los ácaros (HDM). Sin embargo, el nivel de IL-25 liberado por las células mononucleares de sangre periférica (PBMC) aumentará después de que los alérgenos estimulen los basófilos de los pacientes alérgicos al polen y al abedul. ¿Ha demostrado el estudio que la cantidad de ILC2 en las células epiteliales nasales de pacientes con sinusitis fúngica alérgica aumentó y fue regulada positivamente por IL-25 derivada de células epiteliales, que se correlacionó positivamente con los niveles de expresión de IL-5 e IL-13 en mucosa nasal. Otros estudios han demostrado que el número de ILC2 en la sangre periférica de pacientes con alergia al HDM aumenta, y su cambio en el número se correlaciona positivamente con la gravedad de los síntomas. Los estudios sobre AR causados ​​por alérgenos de plantas encontraron que durante la temporada de polen de gramíneas, la cantidad de ILC2 e ILC3 en la sangre periférica de pacientes con alergia al polen de gramíneas aumentó, mientras que la cantidad de ILC1 no cambió significativamente. Sin embargo, otro estudio encontró que el número de ILC2 en sangre periférica de pacientes con AR no aumentó, pero sí aumentó el de pacientes con asma. No hay consenso sobre si aumenta el número de ILC2 en sangre periférica de pacientes con RA.

En conclusión, el mecanismo de AR está relacionado principalmente con el desequilibrio de la inmunidad de las células Th1/Th2/Th17, pero cada vez más evidencia muestra que la respuesta inmune innata también es la patogénesis de AR y el mecanismo específico de las ILC en el desarrollo de AR. no ha sido completamente dilucidado.

En conclusión, el mecanismo de AR está relacionado principalmente con el desequilibrio de la inmunidad de las células Th1/Th2/Th17, pero cada vez más evidencia muestra que la respuesta inmune innata también es la patogénesis de AR y el mecanismo específico de las ILC en el desarrollo de AR. no ha sido completamente dilucidado. Por lo tanto, este estudio tiene como objetivo explorar la eficacia de la desensibilización sublingual en el tratamiento de la rinitis alérgica perenne y su mecanismo de acción en las CLI, revelar la correlación entre las CLI (ILC1, ILC2, ILC3) y la inmunidad de las células Th1 / Th2 / Th17, y proporcionar base de investigación para la investigación clínica en AR.