리팜피신 내성 결핵이 있는 소아에서 최적화된 배경 요법에 추가된 단일 용량의 프레토마니드에 대한 연구

포함 기준:

• 기관 표준 운영 절차(SOP)에 의해 결정되고 기관 검토 위원회/윤리 위원회(IRB/EC) 정책 및 절차에 따라 독립적인 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 법적 연령 또는 상황이 아닌 경우: 부모/법적 보호자는 제공할 의향과 능력이 있습니다. 잠재적 참가자의 연구 참여에 대한 서면 동의서; 또한 IRB/EC 정책 및 절차에 따라 적용 가능한 경우 잠재적 참가자는 연구 참여에 대한 서면 동의를 제공할 의향이 있고 제공할 수 있습니다.
• 기관 SOP에 의해 결정되고 IRB/EC 정책 및 절차에 따라 독립적인 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 법적 연령 또는 상황인 경우: 잠재적 참가자는 연구 참여에 대해 서면 정보에 입각한 동의를 제공할 의향이 있으며 제공할 수 있습니다.

참고: 모든 사이트는 적용 가능한 모든 IRB/EC 정책 및 절차를 따라야 합니다.

• 참가자 및 부모/보호자 보고서 및 사용 가능한 의료 기록을 기반으로 현장 조사관이 결정한 출생 시 할당된 여성 성별
• 입장 시 만 18세 미만
• 입장 시 4kg 이상의 무게

• 흉부내(폐) RR-TB 및/또는 흉부외(폐외) RR-TB의 모든 형태(배타적인 2기 또는 3기 TB 수막염 제외)가 확인되었거나 가능성이 있음

  • 흉부 방사선 사진 및/또는 TB와 일치하는 증상을 기반으로 확인된 흉부내(폐) RR-TB 및/또는 의료 기록을 기반으로 현장 조사관이 결정한 다음과 같은 모든 형태의 흉부외 TB:

    • 배양 또는 분자 방법에 의한 모든 임상 검체에서 M. tuberculosis의 미생물학적 확인
    • 유전자형(분자) 또는 표현형 방법으로 입증된 리팜피신 내성
    • RR-TB 치료에 대한 문서화된 임상 결정

참고: 유전형 및 표현형 검사 결과가 일치하지 않는 경우(즉, 한 방법에서는 리팜피신에 감수성이고 다른 방법에서는 리팜피신에 내성임), 이 기준은 적어도 하나의 리팜피신 내성 결과가 이용 가능하고 참가자는 연구 직원이 참가자의 적격성을 평가할 때 비 연구 치료 제공자에 의해 RR-TB가 있는 것으로 평가됩니다.

• 흉부 방사선 사진 및/또는 TB와 일치하는 증상에 기반한 추정 가능한 흉부내(폐) RR-TB, 및/또는 의료 기록을 기반으로 현장 조사관이 결정한 다음 두 가지 모두를 포함하는 모든 형태의 흉부외 TB:

  • 세균학적으로 확인된 흉강내 리팜피신 내성 결핵이 있는 근원 사례에 대한 문서화된 노출
  • RR-TB 치료에 대한 문서화된 임상 결정

참고: 전체 저항 프로필은 연구 시작 후 얻을 수 있습니다.

• 의료 기록을 기반으로 현장 조사관이 결정한 대로 진입 최소 2주 전에 일상적인 치료 결정에 따라 적절한 TB OBR 치료 요법을 시작했으며 현장 조사관의 의견에 따라 진입 시 요법을 잘 견뎌내고 있습니다.

참고: 배타적인 TB 약물에 대해서는 아래의 제외 기준을 참조하십시오.

• 성인 및 소아 이상반응의 중증도 등급화를 위한 AIDS 표의 분류에 따라 선별검사(즉, 등록 전 28일 이내에 수집된 검체에서)에서 다음 모두에 대해 정상, 등급 1 또는 등급 2 결과를 나타냅니다. (DAIDS AE 등급 표; 심각도 등급에 대한 지침은 프로토콜 참조):

  • 크레아티닌
  • 혈소판
  • 절대 호중구 수
  • 헤모글로빈
  • 예상 사구체 여과율(eGFR; 침상 Schwartz 공식)

참고: 연구 선별 기간 동안(즉, 등록 전 28일 이내) 실험실 테스트를 반복할 수 있으며, 적격성 결정에 사용되는 최신 결과가 있습니다.

• DAIDS AE 등급 표(심각도 등급에 대한 지침은 프로토콜 참조)에 따라 등급을 기준으로 스크리닝 시(즉, 등록 전 28일 이내에 수집된 검체에서) 다음 모두에 대해 정상 또는 등급 1 결과를 나타냅니다.

  • 알라닌 아미노전이효소(ALT)
  • 리파아제
  • 총 빌리루빈

참고: 연구 선별 기간 동안(즉, 등록 전 28일 이내) 실험실 테스트를 반복할 수 있으며, 적격성 결정에 사용되는 최신 결과가 있습니다.

• 스크리닝 시 프리데리시아 공식(QTcF)으로 보정된 정상 QT 간격(평균 간격 값이 450밀리초 미만, 3회 수행된 ECG에서)을 가짐

참고: 적격성 결정에는 중앙집중식 ECG 판독값에서 얻은 평균 QTcF 값을 사용해야 합니다.

• 스크리닝 시 16세 이상 참가자의 경우 Karnofsky 점수가 50% 이상이거나 16세 미만 참가자의 경우 Lansky 플레이 점수가 50% 이상입니다.

• 아래에 정의된 중증 급성 영양실조가 없고 선별검사에서 신체 검사에 근거한 영양 부종이 없음

  • 중증 급성 영양실조는 다음 중 하나로 정의됩니다.

    • 5세 이하 참가자의 경우: WHO 성장 기준에 따라 신장 대비 체중 z점수가 -3 미만
    • 6개월 ~ 5세 참가자의 경우: MUAC(중상완둘레) 115mm 미만
    • 5세 이상 참가자의 경우: WHO 성장 기준에 따라 -3 미만의 BMI z-점수

참고: 발육 부진 아동이 등록될 수 있습니다.

• 프로토콜에 명시된 요구 사항을 충족하는 테스트 방법에 따라 결정된 HIV 상태
• HIV 감염 참가자의 경우 참가자 및 부모/보호자 보고서 및 사용 가능한 의료 기록을 기반으로 현장 조사관이 결정한 대로 입장 시 최소 연속 2주 동안 안정적인 ARV 요법을 복용하고 있습니다.

참고: 등록 전 2주 이내에 용량 및 제형 변경(예: 성장을 위한)이 허용됩니다. 제외 ARV에 대해서는 아래를 참조하십시오.

• 초경에 도달했거나 성행위를 하고 있는 참여자(자기 보고): 연구 스크리닝 기간 동안(즉, 입장 전 28일 이내) 수행된 테스트에 근거하여 임신하지 않음
• 성적 활동에 참여하는 참가자의 경우(자기 보고): 참가 시 참가자 및 부모/보호자의 보고에 따라 연구 중에 적어도 하나의 효과적이고 의학적으로 허용되는 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다.
• 참가 시 참가자 및 학부모/보호자 보고에 따라 2주간의 연구 참여가 가능할 것으로 예상됩니다.

제외 기준:

• 의료 기록을 기반으로 현장 조사관이 결정한 결핵 수막염 2기 또는 3기

• 참가자/부모/보호자 보고서 및 사용 가능한 의료 기록을 기반으로 현장 조사관이 결정한 대로 입장 전 14일 이내에 다음 중 하나를 수령

  • 리파마이신
  • 모든 금지 약물(목록은 프로토콜 참조)
  • HIV에 걸린 참가자의 경우: 리토나비르 강화 프로테아제 억제제(예: 리토나비르 강화 로피나비르, 리토나비르 강화 다루나비르), 아타자나비르, 네비라핀 에트라비린, 에파비렌즈 또는 코비시스타트
• 참가자/부모/보호자 보고서 및 사용 가능한 의료 기록을 기반으로 현장 조사관이 결정한 대로 입장 전 28일 이내에 조사 에이전트 또는 장치 수령

참고: COVID-19 백신 연구에 공동 등록하고 긴급 사용 승인(또는 이에 상응하는 현지 승인)에 따라 COVID-19 백신을 수령하는 것은 CMC의 사전 승인을 받아 허용됩니다.

참고: 모든 공동 등록은 프로토콜에 명시된 대로 승인되어야 합니다.

• 참가자/학부모/보호자 보고서 및 사용 가능한 의료 기록을 기반으로 현장 조사관이 결정한 다음 중 하나가 있습니다.

  • 급성 A, B, C형 간염 또는 만성 B형 또는 C형 간염의 임상적 증거
  • 약물이 필요하거나 Torsade de Pointes의 위험을 증가시키는 심각한 심장 부정맥
  • 프레토마니드 또는 기타 니트로이미다졸 화합물에 대한 알려진 알레르기 또는 과민증
  • 알려진 포르피린증
• 참가자/부모/보호자 보고서를 기반으로 현장 조사관이 결정한 대로 현재 입장 시 유아에게 모유 수유 중
• 부모/보호자 보고서를 기반으로 현장 조사관이 결정한 대로 입장 전 7일 이내에 모유를 통해 프레토마니드에 노출됨(예: 어머니가 프레토마니드를 받고 잠재적 참가자에게 모유 수유)
• 문서화되었거나 임상적으로 중요한 의학적 상태 또는 사이트 조사자의 의견에 따라 연구 참여를 안전하지 않게 만들거나 연구 결과 데이터의 해석을 복잡하게 만들거나 연구 목표 달성을 방해하는 기타 상태가 있음