胆汁うっ滞性肝疾患の小児患者の赤血球における浸透圧脆弱性

主な目的:

主な目的は、胆汁うっ滞のある 1 歳以上の小児患者集団において、赤血球の赤血球測定が異常であるかどうかを判断することです。

副次的な目的:

二次的な目的は、胆汁うっ滞患者のビリルビン値、胆汁酸値、ビタミン E 値、またはコレステロール値の異常が、この患者集団の赤血球赤血球測定値の変化にどの程度関連しているかを確認することです。

背景 胆汁うっ滞性肝疾患は、胆管の肝外閉塞または肝細胞の胆汁分泌不全による胆汁の流れの減少を包括する用語である。 胆汁うっ滞は脂質異常症のよく知られた原因であり、異常なコレステロールおよびリン脂質代謝と密接に関連しています (3)。 胆汁酸へのコレステロール変換が損なわれる可能性があり、コレステロールへのアポリポタンパク質Bの結合が損なわれる可能性があり、その結果、アポリポタンパク質Cを含むリポタンパク質Xが形成されます(3)。 胆汁うっ滞患者における脂質異常症の最終結果は、高コレステロール血症および膜コレステロール対リン脂質比の増加である(3)。

消化管に入る胆汁が不足すると、血清コレステロールが増加し、異常に高い赤血球膜コレステロール: リン脂質比につながり、赤血球膜の構造的完全性が変化します (4,5)。 肝外胆道閉鎖症の患者でこの現象をテストするために、赤血球の変形性と浸透圧脆弱性をテストするために、赤血球計を使用して20人の小児患者がテストされます。

エクタサイトメトリーは、浸透圧勾配における赤血球の変形能を測定するために使用される診断ツールです (6)。 より具体的には、RBC が浸透媒体に懸濁している間に、せん断応力による変形性を測定します (6,7)。 それは、遺伝性球状赤血球症、遺伝性楕円赤血球症、東南アジアの卵白球症、パイロポイキロサイトーシスなど、他の方法では診断が難しいいくつかの血液疾患を区別することができます (8)。 これは、in vitro で一定の​​せん断応力下でのレオロジー挙動を分析し、変形性の測光分析を使用することによって行われます。 これが定量化され、特定の赤血球測定曲線が得られます (図 1)。

赤血球測定曲線には、分析される赤血球に応じて、いくつかの独自の特徴があります。 曲線の Omin 部分は、赤血球の 50% が溶解する浸透圧の値を表します。 Elmax は、生理学的浸透圧 (300 mOsm/Kg) 付近で最大に達する伸長指数の値です。 そして最後に、曲線の減少部分を表し、細胞サンプルの初期細胞内粘度に相関する Ohyp です。

今日まで、胆汁うっ滞患者の潜在的な赤血球異常を特徴付けるために、赤血球測定法は体系的に採用されていません。 私たちの分析では、胆汁うっ滞患者の赤血球計プロファイルを、歴史的な非胆汁うっ滞性の年齢が一致した対照のプロファイルと比較します。 脆弱性の程度は、血清直接ビリルビン値、血清コレステロール値、およびビタミン E 値と相関します。

研究デザイン このパイロット研究は、シンシナティ小児病院で追跡された 20 人の胆汁うっ滞性小児患者から採取された赤血球の赤血球測定に関する単一センターの前向き横断研究です。 患者は定期的に肝臓病クリニックで経過観察を受けています。 これらすべての患者の親は、この調査に参加するよう求められます。 調査員はまた、胆汁うっ滞性肝疾患も赤血球膜欠損症も知らない一般的な消化器クリニックから募集された20人の年齢が一致した対照の赤血球測定を同時に分析します。

期間 この研究は、完了するまでに約 6 ～ 12 か月かかると予想されます。 このタイム テーブルには、患者を募集してアッセイを実行するための 3 ～ 6 か月と、データを分析して原稿を完成させるための別の 3 ～ 6 か月が含まれます。