Пилотное исследование метформина для уменьшения цереброваскулярной дисфункции у участников с ВИЧ и метаболическим синдромом. (SMART)

Актуальность: Метаболический синдром (МС) представляет собой совокупность факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета 2 типа (СД2), которые часто возникают вместе. Последствия метаболического синдрома выходят за рамки повышенного риска сосудисто-метаболических заболеваний. Появляются данные, свидетельствующие о причинно-следственной связи между метаболическим синдромом и церебральной болезнью мелких сосудов. МетС связан с повышенной частотой сосудистой деменции и прогрессированием от легких когнитивных нарушений до деменции. МетС вызывают эндотелиальную дисфункцию и вялотекущее воспаление жировой ткани. Эндотелиальная дисфункция, связанная с метаболическим синдромом, не зависит от статуса ожирения, при этом повышенное количество аномалий метаболического синдрома коррелирует с большей эндотелиальной дисфункцией. Жесткость средней мозговой артерии с нарушением кровотока связана с более высоким баллом MetS.

Расширенный доступ к эффективной комбинированной антиретровирусной терапии (кАРТ) существенно увеличил продолжительность жизни людей, живущих с ВИЧ (ЛЖВ). Однако долголетие сопряжено с уникальными проблемами для здоровья, одной из которых является развитие неинфекционных заболеваний, включая метаболический синдром. Появляющиеся данные из стран Африки к югу от Сахары указывают на более высокую распространенность метаболического синдрома среди ЛЖВ по сравнению с их ВИЧ-отрицательными сверстниками. Прогнозируется рост заболеваемости метаболическим синдромом у ЛЖВ. Абдоминальное ожирение достигает тревожных масштабов в странах Африки к югу от Сахары, при этом его распространенность аналогична распространенности в странах с высоким уровнем дохода. Старые антиретровирусные схемы связаны с более высоким уровнем развития метаболического синдрома. Учитывая растущую популяцию ВИЧ-инфицированных с метаболическим синдромом, а также тот факт, что метаболический синдром и ВИЧ являются хроническими воспалительными состояниями, существует острая необходимость в поиске эффективной и доступной фармакотерапии, направленной на модифицируемые аспекты сосудистых заболеваний.

Исследователи предполагают, что метформин эффективен при лечении эндотелиальной дисфункции и, таким образом, улучшает цереброваскулярную функцию у ВИЧ-позитивных пациентов с метаболическим синдромом. Было показано, что метформин влияет на эндотелиальные клетки, ингибируя несколько воспалительных молекул. Данные пилотных клинических испытаний подтверждают, что метформин значительно улучшает функцию эндотелия даже при краткосрочном лечении. Метформин — недорогой и хорошо известный препарат, используемый для лечения аномального гомеостаза глюкозы у людей с СД2. Метформин широко доступен в государственных учреждениях, и считается, что его клинический эффект не ограничивается снижением уровня глюкозы. Основываясь на приведенном выше обосновании, исследователи предлагают изучить метформин у ВИЧ-позитивных участников с метаболическим синдромом, которые вирусологически подавлены стандартом лечения CART, чтобы получить метформин в открытом режиме для оценки его влияния на цереброваскулярную функцию.

Цель: Исследователи предлагают решить конкретные задачи, перечисленные ниже, у ВИЧ-позитивных участников с метаболическим синдромом, вирусологически подавленным на стандартном лечении cART, получающих открытый метформин в течение 12 недель. Цель 1: Получить предварительные данные о влиянии метформина на реактивность сосудов головного мозга и мозговой кровоток у ВИЧ-позитивных участников с метаболическим синдромом. Цель 2: оценить, опосредованы ли связанные с метформином изменения реактивности сосудов головного мозга и мозгового кровотока (CBF) улучшением функции эндотелия.

Методы. Исследователи зачислят 30 участников в открытое исследование лечения метформином в течение 12 недель с 4-недельным периодом вымывания и заключительной оценкой. Комплексная метаболическая, лабораторная и нейровизуализирующая оценка будет проводиться при скрининге и через 12 недель с повторением выбранных процедур после 4-недельного периода вымывания на 16-й неделе. Двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия всего тела (DEXA) при включении в исследование будет использоваться для оценки расположения жировой ткани.

Результат. Целью данного пилотного исследования у ЛЖВ с МС является получение предварительных данных о влиянии метформина на цереброваскулярную функцию с помощью неинвазивных биомаркеров нейровизуализации. Кроме того, исследователи проверят гипотезу о том, что метформин частично опосредует цереброваскулярные изменения посредством эндотелиальной регуляции, используя комплексную панель эндотелиальных функциональных и растворимых маркеров, которые будут коррелировать с показателями визуализации. Результаты исследования лягут в основу будущих клинических испытаний, в которых будет оцениваться благотворное влияние метформина на снижение бремени церебральной болезни мелких сосудов у ЛЖВ.