Undersøgelse af en enkelt dosis Pretomanid tilføjet til en optimeret baggrundsbehandling hos børn med rifampicin-resistent tuberkulose

Inklusionskriterier:

• Hvis du ikke er myndig eller er myndig for at give uafhængigt informeret samtykke som bestemt af webstedets standarddriftsprocedurer (SOP'er) og i overensstemmelse med politikker og procedurer for institutionelle revisionsudvalg/etiske udvalg (IRB/EC): Forælder/værge er villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til potentielle deltageres undersøgelsesdeltagelse; derudover, når det er relevant i henhold til IRB/EC-politikker og -procedurer, er en potentiel deltager villig og i stand til at give skriftligt samtykke til studiedeltagelse.
• Hvis han er myndig eller er blevet lovlig, til at give uafhængigt informeret samtykke som bestemt af webstedets SOP'er og i overensstemmelse med IRB/EC-politikker og -procedurer: Potentiel deltager er villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til undersøgelsesdeltagelse.

Bemærk: Alle steder skal følge alle gældende IRB/EC-politikker og -procedurer.

• Tildelt kvindelig køn ved fødslen, som bestemt af stedets efterforsker baseret på deltager- og forældre/værgerapport og tilgængelige lægejournaler
• Alder under 18 år ved indrejse
• Vægt større end eller lig med 4 kg ved indgang

• Har bekræftet eller sandsynligt intrathorax (pulmonal) RR-TB og/eller enhver form for ekstrathorakal (ekstrapulmonal) RR-TB (bortset fra stadium 2 eller 3 TB meningitis, som er ekskluderende)

  • Bekræftet intrathorax (pulmonal) RR-TB, baseret på røntgenbillede af thorax og/eller symptomer, der stemmer overens med TB, og/eller enhver form for ekstrathorakal TB, med alt af følgende, som bestemt af stedets investigator baseret på lægejournaler:

    • Mikrobiologisk bekræftelse af M. tuberculosis fra enhver klinisk prøve ved enten kultur eller molekylære metoder
    • Rifampicinresistens påvist ved genotypiske (molekylære) eller fænotypiske metoder
    • Dokumenteret klinisk beslutning om at behandle for RR-TB

Bemærk: I tilfælde af uoverensstemmende genotypiske og fænotypiske testresultater (dvs. rifampicin-følsomme ved én metode og rifampicin-resistente ved en anden), vil dette kriterium anses for at være opfyldt, hvis mindst ét ​​rifampicin-resistent resultat er tilgængeligt, og deltageren vurderes at have RR-TB af ikke-studieudbyderen, når undersøgelsespersonalet vurderer deltageren for berettigelse.

• Sandsynlig intrathorakal (pulmonal) RR-TB, baseret på røntgenbillede af thorax og/eller symptomer, der stemmer overens med TB, og/eller enhver form for ekstrathorakal TB, med begge af følgende, som bestemt af stedets investigator baseret på lægejournaler:

  • Dokumenteret eksponering for et kildetilfælde med bakteriologisk bekræftet intrathorax rifampicin-resistent TB
  • Dokumenteret klinisk beslutning om at behandle for RR-TB

Bemærk: Fuld resistensprofiler kan opnås efter studiestart.

• Påbegyndte et passende TB OBR-behandlingsregime i henhold til rutinebehandlingsbeslutning, mindst to uger før indrejse, som bestemt af stedets investigator baseret på lægejournaler, og tolererer regimet godt ved indtræden, efter stedets investigators mening

Bemærk: se udelukkelseskriteriet nedenfor for udelukkende TB-medicin

• Har normale, grad 1 eller grad 2 resultater for alle de følgende ved screening (dvs. fra prøver indsamlet inden for 28 dage før indrejsen), baseret på klassificering i henhold til Division of AIDS-tabellen for graduering af sværhedsgraden af ​​voksne og pædiatriske bivirkninger (DAIDS AE-graderingstabel; se protokollen for vejledning om sværhedsgradsgradering):

  • Kreatinin
  • Blodplader
  • Absolut neutrofiltal
  • Hæmoglobin
  • Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR; Schwartz-formel ved sengekanten)

Bemærk: Laboratorietests kan gentages i løbet af undersøgelsesscreeningsperioden (dvs. inden for 28 dage før indrejsen), med de seneste resultater brugt til berettigelsesbestemmelse.

• Har normale eller grad 1-resultater for alle følgende ved screening (dvs. fra prøver indsamlet inden for 28 dage før indrejsen), baseret på klassificering i henhold til DAIDS AE-graderingstabellen (se protokollen for vejledning om sværhedsgradsgradering):

  • Alanin aminotransferase (ALT)
  • Lipase
  • Total bilirubin

Bemærk: Laboratorietests kan gentages i løbet af undersøgelsesscreeningsperioden (dvs. inden for 28 dage før indrejsen), med de seneste resultater brugt til berettigelsesbestemmelse.

• Har et normalt QT-interval korrigeret med Fridericias formel (QTcF) (middelintervalværdi mindre end 450 millisekunder, på EKG udført i tre eksemplarer) ved screening

Bemærk: Den gennemsnitlige QTcF-værdi opnået fra den centraliserede EKG-aflæsning skal bruges til at bestemme egnethed.

• Har en Karnofsky-score større end eller lig med 50 % for deltagere på 16 år og ældre eller Lansky play-score større end eller lig med 50 % for deltagere under 16 år ved screening

• Har ikke alvorlig akut underernæring, defineret nedenfor, og har ingen tilstedeværelse af ernæringsødem, baseret på fysisk undersøgelse, ved screening

  • Alvorlig akut underernæring defineres som en af ​​følgende:

    • For deltagere på 5 år og derunder: vægt-for-højde z-score mindre end -3 i henhold til WHOs vækststandarder
    • For deltagere i alderen 6 måneder til 5 år: midterste overarmsomkreds (MUAC) mindre end 115 mm
    • For deltagere ældre end 5 år: BMI z-score mindre end -3, ifølge WHO vækststandarder

Bemærk: Børn, der er forkrøblede, kan blive tilmeldt.

• HIV-status bestemmes baseret på testmetoder, der opfylder kravene specificeret i protokollen
• For deltagere, der lever med HIV, har taget et stabilt ARV-regime i mindst to på hinanden følgende uger ved indrejse, som bestemt af stedets efterforsker baseret på deltager og forældre/værge-rapport og tilgængelige lægejournaler

Bemærk: Ændringer i dosis og formulering (f.eks. til vækst) inden for de to uger før indtræden er tilladt. Se nedenfor for ekskluderende ARV'er.

• For deltagere, der har nået menarche eller som er involveret i seksuel aktivitet (selvrapporteret): ikke gravid baseret på test udført i undersøgelsesscreeningsperioden (dvs. inden for 28 dage før indrejse)
• For deltagere, der er involveret i seksuel aktivitet (selvrapporteret): accepterer at bruge mindst én effektiv, medicinsk accepteret præventionsmetode under undersøgelsen, baseret på deltager- og forældre/værges rapport ved indrejse
• Forventes at være tilgængelig i to ugers studiedeltagelse, baseret på deltager- og forældre/værgerapport ved indrejse

Ekskluderingskriterier:

• Har tuberkulose meningitis trin 2 eller 3, som bestemt af stedets efterforsker baseret på lægejournaler

• Modtagelse af et af følgende, inden for 14 dage før indrejse, som bestemt af stedets efterforsker baseret på deltager/forælder/værgerapport og tilgængelige lægejournaler

  • Rifamyciner
  • Enhver forbudt medicin (se protokol for liste)
  • For deltagere, der lever med HIV: ritonavir-boostede proteasehæmmere (f.eks. ritonavir-boostet lopinavir, ritonavir-boostet darunavir), atazanavir, nevirapin etravirin, efavirenz eller cobicistat
• Modtagelse af ethvert forsøgsmiddel eller udstyr inden for 28 dage før indrejse, som bestemt af stedets efterforsker baseret på deltager/forælder/værgerapport og tilgængelige lægejournaler

Bemærk: Samtilmelding til COVID-19-vaccineundersøgelser og modtagelse af en COVID-19-vaccine under nødbrugstilladelse (eller tilsvarende lokalt) er tilladt med forudgående godkendelse fra CMC.

Bemærk: Enhver medtilmelding skal godkendes som anført i protokol

• Har noget af følgende som bestemt af stedets efterforsker baseret på deltager/forælder/værgerapport og tilgængelige lægejournaler

  • Klinisk tegn på akut hepatitis A, B, C eller kronisk hepatitis B eller C
  • Betydelig hjertearytmi, der kræver medicin eller øger risikoen for Torsade de Pointes
  • Kendt allergi eller overfølsomhed over for pretomanid eller andre nitroimidazolforbindelser
  • Kendt porfyri
• Ammer i øjeblikket et spædbarn ved indgangen, som bestemt af stedets efterforsker baseret på deltager/forælder/værgerapport
• Eksponeret for pretomanid gennem modermælk inden for syv dage før indrejse (dvs. mor, der modtager pretomanid og ammer en potentiel deltager), som bestemt af stedets investigator baseret på forældre/værge-rapport
• Har nogen dokumenteret eller formodet klinisk signifikant medicinsk tilstand eller enhver anden tilstand, der efter stedets efterforskers mening ville gøre deltagelse i undersøgelsen usikker, komplicere fortolkning af undersøgelsesresultatdata eller på anden måde forstyrre opnåelsen af ​​undersøgelsens mål