Anti-BCMA kiméra antigénreceptor T-sejtek kiújult vagy refrakter myeloma multiplexhez

Jelentkezési lehetőség:

Bevételi kritériumok:

1. Önként írja alá a beleegyező nyilatkozatot
2. >=18 éves a beleegyezés aláírásakor
3. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
4. MM diagnosztizálása kiújult vagy refrakter betegséggel, és legalább 3 különböző korábbi terápiában részesültek, beleértve a proteaszóma inhibitort (PI; például bortezomib vagy karfilzomib), immunmoduláló terápiát (IMiD; például lenalidomid vagy pomalidomid) és anti-CD38 antitest terápiát.

5. A résztvevőknek mérhető betegségben kell szenvedniük, beleértve az alábbi kritériumok legalább egyikét:

   1. A szérum M-protein 0,5 g/dl vagy annál nagyobb.
   2. A vizelet M-proteinje legalább 200 mg/24 óra.
   3. Szérummentes könnyű lánc (FLC) vizsgálat: több mint 100 mg/l FLC-szintet tartalmaz.

6. Megfelelő szervi működés, a következőképpen definiálva:

   1. Hemoglobulin >8 g/dl (transzfúzió megengedett).
   2. Vérlemezkék >50 000/mikroliter (uL) (aferezis után 7 napon belüli vérlemezke-transzfúzió hiányában, de a nyirokcsomó-csökkentő kemoterápia előtt a transzfúzió megengedett).
   3. Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1000/uL növekedési faktor támogatás hiányában (filgrasztim az aferézis után 7 napon belül vagy pegfilgrasztim az aferézis után 14 napon belül, de a növekedési faktor megengedett a lymphodepletáló kemoterápia előtt).
   4. Alanin-aminotranszferáz (ALT)/aszpartát-aminotranszferáz (AST) =< a normál intézményi felső határának (ULN) 3-szorosa.
   5. Összes bilirubin =< 1,5 mg/dl x intézményi ULN, kivéve Gilbert-szindrómát.
   6. A szérum kreatinin-clearance (CrCl) >= 45 ml/perc a Cockcroft-Gault formulával.
   7. Megfelelő szívműködés, mint a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) >= 40% echocardiogram vagy többszörös felvétel kapuzott felvétel (MUGA) alapján.
7. A fogamzóképes korú nőknek (amelyek fiziológiásan teherbe eshetnek) negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük, ÉS el kell fogadniuk, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak az utolsó anti-BCMA CAR-T-sejtek adagját követő 1 évig.
8. Azoknak a férfiaknak, akiknek fogamzóképes korú partnerük van, bele kell állapodniuk a hatékony fogamzásgátlási módszer használatába.

Kizárási kritériumok:

1. Autológ transzplantáció a tervezett CAR-T sejt infúziót követő 6 héten belül.
2. Aktív egyéb rosszindulatú daganatok, kivéve a nem melanómás bőrrákot, in situ carcinomát (például méhnyak-, hólyag- vagy emlőrák). Bármilyen teljesen kezelt rosszindulatú vagy indolens, klinikailag jelentéktelen rosszindulatú daganat megvitatható a vizsgálati csoport között a jogosultság megállapítása érdekében.
3. HIV szeropozitivitás.
4. Aktív hepatitis B vagy C fertőzést tükröző szerológiai állapot. A hepatitis B core antitestre, hepatitis B felszíni antigénre (HBsAg) vagy hepatitis C antitestre pozitív betegeknek negatív polimeráz láncreakcióval (PCR) kell rendelkezniük a felvétel előtt. (A PCR pozitív betegeket kizárjuk).
5. Kontrollálatlan interkurrens betegségben szenvedő résztvevők, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a kontrollálatlan szívritmuszavart, a tüdőrendellenességeket vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését.
6. A terhes vagy szoptató nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a CAR-T sejtterápia teratogén vagy abortív hatások lehetőségével járhat. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya CAR-T sejtekkel történő kezeléséből adódóan, a szoptatást fel kell függeszteni. Ezek a lehetséges kockázatok a vizsgálatban használt egyéb szerekre is vonatkozhatnak. MEGJEGYZÉS: A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük.
7. Jelenleg tünetekkel járó központi idegrendszeri (CNS) patológiás betegek, mint például epilepszia, görcsrohamok, parézis, afázia, kontrollálatlan cerebrovaszkuláris betegség, súlyos agysérülés, demencia és Parkinson-kór.
8. Az anamnézisben szereplő autoimmun betegség (pl. rheumatoid arthritis, szisztémás lupus erythematosus) 6 hónapon belül immunszuppresszív gyógyszeres kezelés szükségességével.

Vizsgálati termék infúzióra való jogosultság:

Tartalmazza a beiratkozáshoz szükséges felvételi/kizárási feltételeket a következő kivételekkel és kiegészítésekkel.

A felvételi feltételek kivételei:

1. A hematológiai funkció paraméterei nem szerepelnek az infúzió előtti alkalmasság kritériumaként (mivel a lymphodepletív kemoterápia várhatóan pancytopeniát okoz).
2. A laboratóriumi eredményekben a vezető kutató által klinikailag nem szignifikánsnak ítélt eltérések ÉS nem kimutatott aktív fertőzés vagy aktív központi idegrendszeri állapot következményei.

Kizárási kritériumok kiegészítései:

1. Myeloma multiplex elleni terápia alkalmazása, beleértve a szisztémás kortikoszteroidokat is a lymphodepletív kemoterápia előtt 14 napon belül.
2. Aktív központi idegrendszeri állapotra utaló neurológiai tünetek.