Étude d'une dose unique de prétomanide ajoutée à un traitement de fond optimisé chez des enfants atteints de tuberculose résistante à la rifampicine

Critère d'intégration:

• S'il n'a pas l'âge légal ou les circonstances pour fournir un consentement éclairé indépendant, tel que déterminé par les procédures opérationnelles standard (SOP) du site et conformément aux politiques et procédures du comité d'examen institutionnel/comité d'éthique (IRB/CE) : le parent/tuteur légal est disposé et capable de fournir consentement éclairé écrit pour la participation potentielle du participant à l'étude ; en outre, le cas échéant, conformément aux politiques et procédures de l'IRB / EC, le participant potentiel est disposé et capable de fournir un consentement écrit pour la participation à l'étude.
• Si l'âge légal ou les circonstances lui permettent de fournir un consentement éclairé indépendant, tel que déterminé par les SOP du site et conformément aux politiques et procédures de l'IRB/CE : le participant potentiel est disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour la participation à l'étude.

Remarque : Tous les sites doivent suivre toutes les politiques et procédures applicables de l'IRB/CE.

• Sexe féminin assigné à la naissance, tel que déterminé par l'enquêteur du site sur la base du rapport du participant et du parent/tuteur et des dossiers médicaux disponibles
• Âge inférieur à 18 ans à l'entrée
• Poids supérieur ou égal à 4 kg à l'entrée

• TB-RR intrathoracique (pulmonaire) confirmée ou probable et/ou toute forme de TB-RR extrathoracique (extrapulmonaire) (autre que la méningite tuberculeuse de stade 2 ou 3, qui est exclusive)

  • TB-RR intrathoracique (pulmonaire) confirmée, sur la base d'une radiographie thoracique et/ou de symptômes compatibles avec la TB, et/ou toute forme de TB extrathoracique, avec tous les éléments suivants, tels que déterminés par l'investigateur du site sur la base des dossiers médicaux :

    • Confirmation microbiologique de M. tuberculosis à partir de tout échantillon clinique par culture ou méthodes moléculaires
    • Résistance à la rifampicine démontrée par des méthodes génotypiques (moléculaires) ou phénotypiques
    • Décision clinique documentée de traiter la tuberculose-RR

Remarque : En cas de résultats de tests génotypiques et phénotypiques discordants (c'est-à-dire sensibles à la rifampicine par une méthode et résistants à la rifampicine par une autre), ce critère sera considéré comme rempli si au moins un résultat de résistance à la rifampicine est disponible et que le le participant est évalué comme atteint de TB-RR par le prestataire de soins non participant à l'étude lorsque le personnel de l'étude évalue l'éligibilité du participant.

• TB-RR intrathoracique (pulmonaire) probable, basée sur une radiographie thoracique et/ou des symptômes compatibles avec la TB, et/ou toute forme de TB extrathoracique, avec les deux éléments suivants, tels que déterminés par l'investigateur du site sur la base des dossiers médicaux :

  • Exposition documentée à un cas source de tuberculose intrathoracique résistante à la rifampicine confirmée bactériologiquement
  • Décision clinique documentée de traiter la tuberculose-RR

Remarque : Des profils de résistance complets peuvent être obtenus après l'entrée dans l'étude.

• Initié un régime de traitement approprié de la tuberculose OBR conformément à la décision de traitement de routine, au moins deux semaines avant l'entrée, tel que déterminé par l'investigateur du site sur la base des dossiers médicaux, et tolère bien le régime à l'entrée, de l'avis de l'investigateur du site

Remarque : voir le critère d'exclusion ci-dessous pour les antituberculeux exclusifs

• A des résultats normaux, de grade 1 ou de grade 2 pour tous les éléments suivants lors du dépistage (c. (DAIDS AE Grading Table ; reportez-vous au protocole pour obtenir des conseils sur le classement de la gravité) :

  • Créatinine
  • Plaquettes
  • Nombre absolu de neutrophiles
  • Hémoglobine
  • Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe ; formule de Schwartz au chevet)

Remarque : Les tests de laboratoire peuvent être répétés pendant la période de sélection de l'étude (c'est-à-dire dans les 28 jours précédant l'entrée), les derniers résultats étant utilisés pour déterminer l'éligibilité.

• A des résultats normaux ou de grade 1 pour tous les éléments suivants lors du dépistage (c.

  • Alanine aminotransférase (ALT)
  • Lipase
  • Bilirubine totale

Remarque : Les tests de laboratoire peuvent être répétés pendant la période de sélection de l'étude (c'est-à-dire dans les 28 jours précédant l'entrée), les derniers résultats étant utilisés pour déterminer l'éligibilité.

• A un intervalle QT normal corrigé par la formule de Fridericia (QTcF) (valeur moyenne de l'intervalle inférieure à 450 millisecondes, sur l'ECG réalisé en triple) lors du dépistage

Remarque : La valeur QTcF moyenne obtenue à partir de la lecture centralisée de l'ECG doit être utilisée pour déterminer l'éligibilité.

• A un score de Karnofsky supérieur ou égal à 50 % pour les participants de 16 ans et plus ou un score de jeu de Lansky supérieur ou égal à 50 % pour les participants de moins de 16 ans, lors de la sélection

• Ne souffre pas de malnutrition aiguë sévère, définie ci-dessous, et ne présente aucun œdème nutritionnel, sur la base d'un examen physique, lors du dépistage

  • La malnutrition aiguë sévère est définie comme l'un des éléments suivants :

    • Pour les participants de 5 ans et moins : score z poids-pour-taille inférieur à -3, selon les normes de croissance de l'OMS
    • Pour les participants âgés de 6 mois à 5 ans : circonférence du bras à mi-hauteur (MUAC) inférieure à 115 mm
    • Pour les participants âgés de plus de 5 ans : IMC z-score inférieur à -3, selon les normes de croissance de l'OMS

Remarque : Les enfants qui ont un retard de croissance peuvent être inscrits.

• Statut VIH déterminé sur la base de méthodes de test répondant aux exigences spécifiées dans le protocole
• Pour les participants vivant avec le VIH, a pris un régime ARV stable pendant au moins deux semaines consécutives à l'entrée, tel que déterminé par l'investigateur du site sur la base du rapport du participant et du parent/tuteur et des dossiers médicaux disponibles

Remarque : Les changements de dose et de formulation (par exemple, pour la croissance) dans les deux semaines précédant l'entrée sont autorisés. Voir ci-dessous pour les ARV exclusifs.

• Pour les participantes qui ont atteint leurs premières règles ou qui se livrent à une activité sexuelle (autodéclarée) : non enceinte sur la base des tests effectués pendant la période de sélection de l'étude (c'est-à-dire dans les 28 jours précédant l'entrée)
• Pour les participants qui se livrent à une activité sexuelle (auto-déclarée) : accepte d'utiliser au moins une méthode de contraception efficace et médicalement acceptée pendant l'étude, sur la base du rapport du participant et du parent/tuteur à l'entrée
• Devrait être disponible pour deux semaines de participation à l'étude, sur la base du rapport du participant et du parent / tuteur à l'entrée

Critère d'exclusion:

• A une méningite tuberculeuse de stade 2 ou 3, tel que déterminé par l'investigateur du site sur la base des dossiers médicaux

• Réception de l'un des éléments suivants, dans les 14 jours précédant l'entrée, tel que déterminé par l'enquêteur du site sur la base du rapport du participant/parent/tuteur et des dossiers médicaux disponibles

  • Rifamycines
  • Tout médicament interdit (voir protocole pour liste)
  • Pour les participants vivant avec le VIH : inhibiteurs de la protéase renforcés par le ritonavir (par exemple, lopinavir renforcé par le ritonavir, darunavir renforcé par le ritonavir), atazanavir, névirapine étravirine, éfavirenz ou cobicistat
• Réception de tout agent ou dispositif expérimental dans les 28 jours précédant l'entrée, tel que déterminé par l'enquêteur du site sur la base du rapport du participant/parent/tuteur et des dossiers médicaux disponibles

Remarque : La co-inscription aux études sur le vaccin COVID-19 et la réception d'un vaccin COVID-19 sous autorisation d'utilisation d'urgence (ou équivalent local) sont autorisées, avec l'approbation préalable du CMC.

Remarque : Toute co-inscription doit être approuvée comme indiqué dans le protocole

• Possède l'un des éléments suivants, tel que déterminé par l'enquêteur du site sur la base du rapport du participant/parent/tuteur et des dossiers médicaux disponibles

  • Preuve clinique d'hépatite aiguë A, B, C ou d'hépatite chronique B ou C
  • Arythmie cardiaque importante qui nécessite des médicaments ou augmente le risque de Torsade de Pointes
  • Allergie ou hypersensibilité connue au prétomanide ou à d'autres composés de nitroimidazole
  • Porphyrie connue
• Allaite actuellement un nourrisson à l'entrée, tel que déterminé par l'enquêteur du site sur la base du rapport du participant/parent/tuteur
• Exposé au prétomanide par le lait maternel dans les sept jours précédant l'entrée (c'est-à-dire que la mère reçoit du prétomanide et allaite un participant potentiel), tel que déterminé par l'enquêteur du site sur la base du rapport du parent / tuteur
• A une condition médicale cliniquement significative documentée ou suspectée ou toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur du site, rendrait la participation à l'étude dangereuse, compliquerait l'interprétation des données sur les résultats de l'étude ou interférerait d'une autre manière avec la réalisation des objectifs de l'étude