Osservazione sull'efficacia e sul meccanismo della SLIT con allergene dell'acaro della polvere per PAR (SLIT)

La rinite allergica (AR) è diventata una delle principali malattie infiammatorie respiratorie croniche ed è considerata una delle malattie refrattarie globali. ed è diventato un importante problema di salute globale.

Il trattamento dell'AR comprende principalmente il controllo ambientale, la terapia farmacologica, l'immunoterapia, ecc. Gli studi hanno dimostrato che il tasso positivo del prick test cutaneo allergene dell'acaro della polvere nei pazienti AR può raggiungere il 70%. Gli acari della polvere sono considerati i principali allergeni che causano malattie allergiche come la rinite allergica e l'asma, che sono ubiquitari negli ambienti di vita clinica. Poiché è difficile per i pazienti evitare completamente l'esposizione agli acari della polvere nella vita reale, ha attirato sempre più l'attenzione degli studiosi per modificare la costituzione allergica dei pazienti mediante l'immunoterapia specifica SIT.

L'immunoterapia specifica è attualmente considerata un approccio terapeutico più certo oltre all'evitamento degli allergeni, che è il trattamento eziologico per la malattia allergica di tipo I IgE-mediata. Aumentare gradualmente la dose di estratti allergenici, indurre gradualmente la tolleranza immunitaria del corpo, ottenere quando gli allergeni di nuovo contatto nei pazienti con sintomi riducono significativamente, o addirittura non si verificano, l'effetto di questo effetto alla fine del trattamento con durata per diversi anni, è considerato l'unico che può essere regolato dal meccanismo immunitario per cambiare il metodo efficace della malattia allergica per il trattamento dei processi naturali, la sua sicurezza ed efficacia sono state dimostrate nel trattamento clinico modificando la funzione immunitaria per cambiare la progressione della malattia. Attualmente, la SIT consiste principalmente in immunoterapia sottocutanea (SCIT) e immunoterapia sublinguale (SLIT), suddivisa in fasi di accumulo della dose e di mantenimento della dose. Per l'immunoterapia dovrebbero essere utilizzati vaccini allergenici standardizzati. Questa terapia può ridurre significativamente la gravità dell'AR, ridurre l'uso di farmaci antiallergici e migliorare la qualità della vita di molti pazienti. Soprattutto per i bambini, l'immunoterapia può non solo ridurre i sintomi allergici, ma anche prevenire lo sviluppo di rinite allergica all'asma e altre gravi reazioni di sensibilizzazione. Secondo le linee guida per il riconoscimento dell'AR, l'immunoterapia è più adatta per i pazienti con AR intermittente o persistente moderata-grave, in particolare per quelli con scarso effetto del trattamento farmacologico.

Rispetto alla SCIT, la SLIT è relativamente semplice da utilizzare, non invasiva, ben tollerata e sicura. Il rischio di reazioni avverse sistemiche è basso. Inoltre, i vaccini allergenici possono essere somministrati a casa da pazienti o tutori sotto la guida di medici, il che riduce la frequenza delle visite ospedaliere, essendo quindi altamente raccomandati dalla pratica clinica.

Il vaccino allergenico della SLIT è costituito principalmente da gocce di acari della polvere in Cina. L'applicazione dell'immunoterapia sublinguale dell'allergene dell'acaro della polvere nel trattamento clinico dell'AR è iniziata nel 1986. La modalità di somministrazione dell'immunoterapia sublinguale è diversa dall'immunoterapia sottocutanea: il vaccino allergenico viene posto sotto la lingua, deglutito dopo diversi minuti di assorbimento e il vaccino viene ingerito nel corpo attraverso la mucosa orale. Nel 1993, la European Society of Clinical Immunology and Allergy ha proposto che l'immunoterapia sublinguale fosse più sicura e più efficace dell'immunoterapia sottocutanea. Nel 1998, la SLIT è stata proposta dall'OMS per essere utilizzata per la rinite allergica dell'adulto. Nel 2001, il gruppo ARIA dell'Organizzazione mondiale della sanità ha sottolineato che la SLIT può trattare efficacemente l'AR e che i pazienti possono ridurre l'uso di droghe, il che ha portato la SLIT a ricevere una crescente attenzione in tutto il mondo. Nel 2013, l'Organizzazione mondiale delle allergie (WAO) non solo ha affermato l'efficacia clinica e la sicurezza della SLIT nel suo documento di posizione, ma ha anche raccomandato la SLIT come trattamento clinico iniziale e precoce per le malattie allergiche. La sua applicazione non deve basarsi sulla premessa del fallimento del trattamento farmacologico. L'immunoterapia allergene-specifica è stata proposta come terapia di prima linea per l'AR nella nuova edizione 2015 delle linee guida cinesi, raccomandata per l'uso clinico.

La rinite allergica è una malattia infiammatoria cronica non infettiva della mucosa nasale mediata principalmente dall'immunoglobulina E (IgE) dopo che gli individui atopici sono stati esposti agli allergeni. In base al tipo di allergene, l'AR può essere suddiviso in stagionale e perenne. Secondo il decorso della malattia può essere suddiviso in intermittente e persistente; L'impatto sulla qualità della vita è suddiviso in lieve e moderato-grave. Studi attuali hanno dimostrato che lo squilibrio immunitario delle cellule Th1 / Th2 / Th17 è un importante meccanismo della patogenesi dell'AR.

Nello sviluppo dell'AR, le cellule T sono le uniche cellule che reagiscono direttamente con l'antigene. Linfociti T helper I linfociti Th derivano da cellule precursori che producono l'interleuchina-2. Dopo la stimolazione iniziale, queste cellule si sviluppano in cellule Th0 (cellule T CD4+). Può produrre interferone-γ (IFN-γ), IL-2, IL-4 e IL-5, e le cellule Th0 possono essere differenziate in cellule Th1 sotto l'induzione di IL-12 e IFN-γ secondo l'azione delle citochine . Secerne IFN-γ, IL-2 e il fattore di necrosi tumorale β (TNF-β) per partecipare alla risposta immunitaria cellulare. Sotto l'induzione di IL-4, si differenziano in cellule Th2 e secernono IL-4, IL-5, IL-13, IL-8 e altre citochine per partecipare alla risposta immunitaria umorale. Th17 è un nuovo tipo di linfocita T helper, che è una cellula pro-infiammatoria che può attivare la risposta infiammatoria del corpo e partecipare alla regolazione del sistema autoimmune. È stato scoperto nel 2003 e ha preso il nome perché può secernere fattori iconici come IL-17 e IL-23 e svolge un ruolo importante nella risposta autoimmune del corpo.

Nella comparsa e nello sviluppo di AR, IFN-γ, IL-4 e IL-17 sono i principali effettori rispettivamente di Th1, Th2 e Th17. È stato riportato che il fattore infiammatorio immunitario IL-4 rilasciato dalle cellule Th2 ha un effetto regolatore sul livello di IgE. Tuttavia, l'IFN-γ rilasciato dalle cellule Th1 ha un effetto inibitorio sulla secrezione di IL-4 da parte delle cellule Th2. Il-17 è una citochina secreta dalle cellule Th17 con un forte effetto proinfiammatorio. L'IL-17 sierica nei pazienti è positivamente correlata con il livello di IgE e il suo livello aumentato può essere utilizzato come indicatore per la diagnosi di AR. Pertanto, la regolazione dell'equilibrio immunitario delle cellule Th1/Th2/Th17 è un modo importante per trattare l'AR. Tuttavia, prove crescenti mostrano che la risposta immunitaria innata è anche la patogenesi dell'AR.

Il sistema immunitario innato è la prima linea di difesa contro agenti patogeni o antigeni invasori e la sua risposta è rapida e non specifica. Successivamente, il sistema immunitario adattativo attivato esegue l'eliminazione completa di antigeni specifici. Le cellule linfoidi innate (ILC), in quanto importante popolazione di cellule effettrici dell'immunità innata, sono caratterizzate da tre caratteristiche principali: non subiscono il riarrangiamento genico del recettore e la selezione clonale, la mancanza di marcatori fenotipici delle cellule mieloidi e delle cellule dendritiche e la loro morfologia appartiene alla linea linfoide. Gli ILC sono per lo più linfociti residenti nei tessuti, distribuiti principalmente nelle tonsille, nei bronco-polmoni, nel tratto intestinale, nella pelle e in altri siti di barriera della mucosa. Gli ILC sono coinvolti nella formazione immunitaria della mucosa, nello sviluppo dei linfociti, nella riparazione del danno tissutale e nella protezione della barriera epiteliale e svolgono un ruolo importante nella lotta alle infezioni, nella regolazione dell'infiammazione e nel mantenimento dell'omeostasi immunitaria.

Secondo il fenotipo e le citochine secrete dalle ILC, le ILC possono essere suddivise in 3 sottoinsiemi di linfociti innati di tipo 1, 2 e 3 (ILC1, ILC2 e ILC3), che sono funzionalmente approssimativamente corrispondenti a Th1, Th2 e Th17 delle cellule Th. Le ILC1 includono cellule natural killer (NK) e cellule ILC1, che dipendono dal fattore di trascrizione T-box (T-BET) e producono grandi quantità di interferone (IFN-γ) e fattore di necrosi tumorale-α (TNF-α). Lo sviluppo di ILC2 dipende dal fattore di trascrizione GATA3 per produrre citochine di tipo Th2 e altre molecole effettrici, come IL-4, IL-5, IL-9, IL-13 e il fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF), che guidano il sviluppo della risposta immunitaria di tipo 2. Inoltre, a differenza delle cellule T, che riconoscono antigeni specifici, le ILC2 rispondono a citochine non specifiche, tra cui IL-25, IL-33 e i linfociti stromali timici producono ormoni. TSLP può stimolare l'attivazione e la proliferazione di ILC2 per produrre una grande quantità di IL-5 e IL-13, con conseguente infiammazione delle vie aeree e iperreattività delle vie aeree. Gli ILC3 dipendono dal fattore di trascrizione RORTt per produrre citochine IL-17 e IL-22 simili a Th17.

Alcuni studi hanno scoperto che dopo che l'epitelio nasale dei pazienti con AR è stato stimolato dagli allergeni, le citochine pro-infiammatorie nell'epitelio aumentano e IL-25, IL-33 e TSLP possono essere rilevate nel fluido di lavaggio nasale dei pazienti con polvere domestica allergia agli acari (HDM). Tuttavia, il livello di IL-25 rilasciato dalle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) sarà up-regolato dopo che i basofili dei pazienti allergici alla betulla e ai pollini sono stati stimolati dagli allergeni. Lo studio ha dimostrato che la quantità di ILC2 nelle cellule epiteliali nasali di pazienti con sinusite fungina allergica è aumentata ed è stata regolata positivamente dall'IL-25 derivata dalle cellule epiteliali, che era positivamente correlata con i livelli di espressione di IL-5 e IL-13 in mucosa nasale. Altri studi hanno dimostrato che il numero di ILC2 nel sangue periferico dei pazienti con allergia HDM è aumentato e il suo cambiamento di numero è correlato positivamente con la gravità dei sintomi. Gli studi sull'AR causata da allergeni vegetali hanno rilevato che durante la stagione dei pollini di graminacee, il numero di ILC2 e ILC3 nel sangue periferico dei pazienti con allergia ai pollini di graminacee è aumentato, mentre il numero di ILC1 non è cambiato in modo significativo. Tuttavia, un altro studio ha rilevato che il numero di ILC2 nel sangue periferico dei pazienti AR non è aumentato, ma è aumentato quello dei pazienti asmatici. Non c'è consenso sul fatto che il numero di ILC2 nel sangue periferico dei pazienti AR sia aumentato.

In conclusione, il meccanismo dell'AR è principalmente correlato allo squilibrio dell'immunità delle cellule Th1 / Th2 / Th17, ma sempre più prove dimostrano che la risposta immunitaria innata è anche la patogenesi dell'AR e il meccanismo specifico degli ILC nello sviluppo dell'AR non è stato del tutto chiarito.

In conclusione, il meccanismo dell'AR è principalmente correlato allo squilibrio dell'immunità delle cellule Th1 / Th2 / Th17, ma sempre più prove dimostrano che la risposta immunitaria innata è anche la patogenesi dell'AR e il meccanismo specifico degli ILC nello sviluppo dell'AR non è stato del tutto chiarito. Pertanto, questo studio si propone di esplorare l'efficacia della desensibilizzazione sublinguale nel trattamento della rinite allergica perenne e il suo meccanismo di azione sulle ILC, rivelare la correlazione tra ILC (ILC1, ILC2, ILC3) e l'immunità delle cellule Th1 / Th2 / Th17 e fornire base di ricerca per la ricerca clinica sull'AR.