再発または難治性多発性骨髄腫のための抗 BCMA キメラ抗原受容体 T 細胞

入学資格：

包含基準:

1. インフォームド コンセント フォームに自発的に署名する
2. >= インフォームドコンセントに署名した時点で18歳
3. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 または 1
4. -再発または難治性疾患を伴うMMの診断であり、プロテアソーム阻害剤（PI;例えば、ボルテゾミブまたはカーフィルゾミブ）免疫調節療法（IMiD;例えば、レナリドマイドまたはポマリドマイド）、および抗CD38抗体療法

5. 参加者は、以下の基準の少なくとも1つを含む、測定可能な疾患を持っている必要があります。

   1. -血清Mタンパク質が0.5 g / dL以上。
   2. 尿中Mタンパクが200mg/24時間以上。
   3. 血清遊離軽鎖 (FLC) アッセイ: FLC レベル >= 100 mg/L。

6. 次のように定義される適切な臓器機能:

   1. ヘモグロブリン >8 gm/dl (輸血可)。
   2. -血小板> 50,000 /マイクロリットル（uL）（アフェレーシスの7日以内に血小板輸血が行われていないが、リンパ球除去化学療法の前に輸血が許可されている場合）。
   3. -成長因子サポートの非存在下で絶対好中球数（ANC）> 1000 / uL（アフェレーシスから7日以内のフィルグラスチムまたは14日以内のペグフィルグラスチム、しかしリンパ除去化学療法の前に成長因子が許可されている）。
   4. アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）= < 3 x 制度上の正常上限（ULN）。
   5. -総ビリルビン= <1.5 mg / dl x施設のULN、ギルバート症候群を除く。
   6. -Cockcroft-Gault式を使用した血清クレアチニンクリアランス（CrCl）>= 45 mL /分。
   7. -左心室駆出率（LVEF）として定義される適切な心機能心エコー図または複数の取り込みゲート取得（MUGA）によって評価される> = 40％。
7. 出産の可能性のある女性（生理学的に妊娠することができるすべての女性として定義される）は、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければならず、抗BCMA CAR-T細胞の最後の投与後1年間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する.
8. 出産の可能性のあるパートナーを持つ男性は、効果的なバリア避妊法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

1. -計画されたCAR-T細胞注入から6週間以内の自家移植。
2. -非黒色腫皮膚がん、上皮内がん（例：子宮頸部、膀胱、または乳房）以外の活動的な他の悪性腫瘍。 完全に治療された悪性腫瘍または緩慢で臨床的に重要でない悪性腫瘍は、適格性を判断するために研究チーム間で話し合うことができます。
3. HIV血清陽性。
4. -活動性のB型またはC型肝炎感染を反映する血清学的状態。 B型肝炎コア抗体、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、またはC型肝炎抗体が陽性の患者は、登録前にポリメラーゼ連鎖反応（PCR）が陰性でなければなりません。 （PCR陽性患者は除外されます）。
5. -進行中または活動中の感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、制御されていない心不整脈、肺異常、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患のある参加者。
6. 妊娠中または授乳中の女性は、CAR-T細胞療法が催奇形性または流産作用の可能性と関連している可能性があるため、この研究から除外されています。 CAR-T細胞による母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母乳育児は中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります。 注: 出産の可能性のある女性は、血清または尿の妊娠検査で陰性でなければなりません。
7. てんかん、発作性疾患、麻痺、失語症、制御不能な脳血管疾患、重度の脳損傷、認知症、パーキンソン病など、現在症状のある中枢神経系 (CNS) の病状を有する患者。
8. -6か月以内の免疫抑制薬を必要とする自己免疫疾患（例、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス）の病歴。

-治験薬の注入の適格性：

登録に必要な包含/除外基準を含みますが、次の例外と追加があります。

包含基準の例外:

1. 血液学的機能パラメータは、注入前の適格基準として含まれません（リンパ球枯渇化学療法は汎血球減少症を引き起こすと予想されるため）。
2. 主任研究員が臨床的に重要ではないと考えている臨床検査結果の異常であり、かつ実証された活動性感染症または活動性中枢神経系の状態の結果ではない。

除外基準の追加:

1. -リンパ球除去化学療法の前14日以内の全身性コルチコステロイドを含む抗多発性骨髄腫療法の使用。
2. アクティブな中枢神経系の状態を示唆する神経学的症状。