Observation om effektiviteten og mekanismen af ​​SLIT med støvmideallergen for PAR (SLIT)

Allergisk rhinitis (AR) er blevet en alvorlig kronisk luftvejsinflammatorisk sygdom og anses for at være en af ​​de globale refraktære sygdomme. og det er blevet et vigtigt globalt sundhedsproblem.

Behandlingen af ​​AR omfatter hovedsageligt miljøkontrol, lægemiddelterapi, immunterapi mv. Undersøgelser har vist, at den positive andel af støvmideallergen-hudpriktest hos AR-patienter kan nå op på 70%. Støvmider anses for at være de vigtigste allergener, der forårsager allergiske sygdomme som allergisk rhinitis og astma, som er allestedsnærværende i kliniske livsmiljøer. Da det er svært for patienter helt at undgå at blive udsat for støvmider i det virkelige liv, har det tiltrukket sig mere og mere opmærksomhed hos forskere at ændre den allergiske konstitution hos patienter ved hjælp af specifik immunterapi SIT.

Specifik immunterapi anses i øjeblikket for at være en mere sikker terapeutisk tilgang ud over allergenundgåelse, som er den ætiologiske behandling for IgE-medieret type I allergisk sygdom. For gradvist at øge dosis af allergenekstrakter, gradvist induceret kroppens immuntolerance, opnå, når igen kontakt allergener hos patienter med symptomer signifikant reducere, eller endda ikke forekomme, effekten af ​​denne effekt ved afslutningen af ​​behandlingen med bæredygtig i flere år, betragtes som den eneste kan justeres af immunmekanismen til at ændre den allergiske sygdom effektiv metode til behandling af naturlige processer, Dens sikkerhed og effektivitet er blevet bevist i klinisk behandling ved at ændre immunfunktionen for at ændre sygdomsprogression. I øjeblikket består SIT hovedsageligt af subkutan immunterapi (SCIT) og sublingual immunterapi (SLIT), som er opdelt i dosisakkumulerings- og dosisvedligeholdelsesfaser. Standardiserede allergifremkaldende vacciner bør anvendes til immunterapi. Denne terapi kan betydeligt reducere sværhedsgraden af ​​AR, reducere brugen af ​​anti-allergiske lægemidler og forbedre livskvaliteten for mange patienter. Især for børn kan immunterapi ikke kun reducere allergiske symptomer, men også forhindre udviklingen af ​​allergisk rhinitis over for astma og andre alvorlige sensibiliseringsreaktioner. Ifølge retningslinjerne for anerkendelse af AR er immunterapi mere velegnet til patienter med moderat-svær intermitterende eller vedvarende AR, især for dem med dårlig behandlingseffekt.

Sammenlignet med SCIT er SLIT relativt enkel at betjene, ikke-invasiv, veltolereret og sikker. Risikoen for systemiske bivirkninger er lav. Derudover kan allergenvacciner indgives hjemme af patienter eller værger under vejledning af læger, hvilket reducerer hyppigheden af ​​hospitalsbesøg og derfor stærkt anbefalet af klinisk praksis.

Allergenvaccinen fra SLIT er hovedsageligt støvmidedråber i Kina. Anvendelsen af ​​sublingual immunterapi af støvmideallergen i den kliniske behandling af AR begyndte i 1986. Indgivelsesmåden for sublingual immunterapi er forskellig fra subkutan immunterapi: allergenvaccine placeres under tungen, sluges efter flere minutters absorption, og vaccinen indtages i kroppen gennem mundslimhinden. I 1993 foreslog European Society of Clinical Immunology and Allergy, at sublingual immunterapi var sikrere og mere effektiv end subkutan immunterapi. I 1998 blev SLIT foreslået af WHO til brug ved allergisk rhinitis hos voksne. I 2001 påpegede ARIA-gruppen under Verdenssundhedsorganisationen, at SLIT effektivt kan behandle AR, og patienter kan reducere brugen af ​​lægemidler, hvilket har ført til, at SLIT har fået stigende opmærksomhed verden over. I 2013 bekræftede Verdens Allergiorganisationen (WAO) ikke kun den kliniske effekt og sikkerhed af SLIT i sit positionspapir, men anbefalede også SLIT som en indledende og tidlig klinisk behandling af allergiske sygdomme. Dets anvendelse behøver ikke at være baseret på forudsætningen om misbrug af lægemiddelbehandling. Allergen-specifik immunterapi blev foreslået som førstelinjebehandling for AR i den nye udgave af kinesiske retningslinjer fra 2015, som anbefales til klinisk brug.

Allergisk rhinitis er en ikke-infektiøs kronisk inflammatorisk sygdom i næseslimhinden primært medieret af immunglobulin E (IgE) efter atopiske individer er blevet udsat for allergener. Afhængig af typen af ​​allergen kan AR opdeles i sæsonbestemt og flerårig. Ifølge sygdomsforløbet kan opdeles i intermitterende og vedvarende; Påvirkningen af ​​livskvaliteten er opdelt i mild og moderat-svær. Nuværende undersøgelser har vist, at Th1 / Th2 / Th17 celle immunubalance er en vigtig mekanisme for AR patogenese.

I udviklingen af ​​AR er T-celler de eneste celler, der reagerer direkte med antigen. Hjælper T-lymfocytter Th-celler er afledt af precursorceller, der producerer InterLeukin-2. Efter initial stimulering udvikler disse celler sig til Th0-celler (CD4+T-celler). Det kan producere interferon-y (IFN-y), IL-2, IL-4 og IL-5, og Th0-celler kan differentieres til Th1-celler under induktion af IL-12 og IFN-y i henhold til virkningen af ​​cytokiner . Det udskiller IFN-y, IL-2 og Tumornekrosefaktor β (TNF-β) for at deltage i cellulær immunrespons. Under induktion af IL-4 differentierer de til Th2-celler og udskiller IL-4, IL-5, IL-13, IL-8 og andre cytokiner for at deltage i humoral immunrespons. Th17 er en ny type T-hjælperlymfocyt, som er en pro-inflammatorisk celle, der kan aktivere kroppens inflammatoriske respons og deltage i reguleringen af ​​det autoimmune system. Den blev opdaget i 2003 og har fået sit navn, fordi den kan udskille ikoniske faktorer som IL-17 og IL-23, og den spiller en vigtig rolle i kroppens selvimmune respons.

I forekomsten og udviklingen af ​​AR er IFN-y, IL-4 og IL-17 hovedeffektorerne af henholdsvis Th1, Th2 og Th17. Det er blevet rapporteret, at IL-4 immun inflammatorisk faktor frigivet af Th2 celler har en regulerende effekt på niveauet af IgE. Imidlertid har IFN-y frigivet af Th1-celler en hæmmende virkning på IL-4-sekretion fra Th2-celler. Il-17 er et cytokin udskilt af Th17-celler med stærk proinflammatorisk effekt. Serum IL-17 hos patienter er positivt korreleret med IgE-niveau, og dets øgede niveau kan bruges som en indikator for diagnosticering af AR. Derfor er regulering af immunbalancen af ​​Th1 / Th2 / Th17-celler en vigtig måde at behandle AR på. Imidlertid viser stigende beviser, at medfødt immunrespons også er patogenesen af ​​AR.

Det medfødte immunsystem er den første forsvarslinje mod indtrængende patogener eller antigener, og dets reaktion er hurtig og uspecifik. Efterfølgende udfører det aktiverede adaptive immunsystem fuldstændig eliminering af specifikke antigener. Medfødte lymfoide celler (ILC'er), som en vigtig effektorcellepopulation af medfødt immunitet, er karakteriseret ved tre hovedkarakteristika: de gennemgår ikke receptorgenomlejring og klonal selektion, mangel på fænotypiske markører for myeloidceller og dendritiske celler, og deres morfologi hører til til den lymfoide afstamning. ILC'er er for det meste vævsresidente lymfocytter, hovedsageligt fordelt i tonsillen, broncho-lungen, tarmkanalen, huden og andre slimhindebarrieresteder. ILC'er er involveret i slimhindeimmundannelse, lymfocytudvikling, reparation af vævsskader og epitelbarrierebeskyttelse og spiller en vigtig rolle i bekæmpelse af infektion, regulering af inflammation og opretholdelse af immunhomeostase.

I henhold til den fænotype og cytokiner, der udskilles af ILC'er, kan ILC'er opdeles i 3 undergrupper af type 1, 2 og 3 medfødte lymfocytter (ILC1s, ILC2s og ILC3s), som funktionelt svarer tilnærmelsesvis til Th1, Th2 og Th17 af Th-celler. ILC1'er omfatter naturlige dræberceller (NK) og ILC1-celler, som er afhængige af T-boks-transkriptionsfaktor (T-BET) og producerer store mængder interferon (IFN-y) og tumornekrosefaktor-a (TNF-α). Udviklingen af ​​ILC2'er afhænger af transkriptionsfaktoren GATA3 til at producere Th2-type cytokiner og andre effektormolekyler, såsom IL-4, IL-5, IL-9, IL-13 og vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF), som driver udvikling af type 2 immunrespons. I modsætning til T-celler, som genkender specifikke antigener, reagerer ILC2'er desuden på ikke-specifikke cytokiner, herunder IL-25, IL-33 og Thymus stromale lymfocytter, producerer hormon. TSLP kan stimulere aktiveringen og proliferationen af ​​ILC2'er til at producere en stor mængde IL-5 og IL-13, hvilket resulterer i luftvejsinflammation og luftvejshyperresponsivitet. ILC3'er afhænger af transkriptionsfaktoren RORTt for at producere cytokiner IL-17 og IL-22 svarende til Th17.

Nogle undersøgelser har fundet ud af, at efter at næseepitelet hos AR-patienter er stimuleret af allergener, stiger de pro-inflammatoriske cytokiner i epitelet, og IL-25, IL-33 og TSLP kan påvises i næseskyllevæsken hos patienter med husstøv mide (HDM) allergi. Niveauet af IL-25 frigivet af perifere mononukleære blodceller (PBMC) vil dog blive opreguleret efter basofiler fra birk- og pollenallergipatienter stimuleres af allergener. Har undersøgelsen vist, at mængden af ​​ILC2 i nasale epitelceller hos patienter med allergisk svampebihulebetændelse steg og blev positivt reguleret af IL-25 afledt fra epitelceller, som var positivt korreleret med ekspressionsniveauerne af IL-5 og IL-13 i næseslimhinden. Andre undersøgelser har vist, at antallet af ILC2 i perifert blod hos patienter med HDM-allergi er øget, og dets antalsændring er positivt korreleret med symptomernes sværhedsgrad. Undersøgelser af AR forårsaget af planteallergener viste, at i løbet af græspollensæsonen steg antallet af ILC2 og ILC3 i perifert blod hos patienter med græspollenallergi, mens antallet af ILC1 ikke ændrede sig signifikant. En anden undersøgelse viste imidlertid, at antallet af ILC2 i perifert blod hos AR-patienter ikke steg, men at antallet af astmapatienter steg. Der er ingen konsensus om, hvorvidt antallet af ILC2'er i perifert blod hos AR-patienter er øget.

Som konklusion er mekanismen for AR hovedsageligt relateret til ubalancen af ​​Th1 / Th2 / Th17 celleimmunitet, men flere og flere beviser viser, at medfødt immunrespons også er patogenesen af ​​AR, og den specifikke mekanisme af ILC'er i udviklingen af ​​AR er ikke blevet fuldstændig belyst.

Som konklusion er mekanismen for AR hovedsageligt relateret til ubalancen af ​​Th1 / Th2 / Th17 celleimmunitet, men flere og flere beviser viser, at medfødt immunrespons også er patogenesen af ​​AR, og den specifikke mekanisme af ILC'er i udviklingen af ​​AR er ikke blevet fuldstændig belyst. Derfor sigter denne undersøgelse på at udforske effektiviteten af ​​sublingual desensibilisering i behandlingen af ​​perennial allergisk rhinitis og dens virkningsmekanisme på ILC'er, afsløre sammenhængen mellem ILC'er (ILC1'er, ILC2'er, ILC3'er) og Th1 / Th2 / Th17 celleimmunitet, og give forskningsgrundlag for klinisk forskning i AR.