スイッチ維持療法の第一選択療法としてのルルビネクテジンとアベルマブの併用の第II相試験

包含基準:

• 患者の適格性は、患者が研究に含まれる前に、研究者の研究チームの適切なメンバーによってレビューされ、文書化されるべきです。 患者は、研究への登録資格を得るために、以下の選択基準をすべて満たす必要があります。

  1. 診断：

     1. -組織学的に確認された、切除不能な局所進行性または転移性優勢な尿路上皮の移行上皮がん。
     2. -一次化学療法の開始時にステージIVの疾患（T4b、N0、M0;任意のT、N1-N3、M0;任意のT、任意のN、M1）が記録されている。
     3. -RECIST v1.1による一次化学療法の開始前の測定可能な疾患。

  2. 以前の第一選択化学療法は、登録の4〜10週間前に完了している必要があり、プラチナベースの化学療法が4サイクル以上6サイクル以下で構成されている必要があります。 この研究では他の化学療法レジメンは許可されていません 3. RECIST v1.1 ガイドラインに従って疾患が進行していない患者 (すなわち、CR、PR、または SD が進行中)。

     1. この基準に基づく適格性は、化学療法前および化学療法後の放射線評価（CT / MRIスキャン）の研究者によるレビューによって決定されます。

  4. 腫瘍サンプル: 第一選択化学療法による治療の前に得られた、最新の原発性または転移性腫瘍生検または切除からの最近のホルマリン固定、パラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍組織ブロックまたはスライドの提供が望ましい (必須ではない) . FFPE 組織ブロックを提供できない場合は、5 μM 切片の無染色スライド 15 枚 (最低 10 枚) が許容されます。

  5.患者（または現地のガイドライン/慣行で許可されている場合、法的に認められた代理人）が研究のすべての関連する側面について知らされたことを示す署名と日付が記入されたインフォームドコンセント文書の証拠。 6. 予定された通院、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順に進んで従うことができる患者。

  7. 年齢 > 18 歳。 8. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス (PS) 0-2。 9.以下を含む適切な骨髄機能：

  1. -絶対好中球数（ANC）≧1,500/mm3または≧1.5 x 109/L;
  2. 血小板≧100,000/mm3または≧100 x 109/L;

  3. ヘモグロビン≧8 g/dL (輸血された可能性があります)。 10. -Cockcroft-Gault式を使用して計算された推定クレアチニンクリアランス≥30 mL / minとして定義される、適切な腎機能。

     11.以下を含む適切な肝機能： 総血清ビリルビン≧1.5 x 正常上限（ULN）; b. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≥2.5 x ULN。

     12.血清妊娠検査（出産の可能性のある女性の場合）スクリーニングで陰性。

     13.子供を父親にすることができる男性患者、および出産の可能性があり妊娠のリスクがある女性患者は、研究全体および割り当てられた治療の最後の投与後少なくとも60日間、2つの非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります

     除外基準:

• 次の特徴/状態のいずれかを持つ患者は、研究に含まれません。

  1. 尿路上皮がんに対する一次化学療法中またはその後にRECIST v1.1までに疾患が進行した患者。
  2. -無作為化から12か月以内の以前のアジュバントまたはネオアジュバント療法。
  3. IL-2、PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137、または CTLA-4 抗体 (イピリムマブを含む)、または T 細胞を特異的に標的とするその他の抗体または薬物による以前の免疫療法刺激または免疫チェックポイント経路。
  4. 主要な手術
  5. -ステロイドを必要とする既知の中枢神経系（CNS）転移のある患者。 以前に CNS 転移と診断された患者は、治療を完了し、無作為化前の放射線療法または手術による急性の影響から回復し、これらの転移に対するコルチコステロイド治療を少なくとも 4 週間中止し、神経学的に安定している場合に適格です。
  6. 以前の治療に関連する持続性毒性 NCI CTCAE v4.0 グレード >1;ただし、グレード 2 以下の感覚神経障害は許容されます。
  7. -無作為化前の2年以内の他の悪性腫瘍の診断、適切に治療された基底細胞または扁平上皮細胞皮膚がん、または乳房または子宮頸部の上皮内がん、または低悪性度を除く（グリーソン≤6）サーベイランスなしの前立腺がん治療介入（例えば、手術、放射線、または去勢）の計画、またはPIが臨床的に重要ではなく、将来全身療法を必要としないと感じたその他の癌。
  8. -治験薬を含む他の研究への参加 ランダム化の4週間前。 観察研究は許可されています。
  9. 免疫刺激剤の投与により悪化する可能性のある活動性の自己免疫疾患。 -I型糖尿病、白斑、乾癬、または免疫抑制治療を必要としない甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症の患者は適格です。
  10. -過去6か月間の次のいずれか：心筋梗塞、重度/不安定狭心症、冠動脈/末梢動脈バイパス移植片、症候性うっ血性心不全、脳血管障害、一過性虚血発作、深部静脈血栓症、または症候性肺塞栓症。
  11. -全身療法を必要とする活動性感染症。
  12. -モノクローナル抗体に対する既知の重度の過敏症反応（グレード3以上）、アナフィラキシーの既往、またはコントロールされていない喘息（すなわち、喘息のためのグローバルイニシアチブ2015による喘息症状コントロールの3つ以上の機能）。
  13. -薬物またはその製剤中の成分を研究するための既知の以前または疑われる過敏症。

  14. -無作為化前7日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用、以下を除く：

      1. 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（例、関節内注射）;
      2. 生理的用量と同等の全身性コルチコステロイド;
      3. 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例、CTスキャンの前投薬）。
  15. -免疫抑制療法を必要とする以前の免疫不全または臓器移植の診断、または既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）または後天性免疫不全症候群（AIDS）関連疾患。
  16. -急性または慢性感染を示すB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）の検査。
  17. 不活化ワクチン（例えば、不活化インフルエンザワクチン）の投与を除いて、研究治療の初回投与から4週間以内および試験中のワクチン接種は禁止されています。
  18. -研究の実施に直接関与する治験施設のスタッフメンバーである患者とその家族、治験責任医師の監督下にある施設のスタッフメンバー、または研究の実施に直接関与するJazz Pharmaの従業員である患者。
  19. 妊娠中の女性患者;授乳中の女性患者; -子供を父親にすることができる男性患者、および研究期間中および治験薬の最終投与後少なくとも60日間、プロトコルに概説されている2つの非常に効果的な避妊方法を使用したくない、または使用できない出産の可能性のある女性患者.
  20. 大腸炎、炎症性腸疾患、肺炎などのその他の深刻な急性または慢性の病状;最近（過去1年以内）または積極的な自殺念慮または行動を含む精神医学的状態;または研究への参加または研究治療の管理に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性がある検査室の異常であり、研究者の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にする可能性があります。