소아 담즙정체성 간질환 환자의 적혈구 삼투취약성

주요 목표:

1차 목표는 담즙정체가 있는 1세 이상의 소아 환자 집단에서 적혈구의 ektacytometry가 비정상인지 확인하는 것입니다.

보조 목표:

두 번째 목표는 담즙정체 환자의 빌리루빈 수치, 담즙산 수치, 비타민 E 수치 또는 콜레스테롤 수치의 이상이 이 환자 집단의 적혈구 세포외 세포측정법의 변화와 관련이 있는 정도를 확인하는 것입니다.

배경 담즙정체성 간 질환은 담관의 간외 폐색 또는 결함 있는 간세포 담즙 분비로 인한 담즙 흐름 감소에 대한 포괄적 용어입니다. 담즙정체는 이상지질혈증의 잘 알려진 원인이며 비정상적인 콜레스테롤 및 인지질 대사와 밀접한 관련이 있습니다(3). 담즙산으로의 콜레스테롤 전환이 손상될 수 있으며, 콜레스테롤에 결합하는 아포-지단백 B가 손상되어 아포-지단백 C를 포함하는 지단백 X가 형성될 수 있습니다(3). 담즙정체 환자의 이상지질혈증의 최종 결과는 고콜레스테롤혈증과 막 콜레스테롤 대 인지질 비율의 증가입니다(3).

담즙이 소화관으로 유입되지 않으면 혈청 콜레스테롤이 증가하고 적혈구 막 콜레스테롤: 인지질 비율이 비정상적으로 높아져 적혈구 막 구조의 무결성이 변경될 수 있습니다(4,5). 간외 담도 폐쇄증 환자에서 이 현상을 테스트하기 위해 20명의 소아 환자가 적혈구의 변형 가능성과 삼투압 취약성을 테스트하기 위해 ektacytometry를 사용하여 테스트됩니다.

Ektacytometry는 삼투 구배에서 적혈구의 변형성을 측정하는 데 사용되는 진단 도구입니다(6). 보다 구체적으로는 전단 응력으로 인한 변형성을 측정하는 반면 RBC는 삼투압 매체에 매달려 있습니다(6,7). 진단하기 어려운 유전적 구상적혈구증, 유전성 타원적혈구증, 동남아시아 난소적혈구증 및 피로포이킬로적혈구증과 같은 여러 혈액 질환을 구별할 수 있습니다(8). 시험관 내에서 일정한 전단 응력 하에서 유변학적 거동을 분석하고 변형 가능성의 광도 분석을 사용하여 이를 수행합니다. 그런 다음 이를 정량화하고 특정 ektacytometry 곡선을 제공합니다(그림 1).

ektacytometry 곡선은 분석 중인 적혈구에 따라 몇 가지 고유한 기능을 갖습니다. 곡선의 Omin 부분은 적혈구의 50%가 용해되는 삼투압 값을 나타냅니다. Elmax는 생리적 삼투질농도(300 mOsm/Kg)에 ​​근접하여 최대에 도달하는 신장 지수의 값입니다. 마지막으로 곡선의 감소 부분을 나타내며 세포 샘플의 초기 세포내 점도와 상관 관계가 있는 Ohyp입니다.

현재까지 ektacytometry는 담즙 정체성 환자의 잠재적인 적혈구 이상을 특성화하기 위해 체계적으로 사용되지 않았습니다. 우리의 분석에서 담즙정체 환자의 ektacytometry 프로파일은 과거의 비담즙정체 연령 일치 대조군의 것과 비교될 것입니다. 취약성의 정도는 혈청 직접 빌리루빈 수치, 혈청 콜레스테롤 수치 및 비타민 E 수치와 관련이 있습니다.

연구 설계 이 파일럿 연구는 Cincinnati Children's Hospital에서 추적한 20명의 담즙울체 소아 환자에게서 채취한 적혈구의 ektacytometry에 대한 단일 센터의 전향적 횡단면 조사가 될 것입니다. 환자는 간장 클리닉에서 지속적인 후속 조치를 위해 정기적으로 진료를 받습니다. 이 모든 환자의 부모는 이 조사에 참여하도록 요청받을 것입니다. 또한 연구자들은 담즙정체성 간 질환도 없고 적혈구 막 결함도 모르는 일반 GI 클리닉에서 모집한 20명의 연령 일치 대조군의 ektacytometry를 동시에 분석할 것입니다.

기간 연구를 완료하는 데 약 6-12개월이 소요될 것으로 예상됩니다. 이 시간표에는 환자를 모집하고 분석을 수행하는 3-6개월과 데이터를 분석하고 원고를 완성하는 또 다른 3-6개월이 포함됩니다.