Lurbinectedin 联合 Avelumab 作为转换维持一线治疗的 II 期试验

纳入标准：

• 在患者被纳入研究之前，应由研究者研究团队的适当成员审查和记录患者的资格。 患者必须满足以下所有纳入标准才有资格参加研究：

  1. 诊断：

     1. 经组织学证实，不可切除的局部晚期或转移性为主的尿路上皮移行细胞癌。
     2. 一线化疗开始时记录的 IV 期疾病（T4b、N0、M0；任何 T、N1-N3、M0；任何 T、任何 N、M1）。
     3. RECIST v1.1 一线化疗开始前的可测量疾病。

  2. 之前的一线化疗必须在注册前 4-10 周完成，并且包括至少 4 个周期且不超过 6 个周期的铂类化疗。 本研究中不允许使用其他化疗方案 3. 完成 4 至 6 个周期的一线化疗后，根据 RECIST v1.1 指南没有进行性疾病的患者（即持续 CR、PR 或 SD）。

     1. 基于此标准的资格将由研究者审查化疗前和化疗后放射学评估（CT/MRI 扫描）确定

  4. 肿瘤样本：提供最近的福尔马林固定、石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤组织块或载玻片，这些组织块或载玻片来自在一线化疗治疗之前获得的最近的原发性或转移性肿瘤活检或切除术（但不是强制性的） . 如果无法提供 FFPE 组织块，则可以接受 15 个 5 µM 切片的未染色载玻片（最少 10 个）。

  5. 签署并注明日期的知情同意书证明患者（或当地指南/实践允许的合法代表）已被告知研究的所有相关方面。 6. 愿意并能够遵守预定就诊、治疗计划、实验室检查和其他研究程序的患者。

  7. 年龄 >18 岁。 8. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0-2。 9. 足够的骨髓功能，包括：

  1. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1,500/mm3 或 ≥1.5 x 109/L；
  2. 血小板≥100,000/mm3 或≥100 x 109/L；

  3. 血红蛋白≥8 g/dL（可能已输血）。 10. 足够的肾功能，定义为使用 Cockcroft-Gault 方程计算的估计肌酐清除率≥30 mL/min。

     11. 足够的肝功能，包括： a. 血清总胆红素≥1.5 x 正常上限 (ULN)； b. 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≥2.5 x ULN。

     12. 筛查时血清妊娠试验（对于有生育能力的女性）呈阴性。

     13. 能够生育孩子的男性患者和有生育潜力且有怀孕风险的女性患者必须同意在整个研究期间和最后一次指定治疗剂量后至少 60 天内使用 2 种高效避孕方法

     排除标准：

• 具有以下任何特征/条件的患者将不包括在研究中：

  1. 根据 RECIST v1.1 在尿路上皮癌一线化疗期间或之后疾病进展的患者。
  2. 随机分组后 12 个月内的既往辅助或新辅助治疗。
  3. 先前使用 IL-2、PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137 或 CTLA-4 抗体（包括易普利姆玛）或任何其他特异性靶向 T 细胞辅助抗体或药物的免疫疗法刺激或免疫检查点途径。
  4. 大手术
  5. 已知有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移需要类固醇治疗的患者。 如果之前诊断出 CNS 转移的患者已经完成治疗并且在随机化之前已经从放射治疗或手术的急性效应中恢复，并且已经停止对这些转移的皮质类固醇治疗至少 4 周并且神经系统稳定，则他们符合条件。
  6. 与先前治疗相关的持续毒性 NCI CTCAE v4.0 等级 >1；但是，≤2级的感觉神经病变是可以接受的。
  7. 随机分组前 2 年内诊断出任何其他恶性肿瘤，但经充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、乳腺癌或宫颈原位癌、低级别（格里森≤6）前列腺癌在监测时除外任何治疗干预计划（例如，手术、放疗或阉割），或 PI 认为在临床上不重要且将来不需要全身治疗的任何其他癌症。
  8. 在随机分组前 4 周内参与涉及研究药物的其他研究。 允许进行观察性研究。
  9. 接受免疫刺激剂时可能恶化的活动性自身免疫性疾病。 不需要免疫抑制治疗的 I 型糖尿病、白斑病、牛皮癣或甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症患者符合条件。
  10. 在过去 6 个月内有以下任何一项：心肌梗塞、严重/不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、有症状的充血性心力衰竭、脑血管意外、短暂性脑缺血发作、深静脉血栓形成或有症状的肺栓塞。
  11. 需要全身治疗的活动性感染。
  12. 已知对单克隆抗体的严重超敏反应（≥3 级）、任何过敏反应史或不受控制的哮喘（即，根据 2015 年全球哮喘倡议，具有 3 种或更多哮喘症状控制特征）。
  13. 已知先前或怀疑对研究药物或其制剂中的任何成分过敏。

  14. 随机分组前 7 天内正在或既往使用过免疫抑制药物，但以下情况除外：

      1. 鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（如关节内注射）；
      2. 生理剂量等效的全身性皮质类固醇；
      3. 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如，CT 扫描术前用药）。
  15. 先前诊断为需要免疫抑制治疗的免疫缺陷或器官移植，或已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或获得性免疫缺陷综合征 (AIDS) 相关疾病。
  16. 任何表明急性或慢性感染的乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 检测。
  17. 禁止在首次接受研究治疗后 4 周内以及在试验期间接种疫苗，但接种灭活疫苗（例如，灭活流感疫苗）除外。
  18. 作为直接参与研究开展的研究现场工作人员的患者及其家属、由研究者以其他方式监督的现场工作人员，或者作为直接参与研究开展的 Jazz Pharma 员工的患者。
  19. 孕妇患者；哺乳期女性患者；能够生育孩子的男性患者，以及不愿或不能在研究期间和最后一次研究药物给药后至少 60 天内使用方案中概述的 2 种高效避孕方法的有生育能力的女性患者.
  20. 其他严重的急性或慢性疾病，包括结肠炎、炎症性肠病和肺炎；精神状况，包括近期（过去一年内）或活跃的自杀意念或行为；或实验室异常可能会增加与研究参与或研究治疗给药相关的风险，或者可能会干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断，会使患者不适合参加本研究。