胆汁淤积性肝病儿科患者红细胞的渗透脆性

主要目标：

主要目的是确定 1 岁以上胆汁淤积儿科患者的红细胞 ektacytometry 是否异常。

次要目标：

次要目的是确定胆汁淤积患者胆红素水平、胆汁酸水平、维生素 E 水平或胆固醇水平异常与该患者群体中红细胞 ektacytometry 变化的相关程度。

背景技术胆汁淤积性肝病是胆汁流量减少的总称，指的是肝外胆管阻塞或肝细胞胆汁分泌障碍。 胆汁淤积是公认的血脂异常原因，并且与胆固醇和磷脂代谢异常密切相关 (3)。 胆固醇向胆汁酸的转化可能受损，载脂蛋白 B 与胆固醇的结合可能受损，从而导致含有载脂蛋白 C 的脂蛋白 X 的形成 (3)。 胆汁淤积患者血脂异常的最终结果是高胆固醇血症和膜胆固醇与磷脂比率增加 (3)。

进入消化道的胆汁不足会导致血清胆固醇升高和异常高的红细胞膜胆固醇：磷脂比率，从而导致红细胞膜结构完整性改变 (4,5)。 为了检测肝外胆道闭锁患者的这种现象，将使用 ektacytometry 对 20 名儿科患者进行测试，以检测红细胞的变形能力和渗透脆性。

Ektacytometry 是一种诊断工具，用于测量渗透梯度下红细胞的变形能力 (6)。 更具体地说，它测量由于剪切应力引起的变形能力，而 RBC 悬浮在渗透介质中 (6,7)。 它可以区分几种血液疾病，例如遗传性球形红细胞增多症、遗传性椭圆形红细胞增多症、东南亚卵形红细胞增多症和焦粒细胞增多症，否则很难诊断 (8)。 它通过分析体外恒定剪切应力下的流变行为并使用变形能力的光度分析来做到这一点。 然后对其进行量化并提供特定的 ektacytometry 曲线（图 1）。

根据所分析的红细胞，ektacytometry 曲线将具有几个独特的特征。 曲线的 Omin 部分表示 50% 的红细胞裂解时的渗透压值。 Elmax 是伸长指数的值，它在生理渗透压 (300 mOsm/Kg) 附近达到其最大值。 最后是 Ohyp，它代表曲线的下降部分并与细胞样本的初始细胞内粘度相关。

迄今为止，尚未系统地使用 ektacytometry 来表征胆汁淤积患者潜在的红细胞异常。 在我们的分析中，胆汁淤积患者的 ektacytometry 概况将与历史上非胆汁淤积年龄匹配的对照组进行比较。 脆性程度将与血清直接胆红素水平、血清胆固醇水平和维生素E水平相关。

研究设 患者会定期在肝病门诊接受持续随访。 所有这些患者的父母都将被要求参与这项调查。 研究人员还将同时分析从普通 GI 诊所招募的 20 名既没有胆汁淤积性肝病也不知道红细胞膜缺陷的年龄匹配对照的 ektacytometry。

持续时间 该研究预计需要大约 6-12 个月才能完成。 该时间表包括 3-6 个月的时间来招募患者和进行检测，以及另外 3-6 个月的时间来分析数据和完成手稿。