Studie einer Einzeldosis von Pretomanid, die zu einem optimierten Hintergrundregime bei Kindern mit Rifampicin-resistenter Tuberkulose hinzugefügt wird

Einschlusskriterien:

• Wenn das gesetzliche Alter oder die Umstände nicht erreicht sind, um eine unabhängige Einverständniserklärung gemäß den Standardarbeitsanweisungen (SOPs) des Standorts und im Einklang mit den Richtlinien und Verfahren des institutionellen Überprüfungsausschusses / Ethikausschusses (IRB / EC) abzugeben: Eltern / Erziehungsberechtigte sind bereit und in der Lage, diese bereitzustellen schriftliche Einverständniserklärung für die Studienteilnahme des potenziellen Teilnehmers; Darüber hinaus ist der potenzielle Teilnehmer, sofern gemäß den IRB/EC-Richtlinien und -Verfahren anwendbar, bereit und in der Lage, eine schriftliche Zustimmung zur Studienteilnahme zu erteilen.
• Wenn das gesetzliche Alter oder die Umstände zur Abgabe einer unabhängigen Einverständniserklärung gemäß den SOPs des Standorts und im Einklang mit den IRB/EC-Richtlinien und -Verfahren vorhanden sind: Der potenzielle Teilnehmer ist bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studienteilnahme abzugeben.

Hinweis: Alle Standorte müssen alle anwendbaren IRB/EC-Richtlinien und -Verfahren befolgen.

• Zugewiesenes weibliches Geschlecht bei der Geburt, wie vom Ermittler vor Ort auf der Grundlage des Berichts der Teilnehmer und Eltern/Erziehungsberechtigten und der verfügbaren Krankenakten bestimmt
• Alter unter 18 Jahren bei Eintritt
• Gewicht größer oder gleich 4 kg bei der Einreise

• Hat bestätigte oder wahrscheinliche intrathorakale (pulmonale) RR-TB und/oder jede Form von extrathorakaler (extrapulmonaler) RR-TB (außer TB-Meningitis im Stadium 2 oder 3, die ausgeschlossen ist)

  • Bestätigte intrathorakale (pulmonale) RR-TB, basierend auf einer Röntgenaufnahme des Brustkorbs und/oder Symptomen, die mit TB übereinstimmen, und/oder jegliche Form von extrathorakaler TB, mit allen folgenden Merkmalen, wie vom Standortprüfer basierend auf medizinischen Aufzeichnungen festgestellt:

    • Mikrobiologische Bestätigung von M. tuberculosis aus jeder klinischen Probe, entweder durch Kultur oder molekulare Methoden
    • Rifampicin-Resistenz nachgewiesen durch genotypische (molekulare) oder phänotypische Methoden
    • Dokumentierte klinische Entscheidung zur Behandlung von RR-TB

Hinweis: Bei abweichenden genotypischen und phänotypischen Testergebnissen (d. h. Rifampicin-empfindlich bei einer Methode und Rifampicin-resistent bei einer anderen Methode) gilt dieses Kriterium als erfüllt, wenn mindestens ein Rifampicin-resistentes Ergebnis vorliegt und die Der Teilnehmer wird vom Nicht-Studienpflegeanbieter als an RR-TB leidend eingestuft, wenn das Studienpersonal den Teilnehmer auf Eignung bewertet.

• Wahrscheinliche intrathorakale (pulmonale) RR-TB, basierend auf einer Röntgenaufnahme des Brustkorbs und/oder Symptomen, die mit TB übereinstimmen, und/oder jede Form von extrathorakaler TB, mit beiden der folgenden, wie vom Prüfer des Standorts basierend auf medizinischen Aufzeichnungen festgestellt:

  • Dokumentierte Exposition gegenüber einem Quellfall mit bakteriologisch bestätigter intrathorakaler Rifampicin-resistenter TB
  • Dokumentierte klinische Entscheidung zur Behandlung von RR-TB

Hinweis: Vollständige Resistenzprofile können nach Eintritt in die Studie abgerufen werden.

• Hat mindestens zwei Wochen vor dem Eintritt ein geeignetes TB-OBR-Behandlungsschema gemäß der routinemäßigen Behandlungsentscheidung eingeleitet, wie vom Prüfer des Standorts auf der Grundlage der medizinischen Aufzeichnungen festgestellt, und toleriert das Regime nach Meinung des Prüfers des Standorts beim Eintritt gut

Hinweis: Siehe Ausschlusskriterium unten für ausschließende TB-Medikamente

• Hat beim Screening normale, Grad 1 oder Grad 2 Ergebnisse für alle der folgenden Punkte (d. h. von Proben, die innerhalb von 28 Tagen vor der Einreise entnommen wurden), basierend auf der Einstufung gemäß der Division of AIDS-Tabelle zur Einstufung des Schweregrads von unerwünschten Ereignissen bei Erwachsenen und Kindern (DAIDS-AE-Einstufungstabelle; siehe Protokoll für Anleitungen zur Schweregradeinstufung):

  • Kreatinin
  • Blutplättchen
  • Absolute Neutrophilenzahl
  • Hämoglobin
  • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR; bettseitige Schwartz-Formel)

Hinweis: Labortests können während des Screening-Zeitraums der Studie (d. h. innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme) wiederholt werden, wobei die neuesten Ergebnisse zur Bestimmung der Eignung verwendet werden.

• Hat normale oder Grad-1-Ergebnisse für alle der folgenden Punkte beim Screening (d. h. von Proben, die innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme entnommen wurden), basierend auf der Einstufung gemäß der DAIDS AE-Einstufungstabelle (siehe Protokoll für Anleitungen zur Schweregradeinstufung):

  • Alaninaminotransferase (ALT)
  • Lipase
  • Gesamt-Bilirubin

Hinweis: Labortests können während des Screening-Zeitraums der Studie (d. h. innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme) wiederholt werden, wobei die neuesten Ergebnisse zur Bestimmung der Eignung verwendet werden.

• Hat ein normales QT-Intervall, korrigiert durch Fridericias Formel (QTcF) (mittlerer Intervallwert von weniger als 450 Millisekunden, auf EKG in dreifacher Ausführung) beim Screening

Hinweis: Zur Bestimmung der Eignung muss der mittlere QTcF-Wert aus der zentralen EKG-Messung verwendet werden.

• Hat eine Karnofsky-Punktzahl von mindestens 50 % für Teilnehmer ab 16 Jahren oder eine Lansky-Spielpunktzahl von mindestens 50 % für Teilnehmer unter 16 Jahren beim Screening

• Hat keine schwere akute Unterernährung, wie unten definiert, und hat kein Ernährungsödem, basierend auf der körperlichen Untersuchung beim Screening

  • Schwere akute Mangelernährung ist wie folgt definiert:

    • Für Teilnehmer im Alter von 5 Jahren und jünger: Gewicht-für-Höhe-Z-Score von weniger als -3, gemäß WHO-Wachstumsstandards
    • Für Teilnehmer im Alter von 6 Monaten bis 5 Jahren: mittlerer Oberarmumfang (MUAC) weniger als 115 mm
    • Für Teilnehmer älter als 5 Jahre: BMI z-Score kleiner als -3, gemäß WHO-Wachstumsstandards

Hinweis: Kinder mit Wachstumsstörungen können angemeldet werden.

• Der HIV-Status wird anhand von Testmethoden bestimmt, die die im Protokoll festgelegten Anforderungen erfüllen
• Für Teilnehmer, die mit HIV leben, die bei der Einreise mindestens zwei aufeinanderfolgende Wochen lang ein stabiles ARV-Regime eingenommen haben, wie vom Prüfer des Standorts basierend auf dem Bericht des Teilnehmers und des Elternteils / Erziehungsberechtigten und den verfügbaren Krankenakten festgelegt

Hinweis: Dosis- und Formulierungsänderungen (z. B. für Wachstum) innerhalb von zwei Wochen vor der Einreise sind zulässig. Siehe unten für ausschließende ARVs.

• Für Teilnehmerinnen, die ihre Menarche erreicht haben oder sexuell aktiv sind (selbstberichtet): nicht schwanger, basierend auf Tests, die während des Screening-Zeitraums der Studie durchgeführt wurden (d. h. innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme)
• Für Teilnehmer, die sexuelle Aktivitäten ausüben (selbstberichtet): erklärt sich bereit, während der Studie mindestens eine wirksame, medizinisch anerkannte Verhütungsmethode anzuwenden, basierend auf dem Bericht des Teilnehmers und der Eltern / Erziehungsberechtigten bei der Einreise
• Voraussichtlich für zwei Wochen Studienteilnahme verfügbar, basierend auf dem Bericht des Teilnehmers und der Eltern/Erziehungsberechtigten bei der Einreise

Ausschlusskriterien:

• Hat Tuberkulose-Meningitis Stadium 2 oder 3, wie vom Prüfer vor Ort auf der Grundlage von Krankenakten festgestellt

• Erhalt einer der folgenden Angaben innerhalb von 14 Tagen vor der Einreise, wie vom Ermittler vor Ort auf der Grundlage des Teilnehmer-/Eltern-/Erziehungsberechtigtenberichts und der verfügbaren Krankenakten festgestellt

  • Rifamycine
  • Alle verbotenen Medikamente (siehe Protokoll für die Auflistung)
  • Für Teilnehmer, die mit HIV leben: Ritonavir-geboosterte Protease-Inhibitoren (z. B. Ritonavir-geboostertes Lopinavir, Ritonavir-geboostertes Darunavir), Atazanavir, Nevirapin, Etravirin, Efavirenz oder Cobicistat
• Erhalt eines Prüfmittels oder -geräts innerhalb von 28 Tagen vor der Einreise, wie vom Prüfer vor Ort auf der Grundlage des Teilnehmer-/Eltern-/Erziehungsberechtigtenberichts und der verfügbaren Krankenakten festgelegt

Hinweis: Die gleichzeitige Teilnahme an COVID-19-Impfstoffstudien und der Erhalt eines COVID-19-Impfstoffs im Rahmen einer Notfallgenehmigung (oder eines lokalen Äquivalents) ist nach vorheriger Genehmigung durch das CMC zulässig.

Hinweis: Jede Miteinschreibung muss genehmigt werden, wie im Protokoll angegeben

• Hat eines der folgenden Dinge, wie vom Ermittler vor Ort auf der Grundlage des Teilnehmer-/Eltern-/Erziehungsberechtigtenberichts und der verfügbaren Krankenakten festgestellt

  • Klinischer Nachweis einer akuten Hepatitis A, B, C oder einer chronischen Hepatitis B oder C
  • Signifikante Herzrhythmusstörungen, die Medikamente erfordern oder das Risiko für Torsade de Pointes erhöhen
  • Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Pretomanid oder andere Nitroimidazolverbindungen
  • Bekannte Porphyrie
• Derzeit wird ein Säugling bei der Einreise gestillt, wie vom Standortprüfer basierend auf dem Bericht der Teilnehmerin/Eltern/Erziehungsberechtigten festgestellt
• Pretomanid durch Muttermilch innerhalb von sieben Tagen vor der Einreise ausgesetzt (d. h. Mutter, die Pretomanid erhält und eine potenzielle Teilnehmerin stillt), wie vom Prüfer des Standorts basierend auf dem Bericht der Eltern/Erziehungsberechtigten festgestellt
• Hat einen dokumentierten oder vermuteten klinisch signifikanten medizinischen Zustand oder einen anderen Zustand, der nach Meinung des Prüfers des Standorts die Teilnahme an der Studie unsicher machen, die Interpretation der Studienergebnisdaten erschweren oder das Erreichen der Studienziele anderweitig beeinträchtigen würde