Badanie pojedynczej dawki pretomanidu dodanej do zoptymalizowanego schematu podstawowego u dzieci z gruźlicą oporną na ryfampicynę
Badanie fazy I farmakokinetyki, bezpieczeństwa i dopuszczalności pojedynczej dawki pretomanidu dodanej do zoptymalizowanego podstawowego schematu leczenia u dzieci z gruźlicą oporną na ryfampicynę
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Jest to wieloośrodkowe, otwarte, nieporównawcze badanie fazy I farmakokinetyki, bezpieczeństwa, tolerancji i akceptacji pojedynczej dawki pretomanidu dodanej do OBR u niemowląt, dzieci i młodzieży z gruźlicą RR . Termin „dzieci” jest używany w protokole, aby wskazać całkowity przedział wiekowy od niemowląt do nastolatków; rekrutacja będzie ograniczona do dzieci, którym przy urodzeniu przypisano płeć żeńską. Zapoznaj się z projektem badania i kryteriami kwalifikacyjnymi do badania oraz opisem procesu rekrutacji, badań przesiewowych i rekrutacji do badania. Oczekuje się, że uczestnicy zostaną zapisani do ośrodków badawczych w Brazylii, Indiach, RPA, Tanzanii i Tajlandii. Do 72 uczestników zostanie zapisanych, aby uzyskać co najmniej dziewięciu ocenianych uczestników w każdej z czterech grup wagowych, co daje w sumie co najmniej 36 zarejestrowanych uczestników.
Uczestnicy otrzymają pojedynczą dawkę pretomanidu w dniu rozpoczęcia badania. Nie będą podawane żadne dodatkowe dawki pretomanidu; uczestnicy będą kontynuować OBR. Intensywne pobieranie próbek PK i monitorowanie bezpieczeństwa zostanie przeprowadzone w dniu rozpoczęcia badania iw ciągu następnych 48 godzin. Następnie uczestnicy odbędą ostatnią wizytę studyjną około dwa tygodnie po rozpoczęciu badania.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Cape Town, Afryka Południowa
- Site 31790, Desmond Tutu TB Centre (DTTC) CRS
-
Johannesburg, Afryka Południowa
- Site 31929, Sizwe CRS
-
-
North West
-
Klerksdorp, North West, Afryka Południowa, 2574
- Site 31976, PHRU Matlosana CRS
-
-
-
-
-
Rio de Janeiro, Brazylia
- Site 5071, Instituto de Puericultura e Pediatria Martagao Gesteira CRS
-
-
-
-
-
Pune, Indie
- Site 31441, BJMC CRS
-
-
-
-
-
Bangkok Noi, Tajlandia
- Site 5115, Siriraj Hospital, Mahidol University NICHD CRS
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Jeśli osoba nie jest pełnoletnia lub nie znajduje się w sytuacji pozwalającej na wyrażenie niezależnej świadomej zgody, zgodnie z obowiązującymi w placówce standardowymi procedurami operacyjnymi (SPO) i zgodnie z polityką i procedurami komisji rewizyjnej/komitetu ds. etyki (IRB/EC): Rodzic/opiekun prawny wyraża chęć i możliwość zapewnienia pisemna świadoma zgoda na udział potencjalnego uczestnika w badaniu; ponadto, jeśli ma to zastosowanie zgodnie z zasadami i procedurami IRB/EC, potencjalny uczestnik jest chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej zgody na udział w badaniu.
- Jeśli jest pełnoletni lub ma okoliczności pozwalające na wyrażenie niezależnej świadomej zgody, zgodnie z SPO ośrodka i zgodnie z zasadami i procedurami IRB/EC: Potencjalny uczestnik chce i jest w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.
Uwaga: Wszystkie zakłady muszą przestrzegać wszystkich obowiązujących zasad i procedur IRB/EC.
- Płeć żeńska przypisana przy urodzeniu, określona przez badacza ośrodka na podstawie raportu uczestnika i rodzica/opiekuna oraz dostępnej dokumentacji medycznej
- Wiek poniżej 18 lat przy wejściu
- Waga większa lub równa 4 kg przy wejściu
Potwierdzona lub prawdopodobna wewnątrzklatkowa (płucna) RR-TB i/lub jakakolwiek postać pozaklatkowej (pozapłucnej) RR-TB (inna niż gruźlicze zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych w stadium 2 lub 3, które jest wykluczone)
Potwierdzona wewnątrzklatkowa (płucna) RR-TB, na podstawie radiogramu klatki piersiowej i/lub objawów zgodnych z gruźlicą i/lub jakąkolwiek postacią gruźlicy pozaklatkowej, wraz ze wszystkimi poniższymi, określonymi przez badacza ośrodka na podstawie dokumentacji medycznej:
- Potwierdzenie mikrobiologiczne obecności M. tuberculosis z dowolnej próbki klinicznej metodami hodowlanymi lub molekularnymi
- Oporność na ryfampicynę wykazana metodami genotypowymi (molekularnymi) lub fenotypowymi
- Udokumentowana kliniczna decyzja o leczeniu RR-TB
Uwaga: W przypadku rozbieżnych wyników badań genotypowych i fenotypowych (tj. jedna metoda oznacza wrażliwość na ryfampicynę, a inną oporność na ryfampicynę), kryterium to zostanie uznane za spełnione, jeśli dostępny jest co najmniej jeden wynik badania oporności na ryfampicynę i uczestnik zostaje oceniony jako chory na RR-TB przez podmiot świadczący opiekę niebędącą uczestnikiem badania, gdy personel badawczy ocenia uczestnika pod kątem kwalifikowalności.
Prawdopodobna wewnątrzklatkowa (płucna) RR-TB, na podstawie radiogramu klatki piersiowej i/lub objawów zgodnych z gruźlicą i/lub jakąkolwiek postacią gruźlicy pozaklatkowej, z obydwoma z poniższych kryteriów, zgodnie z ustaleniami badacza ośrodka na podstawie dokumentacji medycznej:
- Udokumentowane narażenie na przypadek źródłowy z potwierdzoną bakteriologicznie wewnątrzklatkową gruźlicą oporną na ryfampicynę
- Udokumentowana kliniczna decyzja o leczeniu RR-TB
Uwaga: Pełne profile odporności można uzyskać po rozpoczęciu badania.
- Rozpoczął odpowiedni schemat leczenia gruźlicy OBR zgodnie z rutynową decyzją dotyczącą leczenia, co najmniej dwa tygodnie przed wjazdem, zgodnie z ustaleniami badacza ośrodka na podstawie dokumentacji medycznej, i dobrze toleruje schemat leczenia w momencie wjazdu, w opinii badacza ośrodka
Uwaga: patrz kryterium wykluczenia poniżej dla wykluczających leków na gruźlicę
Ma normalne wyniki stopnia 1 lub stopnia 2 dla wszystkich poniższych badań przesiewowych (tj. z próbek pobranych w ciągu 28 dni przed wjazdem), w oparciu o klasyfikację zgodnie z tabelą Division of AIDS do klasyfikacji ciężkości zdarzeń niepożądanych u dorosłych i dzieci (Tabela stopniowania AE DAIDS; patrz protokół w celu uzyskania wskazówek dotyczących stopniowania ciężkości):
- Kreatynina
- Płytki krwi
- Bezwzględna liczba neutrofili
- Hemoglobina
- Szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR; przyłóżkowy wzór Schwartza)
Uwaga: Testy laboratoryjne mogą zostać powtórzone w okresie badań przesiewowych (tj.
Ma wyniki w normie lub stopień 1 dla wszystkich poniższych kryteriów podczas badania przesiewowego (tj. z próbek pobranych w ciągu 28 dni przed przyjęciem), w oparciu o klasyfikację zgodnie z tabelą klasyfikacji DAIDS AE (patrz protokół w celu uzyskania wskazówek dotyczących stopniowania ciężkości):
- Aminotransferaza alaninowa (ALT)
- Lipaza
- Bilirubina całkowita
Uwaga: Testy laboratoryjne mogą zostać powtórzone w okresie badań przesiewowych (tj.
- Ma prawidłowy odstęp QT skorygowany wzorem Fridericii (QTcF) (średnia wartość odstępu mniejsza niż 450 milisekund, w EKG wykonanym w trzech powtórzeniach) podczas badania przesiewowego
Uwaga: Do określenia kwalifikowalności należy użyć średniej wartości QTcF uzyskanej ze scentralizowanego odczytu EKG.
- Ma wynik Karnofsky'ego większy lub równy 50% dla uczestników w wieku 16 lat i starszych lub wynik Lansky'ego większy lub równy 50% dla uczestników w wieku poniżej 16 lat podczas badania przesiewowego
Nie ma ciężkiego ostrego niedożywienia, zdefiniowanego poniżej, i nie ma obrzęku spowodowanego odżywianiem, na podstawie badania fizykalnego podczas badania przesiewowego
Ciężkie ostre niedożywienie definiuje się jako którekolwiek z poniższych:
- Dla uczestników w wieku 5 lat i młodszych: stosunek wagi do wzrostu z-score mniejszy niż -3, zgodnie ze standardami wzrostu WHO
- Dla uczestników w wieku od 6 miesięcy do 5 lat: obwód w połowie ramienia (MUAC) mniejszy niż 115 mm
- Dla uczestników w wieku powyżej 5 lat: BMI z-score poniżej -3, zgodnie ze standardami wzrostu WHO
Uwaga: można zapisać dzieci, które są skarłowaciałe.
- Status HIV określony na podstawie metod badawczych spełniających wymagania określone w protokole
- W przypadku uczestników żyjących z wirusem HIV przyjmował stabilny schemat leczenia ARV przez co najmniej dwa kolejne tygodnie w momencie wjazdu, zgodnie z ustaleniami badacza ośrodka na podstawie raportu uczestnika i rodzica/opiekuna oraz dostępnej dokumentacji medycznej
Uwaga: Dozwolone są zmiany dawki i preparatu (np. w celu wzrostu) w ciągu dwóch tygodni poprzedzających wjazd. Zobacz poniżej dla wykluczających leków antyretrowirusowych.
- Dla uczestniczek, które osiągnęły pierwszą miesiączkę lub które angażują się w aktywność seksualną (zgłoszenie własne): nie są w ciąży na podstawie testów przeprowadzonych podczas okresu badań przesiewowych (tj. w ciągu 28 dni przed wejściem)
- W przypadku uczestników, którzy angażują się w aktywność seksualną (zgłoszenie własne): zgadza się na stosowanie co najmniej jednej skutecznej, medycznie akceptowanej metody kontroli urodzeń podczas badania, na podstawie raportu uczestnika i rodzica/opiekuna przy wejściu
- Oczekuje się, że będzie dostępny przez dwa tygodnie udziału w badaniu, na podstawie raportu uczestnika i rodzica/opiekuna przy wejściu
Kryteria wyłączenia:
- Ma gruźlicze zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych stopnia 2 lub 3, jak ustalił badacz ośrodka na podstawie dokumentacji medycznej
Otrzymanie dowolnego z poniższych dokumentów w ciągu 14 dni przed wejściem, zgodnie z ustaleniami badacza na podstawie raportu uczestnika/rodzica/opiekuna i dostępnej dokumentacji medycznej
- Ryfamycyny
- Wszelkie zabronione leki (patrz protokół w celu uzyskania listy)
- Dla uczestników żyjących z HIV: inhibitory proteazy wzmocnione rytonawirem (np. lopinawir wzmocniony rytonawirem, darunawir wzmocniony rytonawirem), atazanawir, newirapina etrawiryna, efawirenz lub kobicystat
- Otrzymanie jakiegokolwiek środka badawczego lub urządzenia w ciągu 28 dni przed wejściem, zgodnie z ustaleniami badacza na podstawie raportu uczestnika/rodzica/opiekuna i dostępnej dokumentacji medycznej
Uwaga: Jednoczesna rejestracja w badaniach nad szczepionką COVID-19 i otrzymanie szczepionki przeciwko COVID-19 w ramach zezwolenia na użycie awaryjne (lub lokalnego odpowiednika) jest dozwolone po uprzednim zatwierdzeniu przez CMC.
Uwaga: Każda wspólna rejestracja musi zostać zatwierdzona zgodnie z protokołem
Posiada którekolwiek z poniższych kryteriów określonych przez badacza ośrodka na podstawie raportu uczestnika/rodzica/opiekuna i dostępnej dokumentacji medycznej
- Dowody kliniczne ostrego wirusowego zapalenia wątroby typu A, B, C lub przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C
- Znacząca arytmia serca, która wymaga leczenia lub zwiększa ryzyko wystąpienia Torsade de Pointes
- Znana alergia lub nadwrażliwość na pretomanid lub inne nitroimidazole
- Znana porfiria
- Obecnie karmi piersią niemowlę przy wejściu, zgodnie z ustaleniami badacza ośrodka na podstawie raportu uczestnika/rodzica/opiekuna
- Narażenie na pretomanid poprzez mleko matki w ciągu siedmiu dni przed wejściem (tj. matka otrzymująca pretomanid i karmiąca piersią potencjalna uczestniczka), zgodnie z ustaleniami badacza miejsca na podstawie raportu rodzica/opiekuna
- Czy jakikolwiek udokumentowany lub podejrzewany klinicznie istotny stan chorobowy lub jakikolwiek inny stan, który w opinii badacza ośrodka mógłby uczynić udział w badaniu niebezpiecznym, skomplikować interpretację danych dotyczących wyników badania lub w inny sposób zakłócić osiągnięcie celów badania
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa 1 (≥ 31 kg)
≥40 kg (preparat dla dorosłych) 31- |
Podawany doustnie w zależności od wagi uczestnika
Inne nazwy:
OBR przepisane przez nie badanie będzie się różnić w zależności od lokalnych, krajowych i/lub międzynarodowych wytycznych dotyczących leczenia dzieci z MDR-TB.
Podawane oprócz pojedynczej dawki PA.
|
|
Eksperymentalny: Grupa 2 (20-
20-
|
Podawany doustnie w zależności od wagi uczestnika
Inne nazwy:
OBR przepisane przez nie badanie będzie się różnić w zależności od lokalnych, krajowych i/lub międzynarodowych wytycznych dotyczących leczenia dzieci z MDR-TB.
Podawane oprócz pojedynczej dawki PA.
|
|
Eksperymentalny: Grupa 3 (12-
12-
|
Podawany doustnie w zależności od wagi uczestnika
Inne nazwy:
OBR przepisane przez nie badanie będzie się różnić w zależności od lokalnych, krajowych i/lub międzynarodowych wytycznych dotyczących leczenia dzieci z MDR-TB.
Podawane oprócz pojedynczej dawki PA.
|
|
Eksperymentalny: Grupa 4 (4-
8- 6- 4- |
Podawany doustnie w zależności od wagi uczestnika
Inne nazwy:
OBR przepisane przez nie badanie będzie się różnić w zależności od lokalnych, krajowych i/lub międzynarodowych wytycznych dotyczących leczenia dzieci z MDR-TB.
Podawane oprócz pojedynczej dawki PA.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
AUC0-∞
Ramy czasowe: Przez 48 godzin
|
Pole pod krzywą od początku dawki do nieskończoności od początku dawki do 48 godzin po podaniu.
Mierzono od rozpoczęcia badania do dnia 2. Próbki krwi pobrano 1, 3, 6, 9, 24 i 48 godzin po podaniu dawki
|
Przez 48 godzin
|
|
CL/F
Ramy czasowe: Przez 48 godzin
|
pozorny klirens od początku dawki do 48 godzin po podaniu.
Mierzono od rozpoczęcia badania do dnia 2. Próbki krwi pobrano 1, 3, 6, 9, 24 i 48 godzin po podaniu dawki
|
Przez 48 godzin
|
|
AUC0-ostatnie
Ramy czasowe: Przez 48 godzin
|
Powierzchnia pod krzywą-ostatni pomiar stężenia od początku dawki do 48 godzin po podaniu.
Mierzono od rozpoczęcia badania do dnia 2. Próbki krwi pobrano 1, 3, 6, 9, 24 i 48 godzin po podaniu dawki
|
Przez 48 godzin
|
|
AUC0-48
Ramy czasowe: Przez 48 godzin
|
Pole pod krzywą od czasu zero do 48 godzin od rozpoczęcia dawki do 48 godzin po dawce.
Mierzono od rozpoczęcia badania do dnia 2. Próbki krwi pobrano 1, 3, 6, 9, 24 i 48 godzin po podaniu dawki
|
Przez 48 godzin
|
|
Tmaks
Ramy czasowe: Przez 48 godzin
|
Czas maksymalnego stężenia od początku dawki do 48 godzin po podaniu.
Mierzono od rozpoczęcia badania do dnia 2. Próbki krwi pobrano 1, 3, 6, 9, 24 i 48 godzin po podaniu dawki
|
Przez 48 godzin
|
|
Cmax
Ramy czasowe: Przez 48 godzin
|
Maksymalne stężenie od początku dawki do 48 godzin po podaniu.
Mierzono od rozpoczęcia badania do dnia 2. Próbki krwi pobrano 1, 3, 6, 9, 24 i 48 godzin po podaniu dawki
|
Przez 48 godzin
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniem niepożądanym
Ramy czasowe: Od czasu podania pojedynczej dawki Pa na początku badania do 2. tygodnia badania
|
Od czasu podania pojedynczej dawki Pa na początku badania do 2. tygodnia badania
|
|
|
Liczba uczestników z poważnym zdarzeniem niepożądanym
Ramy czasowe: Od czasu podania pojedynczej dawki Pa na początku badania do 2. tygodnia badania
|
Od czasu podania pojedynczej dawki Pa na początku badania do 2. tygodnia badania
|
|
|
Zagregowane dane dotyczące rodzica/opiekuna i/lub uczestnika (i/lub personelu badawczego) zgłosiły smakowitość i akceptowalność badanego leku podanego w pojedynczej dawce na wejściu
Ramy czasowe: W dniu 0
|
Na podstawie odpowiedzi na pytania zawarte w kwestionariuszu
|
W dniu 0
|
|
Liczba uczestników z zdarzeniem niepożądanym klasy 3 lub wyższym
Ramy czasowe: Od momentu pojedynczej dawki PA na wstępie do studiów do badania 2 tygodnia
|
Od momentu pojedynczej dawki PA na wstępie do studiów do badania 2 tygodnia
|
|
|
Liczba uczestników z oceną zdarzenia niepożądanego stopnia 2 lub wyższego w związku z badaniem leku
Ramy czasowe: Od momentu pojedynczej dawki PA na wstępie do studiów do badania 2 tygodnia
|
Od momentu pojedynczej dawki PA na wstępie do studiów do badania 2 tygodnia
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Ethel Weld, Johns Hopkins University
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- IMPAACT 2034
- 38754 (Inny identyfikator: DAIDS)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
- Z kim?
- Badacze, którzy przedstawią metodologicznie poprawną propozycję wykorzystania danych, która została zatwierdzona przez sieć IMPAACT.
- Do jakich rodzajów analiz?
- Osiągnięcie celów zawartych we wniosku zatwierdzonym przez Sieć IMPAACT.
- Jakim mechanizmem będą udostępniane dane?
- Badacze mogą złożyć wniosek o udostępnienie danych za pomocą formularza IMPAACT „Data Request” pod adresem: https://www.impaactnetwork.org/resources/study-proposals.htm. Badacze z zatwierdzonymi propozycjami będą musieli podpisać umowę dotyczącą wykorzystywania danych IMPAACT przed otrzymaniem danych.
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .