リファンピシン耐性結核の小児における最適化されたバックグラウンドレジメンに追加されたプレトマニドの単回投与の研究

包含基準:

• サイト標準操作手順 (SOP) によって決定され、施設内審査委員会/倫理委員会 (IRB/EC) の方針および手順と一致するように、独立したインフォームド コンセントを提供する法定年齢または状況に達していない場合: 親/法定後見人は、潜在的な参加者の研究参加に対する書面によるインフォームドコンセント;さらに、IRB/EC のポリシーおよび手順に従って該当する場合、潜在的な参加者は、研究への参加に対して書面による同意を提供する意思があり、提供することができます。
• -サイトSOPによって決定され、IRB / ECのポリシーと手順と一致するように、独立したインフォームドコンセントを提供する法定年齢または状況の場合：潜在的な参加者は、研究参加のために書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、提供することができます。

注: すべてのサイトは、該当するすべての IRB/EC ポリシーと手順に従う必要があります。

• 参加者と親/保護者の報告書、および利用可能な医療記録に基づいてサイト調査員が決定した、出生時に割り当てられた女性の性別
• 入場時の年齢が18歳未満
• 入場時の体重が4kg以上

• -胸腔内（肺）RR-TBおよび/または任意の形態の胸腔外（肺外）RR-TBが確認されているか、可能性があります（除外されるステージ2または3の結核髄膜炎を除く）

  • 胸部X線写真および/または結核と一致する症状に基づいて確認された胸腔内（肺）RR-TB、および/または任意の形態の胸部外結核。

    • 培養法または分子法による臨床検体からの結核菌の微生物学的確認
    • 遺伝子型（分子）または表現型の方法によって示されるリファンピシン耐性
    • RR-TBの治療に関する文書化された臨床的決定

注: 遺伝子型と表現型の検査結果が一致しない場合 (つまり、ある方法ではリファンピシン感受性で、別の方法ではリファンピシン耐性)、この基準は、少なくとも 1 つのリファンピシン耐性の結果が利用可能であり、 -参加者は、研究スタッフが参加者の適格性を評価するときに、非研究ケア提供者によってRR-TBを有すると評価されます。

• 胸部X線写真および/または結核に一致する症状に基づく胸腔内（肺）RR-TBの可能性、および/または任意の形態の胸部外結核であり、医療記録に基づいて現場調査員が決定した以下の両方を伴う：

  • -細菌学的に確認された胸腔内リファンピシン耐性結核のソースケースへの暴露が文書化されている
  • RR-TBの治療に関する文書化された臨床的決定

注: 完全な抵抗プロファイルは、試験への登録後に取得される場合があります。

• -通常の治療決定に従って、医療記録に基づいてサイト調査官によって決定されるように、入国の少なくとも2週間前に適切なTB OBR治療レジメンを開始し、サイト調査官の意見では、登録時にレジメンに十分に耐えている

注:除外結核薬については、以下の除外基準を参照してください。

• -成人および小児の有害事象の重症度を等級分けするためのAIDS表の部門ごとの等級付けに基づいて、スクリーニング時に以下のすべてについて正常、等級1、または等級2の結果を持っています（つまり、登録前28日以内に収集された検体から） (DAIDS AE 等級表; 重症度の等級付けに関するガイダンスについては、プロトコルを参照してください):

  • クレアチニン
  • 血小板
  • 絶対好中球数
  • ヘモグロビン
  • 推定糸球体濾過率 (eGFR; ベッドサイドのシュワルツ式)

注: 臨床検査は、試験のスクリーニング期間中 (すなわち、登録前 28 日以内) に繰り返される場合があり、最新の結果が適格性の決定に使用されます。

• -DAIDS AEグレーディングテーブルによるグレーディングに基づいて、スクリーニングで次のすべての結果が正常またはグレード1の結果を持っています（つまり、入力前の28日以内に収集された検体から）（重症度のグレーディングに関するガイダンスについてはプロトコルを参照してください）：

  • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)
  • リパーゼ
  • 総ビリルビン

注: 臨床検査は、試験のスクリーニング期間中 (すなわち、登録前 28 日以内) に繰り返される場合があり、最新の結果が適格性の決定に使用されます。

• -フリデリシアの式（QTcF）によって補正された正常なQT間隔を持っています（3回実施されたECGで平均間隔値が450ミリ秒未満）スクリーニング

注: 集中型心電図測定値から得られた平均 QTcF 値は、適格性の決定に使用する必要があります。

• -スクリーニング時に、16歳以上の参加者のカルノフスキースコアが50％以上、または16歳未満の参加者のランスキープレイスコアが50％以上

• -以下に定義する重度の急性栄養失調がなく、スクリーニング時に身体検査に基づいて栄養浮腫が存在しない

  • 重度の急性栄養失調は、次のいずれかとして定義されます。

    • 5 歳以下の参加者の場合: 身長に対する体重の z スコアが -3 未満、WHO の成長基準による
    • 生後6ヶ月から5歳までの参加者：上腕周囲（MUAC）が115mm未満
    • 5 歳以上の参加者の場合: WHO の成長基準によると、BMI z スコアが -3 未満

注：発育不良のお子様もご入会いただけます。

• プロトコルで指定された要件を満たす検査方法に基づいて決定されたHIVステータス
• -HIVとともに生きる参加者の場合、参加者と親/保護者の報告書および利用可能な医療記録に基づいてサイト調査官によって決定されるように、入場時に少なくとも2週間連続して安定したARVレジメンを服用している

注: 投与前 2 週間以内の用量および製剤の変更 (例えば、成長のため) は許可されます。 除外ARVについては以下を参照してください。

• -初経に達した、または性行為に従事している参加者の場合（自己申告）：研究スクリーニング期間中に実施された検査に基づいて妊娠していない（つまり、参加前の28日以内）
• 性行為に従事している参加者の場合（自己申告）：参加者と親/保護者のエントリー時の報告に基づいて、研究中に少なくとも1つの効果的で医学的に認められた避妊方法を使用することに同意します
• -参加者と親/保護者のエントリー時のレポートに基づいて、2週間の研究参加が可能であると予想されます

除外基準:

• -医療記録に基づいてサイト調査官によって決定された、ステージ2または3の結核性髄膜炎があります

• 参加者/親/保護者の報告書および利用可能な医療記録に基づいてサイト調査員が決定した、入国前14日以内の以下のいずれかの受領

  • リファマイシン
  • 禁止されている薬物（リストについてはプロトコルを参照）
  • HIVと共に生きる参加者の場合：リトナビルでブーストされたプロテアーゼ阻害剤（リトナビルでブーストされたロピナビル、リトナビルでブーストされたダルナビルなど）、アタザナビル、ネビラピンエトラビリン、エファビレンツ、またはコビシスタット
• 参加者/親/保護者の報告書および利用可能な医療記録に基づいてサイト調査員が決定した、入国前28日以内の調査薬またはデバイスの受領

注: COVID-19 ワクチン研究への同時登録、および緊急使用許可 (または現地の同等物) に基づく COVID-19 ワクチンの受領は、CMC からの事前承認があれば許可されます。

注：プロトコルに記載されているように、共同登録は承認されている必要があります

• -参加者/親/保護者の報告および利用可能な医療記録に基づいて、サイト調査官によって決定された次のいずれかを持っています

  • 急性A型、B型、C型肝炎、または慢性B型またはC型肝炎の臨床的証拠
  • 投薬を必要とする、またはトルサード・ド・ポアントのリスクを高める重大な不整脈
  • -プレトマニドまたは他のニトロイミダゾール化合物に対する既知のアレルギーまたは過敏症
  • 既知のポルフィリン症
• 参加者/保護者/保護者の報告に基づいてサイト調査員が決定した、現在、乳児に母乳を与えている
• 親/保護者の報告に基づいてサイト調査官によって決定された、入国前7日以内に母乳を介してプレトマニドにさらされた（つまり、母親がプレトマニドを受け取り、潜在的な参加者に授乳している）
• 治験責任医師の意見では、研究への参加を安全でなくしたり、研究結果データの解釈を複雑にしたり、その他の方法で研究目的の達成を妨げたりする、臨床的に重要な病状またはその他の状態が文書化されているか疑われている