Un estudio piloto de metformina para reducir la disfunción cerebrovascular en participantes con VIH y síndrome metabólico. (SMART)

Antecedentes: el síndrome metabólico (SMet) es una constelación de factores de riesgo de enfermedad cardiovascular y diabetes mellitus tipo 2 (T2D) que frecuentemente ocurren juntos. Las consecuencias del MetS se extienden más allá del aumento del riesgo de enfermedad vascular-metabólica. Están surgiendo datos que sugieren causalidad entre el síndrome metabólico y la enfermedad de los vasos sanguíneos pequeños. MetS se asocia con una mayor incidencia de demencia vascular y progresión de deterioro cognitivo leve a demencia. MetS causa disfunción endotelial e inflamación de bajo nivel del tejido adiposo. La disfunción endotelial asociada con MetS es independiente del estado de obesidad con un mayor número de anomalías de MetS que se correlacionan con más disfunción endotelial. La rigidez de la arteria cerebral media con alteración del flujo sanguíneo se asocia con una puntuación MetS más alta.

El acceso mejorado a la terapia antirretroviral combinada eficaz (cART) mejoró sustancialmente la esperanza de vida de las personas que viven con el VIH (PLWH). Sin embargo, la longevidad presenta desafíos de salud únicos, uno de los cuales es el desarrollo de enfermedades no transmisibles, incluido MetS. Los datos emergentes del África subsahariana indican una mayor prevalencia de MetS entre las PLWH en comparación con sus contrapartes VIH negativas. Se prevé que aumente la incidencia de MetS en PLWH. La obesidad abdominal está alcanzando proporciones alarmantes en el África subsahariana con una prevalencia similar a la de los países de altos ingresos. Los regímenes antirretrovirales más antiguos se asocian con un MetS más alto emergente del tratamiento. Dada la creciente población VIH positiva con MetS, y que tanto el MetS como el VIH son afecciones inflamatorias crónicas, existe una necesidad urgente de identificar una farmacoterapia eficaz y asequible que aborde los aspectos modificables de la enfermedad vascular.

Los investigadores plantean la hipótesis de que la metformina es eficaz en el tratamiento de la disfunción endotelial y, por lo tanto, mejora la función cerebrovascular en pacientes VIH positivos con síndrome metabólico. Se ha demostrado que la metformina afecta las células endoteliales al inhibir varias moléculas inflamatorias. Los datos del ensayo clínico piloto respaldan que la metformina mejora significativamente la función endotelial, incluso en tratamientos a corto plazo. La metformina es un fármaco bien conocido y de bajo costo que se utiliza para el tratamiento de la homeostasis anormal de la glucosa en personas con DT2. La metformina está ampliamente disponible en entornos de servicios públicos y se considera que tiene un efecto clínico más allá de la reducción de la glucosa. Con base en la justificación anterior, los investigadores proponen estudiar la metformina en participantes VIH positivos con síndrome metabólico que están suprimidos virológicamente por el estándar de atención cART para recibir metformina de etiqueta abierta para evaluar su efecto sobre la función cerebrovascular.

Objetivo: Los investigadores proponen abordar los objetivos específicos que se enumeran a continuación en participantes VIH positivos con síndrome metabólico virológicamente suprimido en el tratamiento estándar de cART que reciben metformina de forma abierta durante 12 semanas. Objetivo 1: Obtener datos preliminares sobre el efecto de la metformina sobre la reactividad vascular cerebral y el flujo sanguíneo cerebral en participantes VIH positivos con síndrome metabólico. Objetivo 2: Evaluar si los cambios asociados a la metformina en la reactividad vascular cerebral y el flujo sanguíneo cerebral (FSC) están mediados por mejoras en la función endotelial.

Métodos: Los investigadores inscribirán a 30 participantes en un estudio abierto de tratamiento con metformina durante 12 semanas con un período de lavado de 4 semanas y una evaluación final. Se realizará una evaluación metabólica, de laboratorio y de neuroimagen completa en la selección y 12 semanas con procedimientos seleccionados repetidos después del período de lavado de 4 semanas en la semana 16. Se utilizará la absorciometría de rayos X de energía dual de cuerpo entero (DEXA) al ingresar al estudio para evaluar la ubicación del tejido adiposo.

Resultado: El propósito de este estudio piloto en PLWH con MetS es obtener datos preliminares sobre el efecto de la metformina en la función cerebrovascular utilizando biomarcadores de neuroimagen no invasivos. Además, los investigadores probarán la hipótesis de que la metformina media los cambios cerebrovasculares en parte a través de la regulación endotelial mediante el uso de un panel completo de marcadores funcionales y solubles endoteliales que se correlacionarán con las métricas de imágenes. Los resultados del estudio formarán la base para un ensayo clínico futuro que evaluará el efecto beneficioso de la metformina para reducir la carga de la enfermedad de los vasos sanguíneos pequeños en las PLWH.