Células T do receptor de antígeno quimérico anti-BCMA para mieloma múltiplo recidivante ou refratário

Elegibilidade para inscrição:

Critério de inclusão:

1. Assine voluntariamente o formulário de consentimento informado
2. >=18 anos de idade no momento da assinatura do consentimento informado
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
4. Diagnóstico de MM com doença recidivante ou refratária e tiveram pelo menos 3 linhas anteriores diferentes de terapia, incluindo inibidor de proteassoma (PI; por exemplo, bortezomibe ou carfilzomibe), terapia imunomoduladora (IMiD; por exemplo, lenalidomida ou pomalidomida) e terapia com anticorpo anti-CD38

5. Os participantes devem ter doença mensurável, incluindo pelo menos um dos critérios abaixo:

   1. Proteína M sérica maior ou igual a 0,5 g/dL.
   2. Proteína M na urina maior ou igual a 200 mg/24 h.
   3. Ensaio de cadeia leve livre (FLC) no soro: nível de FLC envolvido >= 100 mg/L.

6. Função adequada dos órgãos, definida como:

   1. Hemoglobulina >8 gm/dl (transfusões permitidas).
   2. Plaquetas >50.000/microlitro (uL) (na ausência de transfusão de plaquetas dentro de 7 dias após aférese, mas transfusão permitida antes da quimioterapia de depleção linfocitária).
   3. Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) > 1.000/uL na ausência de suporte de fator de crescimento (filgrastim em 7 dias ou pegfilgrastim em 14 dias após aférese, mas fator de crescimento permitido antes da quimioterapia linfodepletora).
   4. Alanina aminotransferase (ALT)/aspartato aminotransferase (AST) = < 3 x limite superior normal institucional (LSN).
   5. Bilirrubina total =< 1,5 mg/dl x LSN institucional, exceto na síndrome de Gilbert.
   6. Depuração de creatinina sérica (CrCl) >= 45 mL/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault.
   7. Função cardíaca adequada, definida como fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) >= 40%, avaliada por ecocardiograma ou aquisição múltipla com captação múltipla (MUGA).
7. As mulheres com potencial para engravidar (definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo E concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes por 1 ano após a última dose de células CAR-T anti-BCMA.
8. Os homens que têm parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo de barreira eficaz.

Critério de exclusão:

1. Transplante autólogo dentro de 6 semanas após a infusão planejada de células CAR-T.
2. Outra malignidade ativa, exceto câncer de pele não melanoma, carcinoma in situ (por exemplo, colo do útero, bexiga ou mama). Quaisquer malignidades totalmente tratadas ou malignidades indolentes e clinicamente insignificantes podem ser discutidas entre a equipe do estudo para determinar a elegibilidade.
3. soropositividade para HIV.
4. Status sorológico refletindo infecção ativa por hepatite B ou C. Os pacientes que são positivos para anticorpo central da hepatite B, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo da hepatite C devem ter uma reação em cadeia da polimerase (PCR) negativa antes da inscrição. (pacientes positivos para PCR serão excluídos).
5. Participantes com doenças intercorrentes descontroladas, incluindo, mas não se limitando a infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca descontrolada, anormalidades pulmonares ou doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
6. Mulheres grávidas ou lactantes são excluídas deste estudo porque a terapia com células CAR-T pode estar associada ao potencial de efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com células CAR-T, a amamentação deve ser descontinuada. Esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo. NOTA: As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo.
7. Pacientes com patologia atualmente sintomática do sistema nervoso central (SNC), como epilepsia, distúrbios convulsivos, paresia, afasia, doença cerebrovascular descontrolada, lesões cerebrais graves, demência e doença de Parkinson.
8. História de doença autoimune (por exemplo, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico) com necessidade de medicação imunossupressora em 6 meses.

Elegibilidade para infusão de produto experimental:

Inclui os critérios de inclusão/exclusão necessários para inscrição com as seguintes exceções e acréscimos.

Exceções aos critérios de inclusão:

1. Os parâmetros da função hematológica não serão incluídos como critério de elegibilidade pré-infusão (porque se espera que a quimioterapia linfodepletiva cause pancitopenia).
2. Anormalidades nos resultados laboratoriais que são consideradas clinicamente não significativas pelo investigador principal, E não são o resultado de uma infecção ativa comprovada ou de uma condição ativa do sistema nervoso central.

Acréscimos de critérios de exclusão:

1. Uso de terapia anti-mieloma múltiplo, incluindo corticosteróides sistêmicos dentro de 14 dias antes da quimioterapia linfodepletiva.
2. Sintomas neurológicos sugestivos de uma condição ativa do sistema nervoso central.