HIVおよびメタボリックシンドロームの参加者の脳血管機能障害を軽減するためのメトホルミンのパイロット研究。 (SMART)

背景: メタボリック シンドローム (MetS) は、心血管疾患と 2 型糖尿病 (T2D) の危険因子のコンステレーションであり、しばしば一緒に発生します。 MetS の影響は、血管代謝疾患のリスク増加にとどまりません。 MetS と脳小血管疾患との因果関係を示唆するデータが出現しています。 MetS は、血管性認知症の発生率の増加、および軽度認知障害から認知症への進行と関連しています。 MetS は、内皮機能障害と脂肪組織の低レベルの炎症を引き起こします。 MetS 関連の内皮機能障害は肥満状態とは無関係であり、より多くの内皮機能障害と相関する MetS 異常の数が増加しています。 血流障害を伴う中大脳動脈の硬化は、より高い MetS スコアと関連しています。

効果的な併用抗レトロ ウイルス療法 (cART) へのアクセスが向上したことで、HIV と共に生きる人々 (PLWH) の平均余命が大幅に改善されました。 しかし、長寿には独特の健康上の課題があり、その 1 つは MetS を含む非伝染性疾患の発症です。 サハラ以南のアフリカからの新たなデータは、HIV 陰性の対応者と比較して、PLWH の MetS の有病率が高いことを示しています。 PLWH における MetS の発生率は増加すると予測されています。 腹部肥満は、サハラ以南のアフリカで驚くべき割合に達しており、有病率は高所得国と同様です。 古い抗レトロ ウイルス レジメンは、より高い治療緊急メッツと関連付けられています。 MetS を伴う HIV 陽性人口の増加と、MetS と HIV の両方が慢性炎症状態であることを考えると、血管疾患の修正可能な側面に対処する効果的で手頃な価格の薬物療法を特定する緊急の必要性があります。

研究者らは、メトホルミンが内皮機能不全の治療に効果的であり、メタボリックシンドロームの HIV 陽性患者の脳血管機能を改善するという仮説を立てています。 メトホルミンは、いくつかの炎症性分子を阻害することによって内皮細胞に影響を与えることが示されています。 パイロット臨床試験データは、メトホルミンが短期間の治療であっても内皮機能を大幅に改善することを支持しています。 メトホルミンは、T2D 患者の異常なグルコース恒常性の管理に使用される低コストでよく知られた薬です。 メトホルミンは公共サービスの場で広く利用されており、血糖値の低下を超えた臨床効果があると考えられています。 上記の理論的根拠に基づいて、研究者らは、メトホルミンが脳血管機能への影響を評価するためにオープンラベルのメトホルミンを受け取るために、標準治療のcARTによってウイルス学的に抑制されているMetSを持つHIV陽性の参加者でメトホルミンを研究することを提案しています.

目的: 治験責任医師は、非盲検メトホルミンを 12 週間投与された標準治療の cART でウイルス学的に抑制されたメタボリック シンドロームを有する HIV 陽性の参加者において、以下にリストされている特定の目的に対処することを提案します。 目的 1: メタボリック シンドロームの HIV 陽性参加者における脳血管反応性および脳血流に対するメトホルミンの効果に関する予備データを取得すること。 目的 2: メトホルミン関連の脳血管反応性および脳血流 (CBF) の変化が、内皮機能の改善を介して媒介されるかどうかを評価すること。

方法: 研究者は、4 週間のウォッシュアウト期間と最終評価を含む 12 週間のメトホルミン治療の非盲検研究に 30 人の参加者を登録します。 総合的な代謝、実験室および神経画像評価は、スクリーニングおよび12週間で実行され、選択された手順は、16週間の4週間のウォッシュアウト期間の後に繰り返されます。 研究登録時の全身二重エネルギーX線吸収測定法（DEXA）は、脂肪組織の位置を評価するために使用されます。

結果: MetS を使用した PLWH でのこのパイロット研究の目的は、非侵襲的な神経画像バイオマーカーを使用して、脳血管機能に対するメトホルミンの効果に関する予備データを取得することです。 さらに、研究者は、メトホルミンが内皮調節を介して脳血管の変化を部分的に媒介するという仮説を、イメージング指標と相関する内皮機能および可溶性マーカーの包括的なパネルを使用してテストします。 この研究の結果は、PLWH における脳小血管疾患の負担軽減におけるメトホルミンの有益な効果を評価する将来の臨床試験の基礎となります。