Anti-BCMA kimærisk antigenreseptor T-celler for residiverende eller refraktært myelomatose

Kvalifisering for påmelding:

Inklusjonskriterier:

1. Signer frivillig samtykkeskjema
2. >=18 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykke
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1
4. Diagnose av MM med residiverende eller refraktær sykdom og har hatt minst 3 forskjellige tidligere behandlingslinjer inkludert proteasomhemmer (PI; f.eks. bortezomib eller carfilzomib) immunmodulerende terapi (IMiD; f.eks. lenalidomid eller pomalidomid) og anti-CD38 antistoffterapi

5. Deltakere må ha målbar sykdom, inkludert minst ett av kriteriene nedenfor:

   1. Serum M-protein større eller lik 0,5 g/dL.
   2. Urin M-protein større eller lik 200 mg/24 timer.
   3. Serumfri lett kjede (FLC)-analyse: involvert FLC-nivå på >= 100 mg/L.

6. Tilstrekkelig organfunksjon, definert som:

   1. Hemoglobulin >8 gm/dl (transfusjoner tillatt).
   2. Blodplater >50 000/mikroliter (uL) (i fravær av blodplatetransfusjon innen 7 dager etter aferese, men transfusjon tillatt før lymfodepletterende kjemoterapi).
   3. Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1000/uL i fravær av vekstfaktorstøtte (filgrastim innen 7 dager eller pegfilgrastim innen 14 dager etter aferese, men vekstfaktor tillatt før lymfodepletterende kjemoterapi).
   4. Alaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) =< 3 x institusjonell øvre normalgrense (ULN).
   5. Total bilirubin =< 1,5 mg/dl x institusjonell ULN, bortsett fra ved Gilberts syndrom.
   6. Serumkreatininclearance (CrCl) >= 45 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault formel.
   7. Tilstrekkelig hjertefunksjon, definert som venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >= 40 % som vurdert ved ekkokardiogram eller multiple uptake gated acquisition (MUGA).
7. Kvinner i fertil alder (definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest OG godta å bruke svært effektive prevensjonsmetoder i 1 år etter siste dose av anti-BCMA CAR-T-celler.
8. Menn som har partnere i fertil alder må godta å bruke en effektiv barriereprevensjonsmetode.

Ekskluderingskriterier:

1. Autolog transplantasjon innen 6 uker etter planlagt CAR-T-celleinfusjon.
2. Aktiv annen malignitet, annet enn ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ (f.eks. livmorhals, blære eller bryst). Eventuelle fullt behandlede maligniteter eller indolente, klinisk ubetydelige maligniteter kan diskuteres i studieteamet for å avgjøre kvalifisering.
3. HIV seropositivitet.
4. Serologisk status som gjenspeiler aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon. Pasienter som er positive for hepatitt B-kjerneantistoff, hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-antistoff, må ha en negativ polymerasekjedereaksjon (PCR) før registrering. (PCR-positive pasienter vil bli ekskludert).
5. Deltakere med ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, ukontrollert hjertearytmi, lungeavvik eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
6. Gravide eller ammende kvinner er ekskludert fra denne studien fordi CAR-T-celleterapi kan være assosiert med potensialet for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med CAR-T-celler, bør amming avbrytes. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien. MERK: Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest.
7. Pasienter med for tiden symptomatisk sentralnervesystem (CNS) patologi som epilepsi, anfallslidelser, pareser, afasi, ukontrollert cerebrovaskulær sykdom, alvorlige hjerneskader, demens og Parkinsons sykdom.
8. Anamnese med autoimmun sykdom (f.eks. revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus) med behov for immunsuppressiv medisin innen 6 måneder.

Kvalifisering for infusjon av undersøkelsesprodukt:

Inkluderer inkluderings-/ekskluderingskriteriene som kreves for påmelding med følgende unntak og tillegg.

Unntak for inkluderingskriterier:

1. Hematologiske funksjonsparametere vil ikke bli inkludert som et kvalifikasjonskriterium før infusjon (fordi lymfodepletiv kjemoterapi forventes å forårsake pancytopeni).
2. Unormale laboratorieresultater som ikke anses som klinisk signifikante av hovedforskeren, OG er ikke et resultat av en påvist aktiv infeksjon eller en aktiv tilstand i sentralnervesystemet.

Tilføyelse av eksklusjonskriterier:

1. Bruk av anti-multippelt myelomterapi, inkludert systemiske kortikosteroider innen 14 dager før lymfodepletiv kjemoterapi.
2. Nevrologiske symptomer som tyder på en aktiv tilstand i sentralnervesystemet.