Tutkimus kerta-annoksesta pretomanidia lisättynä optimoituun taustahoitoon lapsilla, joilla on rifampisiiniresistentti tuberkuloosi
Vaihe I tutkimus kerta-annoksen farmakokinetiikasta, turvallisuudesta ja hyväksyttävyydestä pretomanidista lisättynä optimoituun taustahoitoon lapsilla, joilla on rifampisiiniresistentti tuberkuloosi
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen I, monipaikkainen, avoin, ei-vertaileva tutkimus PK:sta, turvallisuudesta, siedettävyydestä ja kerta-annoksen hyväksyttävyydestä pretomanidia lisättäessä OBR:ään imeväisillä, lapsilla ja nuorilla, joilla on RR-TB . Termiä lapset käytetään protokollassa osoittamaan kokonaisikäjakaumaa imeväisistä nuoriin; Ilmoittautuminen on rajoitettu lapsiin, joille on määritetty naissukupuoli syntyessään. Katso tutkimuksen suunnittelu ja kelpoisuuskriteerit sekä kuvaus tutkimukseen rekrytointi-, seulonta- ja ilmoittautumisprosessista. Osallistujien odotetaan ilmoittautuvan tutkimuskohteisiin Brasiliassa, Intiassa, Etelä-Afrikassa, Tansaniassa ja Thaimaassa. Jopa 72 osallistujaa otetaan mukaan vähintään yhdeksän arvioitavaa osallistujaa jokaiseen neljään painoryhmään, yhteensä vähintään 36 osallistujaa.
Osallistujat saavat yhden annoksen pretomanidia tutkimukseen tulopäivänä. Pretomanidia ei anneta ylimääräisiä annoksia; osallistujat jatkavat OBR:ään. Intensiivinen PK-näytteenotto ja turvallisuusseuranta suoritetaan tutkimukseen tulopäivänä ja seuraavan 48 tunnin aikana. Osallistujat suorittavat sitten viimeisen opintovierailun noin kaksi viikkoa opiskelun jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Rio de Janeiro, Brasilia
- Site 5071, Instituto de Puericultura e Pediatria Martagao Gesteira CRS
-
-
-
-
-
Cape Town, Etelä-Afrikka
- Site 31790, Desmond Tutu TB Centre (DTTC) CRS
-
Johannesburg, Etelä-Afrikka
- Site 31929, Sizwe CRS
-
-
North West
-
Klerksdorp, North West, Etelä-Afrikka, 2574
- Site 31976, PHRU Matlosana CRS
-
-
-
-
-
Pune, Intia
- Site 31441, BJMC CRS
-
-
-
-
-
Bangkok Noi, Thaimaa
- Site 5115, Siriraj Hospital, Mahidol University NICHD CRS
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Jos ei ole täysi-ikäinen tai olosuhde ei ole täysi-ikäinen antamaan riippumatonta tietoista suostumusta, joka määritellään paikan standarditoimintamenettelyissä (SOP) ja on laitoksen arviointilautakunnan/eettisen komitean (IRB/EC) käytäntöjen ja menettelyjen mukainen: Vanhempi/laillinen huoltaja on halukas ja kykenevä kirjallinen tietoinen suostumus mahdollisen osallistujan tutkimukseen osallistumiselle; Lisäksi mahdollinen osallistuja on halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen suostumuksen tutkimukseen osallistumisesta, mikäli se on soveltuvaa IRB/EC-käytäntöjen ja -menettelyjen mukaisesti.
- Jos hän on täysi-ikäinen tai se on olosuhteisiin nähden täysi-ikäinen antamaan riippumattoman tietoon perustuvan suostumuksen toimipaikan SOP-ohjeiden mukaisesti ja IRB/EC-käytäntöjen ja -menettelyjen mukaisesti: Mahdollinen osallistuja on halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen tutkimukseen osallistumiselle.
Huomautus: Kaikkien sivustojen on noudatettava kaikkia soveltuvia IRB/EC-käytäntöjä ja -menettelyjä.
- Määritetty naissukupuoli syntymähetkellä, jonka tutkija on määrittänyt osallistujan ja vanhemman/huoltajan raportin ja saatavilla olevien sairauskertomusten perusteella
- Ilmoittautuessa alle 18-vuotias
- Paino suurempi tai yhtä suuri kuin 4 kg sisäänkäynnin yhteydessä
Hänellä on vahvistettu tai todennäköinen rintakehänsisäinen (keuhkojen) RR-TB ja/tai mikä tahansa rintakehän ulkopuolinen (keuhkojen ulkopuolinen) RR-TB (muu kuin vaiheen 2 tai 3 TB aivokalvontulehdus, joka on poissulkeva)
Vahvistettu rintakehän (keuhkojen) RR-TB, joka perustuu rintakehän röntgenkuvaan ja/tai tuberkuloosiin vastaaviin oireisiin, ja/tai minkä tahansa rintakehän ulkopuolisen tuberkuloosin muodot, joilla on kaikki seuraavat oireet, jotka paikantutkija on määrittänyt lääketieteellisten tietojen perusteella:
- M. tuberculosis -bakteerin mikrobiologinen vahvistus mistä tahansa kliinisestä näytteestä joko viljely- tai molekyylimenetelmillä
- Rifampisiiniresistenssi osoitettu genotyyppisillä (molekyyli-) tai fenotyyppisillä menetelmillä
- Dokumentoitu kliininen päätös RR-TB:n hoidosta
Huomautus: Jos genotyyppi- ja fenotyyppitestitulokset poikkeavat toisistaan (eli rifampisiinille herkkä yhdellä menetelmällä ja rifampisiinille resistentti toisella menetelmällä), tämän kriteerin katsotaan täyttyneen, jos vähintään yksi rifampisiinille resistentti tulos on saatavilla ja Muun kuin opiskeluhoidon tarjoaja arvioi osallistujalla RR-TB:n, kun tutkimushenkilöstö arvioi osallistujan kelpoisuuden.
Todennäköinen rintakehän (keuhkojen) RR-TB, joka perustuu rintakehän röntgenkuvaan ja/tai TB:n mukaisiin oireisiin, ja/tai mikä tahansa rintakehän ulkopuolinen tuberkuloosi, jolla on molemmat seuraavista, kuten tutkija on määrittänyt lääketieteellisten tietojen perusteella:
- Dokumentoitu altistuminen lähdetapaukselle, jossa on bakteriologisesti vahvistettu rintakehänsisäinen rifampisiinille resistentti tuberkuloosi
- Dokumentoitu kliininen päätös RR-TB:n hoidosta
Huomautus: Täydelliset resistenssiprofiilit voidaan saada tutkimukseen saapumisen jälkeen.
- Aloittanut asianmukaisen TB OBR -hoito-ohjelman rutiinihoitopäätöksen mukaisesti vähintään kaksi viikkoa ennen maahantuloa, jonka paikantutkija on määritellyt lääketieteellisten asiakirjojen perusteella, ja sietää hoito-ohjelman hyvin saapuessa, tutkijan mielestä.
Huomautus: katso poissulkemiskriteeri alla sulkevien tuberkuloosilääkkeiden osalta
Sillä on normaalit, luokan 1 tai asteen 2 tulokset kaikista seuraavista seulonnassa (eli näytteistä, jotka on kerätty 28 päivän sisällä ennen maahantuloa) aikuisten ja lasten haittatapahtumien vakavuuden arvioimiseen tarkoitetun AIDS-taulukon luokitusten perusteella (DAIDS AE -luokitustaulukko; katso ohjeet vakavuusluokitusta koskevista ohjeista):
- Kreatiniini
- Verihiutaleet
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä
- Hemoglobiini
- Arvioitu glomerulusten suodatusnopeus (eGFR; vuode Schwartzin kaava)
Huomautus: Laboratoriokokeita voidaan toistaa tutkimuksen seulontajakson aikana (eli 28 päivän sisällä ennen tuloa), ja viimeisimpiä tuloksia käytetään kelpoisuuden määrittämiseen.
Sillä on normaalit tai luokan 1 tulokset kaikista seuraavista seulonnassa (eli näytteistä, jotka on kerätty 28 päivän sisällä ennen tuloa) DAIDS AE -luokitustaulukon mukaisen luokituksen perusteella (katso ohjeet vakavuusluokitusta koskevista ohjeista):
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT)
- Lipaasi
- Kokonaisbilirubiini
Huomautus: Laboratoriokokeita voidaan toistaa tutkimuksen seulontajakson aikana (eli 28 päivän sisällä ennen tuloa), ja viimeisimpiä tuloksia käytetään kelpoisuuden määrittämiseen.
- Normaali QT-aika on korjattu Friderician kaavalla (QTcF) (keskimääräinen intervalliarvo alle 450 millisekuntia EKG:ssä, joka on suoritettu kolmena rinnakkaisena) seulonnassa
Huomautus: Keskimääräistä QTcF-arvoa, joka on saatu keskitetystä EKG-lukemasta, on käytettävä kelpoisuuden määrittämiseen.
- Karnofsky-pistemäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 50 % vähintään 16-vuotiaille osallistujille tai Lansky Play -pisteet vähintään 50 % alle 16-vuotiaille osallistujille seulonnassa
Sillä ei ole alla määriteltyä vakavaa akuuttia aliravitsemusta, eikä hänellä ole fyysisen tutkimuksen perusteella ravitsemuksellista turvotusta seulonnassa
Vaikea akuutti aliravitsemus määritellään joksikin seuraavista:
- 5-vuotiaat ja sitä nuoremmat osallistujat: paino/pituus z-pisteet alle -3 WHO:n kasvustandardien mukaan
- Osallistujat 6 kk - 5 vuoden ikäiset: keskiolkavarren ympärysmitta (MUAC) alle 115 mm
- Yli 5-vuotiaille osallistujille: BMI z-pisteet alle -3 WHO:n kasvustandardien mukaan
Huomaa: Kitukasvuisia lapsia voidaan ottaa mukaan.
- HIV-status määritetty protokollan vaatimukset täyttävien testausmenetelmien perusteella
- HIV-tartunnan saaneet osallistujat ovat saaneet vakaata ARV-hoitoa vähintään kahden peräkkäisen viikon ajan saapuessaan, kuten tutkija on määrittänyt osallistujan ja vanhemman/huoltajan raportin ja saatavilla olevien sairauskertomusten perusteella.
Huomautus: Annoksen ja formulaation muutokset (esim. kasvua varten) kahden viikon aikana ennen tuloa ovat sallittuja. Katso alta poissulkevat ARV-lääkkeet.
- Osallistujat, jotka ovat saavuttaneet kuukautisten tai jotka harjoittavat seksuaalista toimintaa (itseraportoitu): eivät ole raskaana tutkimuksen seulontajakson aikana (eli 28 päivän sisällä ennen tuloa) tehdyn testin perusteella
- Osallistujat, jotka harjoittavat seksuaalista toimintaa (itseraportoitu): suostuu käyttämään vähintään yhtä tehokasta, lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana osallistujan ja vanhemman/huoltajan ilmoituksen perusteella.
- Odotetaan olevan käytettävissä kahden viikon ajan tutkimukseen osallistumisen ajan osallistujan ja vanhemman/huoltajan raportin perusteella.
Poissulkemiskriteerit:
- Onko hänellä tuberkuloosi-aivokalvontulehdus vaiheen 2 tai 3, jonka tutkija on määrittänyt lääketieteellisten tietojen perusteella
Kuitti seuraavista tiedoista 14 päivän sisällä ennen maahantuloa, kuten tutkija on määrittänyt osallistujan/vanhemman/huoltajan raportin ja saatavilla olevien sairauskertomusten perusteella
- Rifamysiinit
- Kaikki kielletyt lääkkeet (katso luettelo luettelosta)
- HIV-tartunnan saaneille osallistujille: ritonaviiritehosteiset proteaasi-inhibiittorit (esim. ritonaviiritehostettu lopinaviiri, ritonaviiritehostettu darunaviiri), atatsanaviiri, nevirapiinietraviriini, efavirentsi tai kobisistaatti
- Minkä tahansa tutkimusaineen tai laitteen kuitti 28 päivän sisällä ennen maahantuloa, kuten tutkija on määrittänyt osallistujan/vanhemman/huoltajan raportin ja saatavilla olevien lääketieteellisten tietojen perusteella
Huomautus: COVID-19-rokotetutkimuksiin ilmoittautuminen ja COVID-19-rokotteen vastaanottaminen hätäkäyttöluvalla (tai vastaavalla paikallisella) on sallittu CMC:n ennakkoluvalla.
Huomautus: Kaikki yhteisilmoittautuminen on hyväksyttävä pöytäkirjan mukaisesti
jolla on jokin seuraavista, jotka tutkija on määrittänyt osallistujan/vanhemman/huoltajan raportin ja saatavilla olevien sairauskertomusten perusteella
- Kliinisiä todisteita akuutista A-, B-, C- tai kroonisesta hepatiitti B- tai C-hepatiitista
- Merkittävä sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä tai lisää torsade de pointesin riskiä
- Tunnettu allergia tai yliherkkyys pretomanidille tai muille nitroimidatsoliyhdisteille
- Tunnettu porfyria
- Tällä hetkellä imettää vauvaa sisäänkäynnin yhteydessä, kuten tutkija on määrittänyt osallistujan/vanhemman/huoltajan raportin perusteella
- Altistunut pretomanidille rintamaidon kautta seitsemän päivän sisällä ennen tuloa (eli äiti saa pretomanidia ja imettää mahdollista osallistujaa), jonka tutkija on määrittänyt vanhemman/huoltajan raportin perusteella
- Onko hänellä dokumentoitu tai epäilty kliinisesti merkittävä sairaus tai jokin muu sairaus, joka tutkimuspaikan tutkijan mielestä tekisi tutkimukseen osallistumisesta vaarallista, vaikeuttaisi tutkimustulostietojen tulkintaa tai muuten häiritsisi tutkimuksen tavoitteiden saavuttamista
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1 (≥ 31 kg)
≥40 kg (aikuisvalmiste) 31- |
Annostetaan suun kautta osallistujan painon perusteella
Muut nimet:
OBR: n määräämättömät tutkimukset vaihtelevat paikallisten, kansallisten ja/tai kansainvälisten ohjeiden mukaan MDR-TB-lasten hoitoon.
Annetaan yhden annoksen PA: n lisäksi.
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2 (20-
20-
|
Annostetaan suun kautta osallistujan painon perusteella
Muut nimet:
OBR: n määräämättömät tutkimukset vaihtelevat paikallisten, kansallisten ja/tai kansainvälisten ohjeiden mukaan MDR-TB-lasten hoitoon.
Annetaan yhden annoksen PA: n lisäksi.
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 3 (12-
12-
|
Annostetaan suun kautta osallistujan painon perusteella
Muut nimet:
OBR: n määräämättömät tutkimukset vaihtelevat paikallisten, kansallisten ja/tai kansainvälisten ohjeiden mukaan MDR-TB-lasten hoitoon.
Annetaan yhden annoksen PA: n lisäksi.
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 4 (4-
8- 6- 4- |
Annostetaan suun kautta osallistujan painon perusteella
Muut nimet:
OBR: n määräämättömät tutkimukset vaihtelevat paikallisten, kansallisten ja/tai kansainvälisten ohjeiden mukaan MDR-TB-lasten hoitoon.
Annetaan yhden annoksen PA: n lisäksi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AUC0-∞
Aikaikkuna: 48 tunnin ajan
|
Käyrän alla oleva pinta-ala annoksen alusta äärettömään annoksen alusta 48 tuntiin annoksen jälkeen.
Mitattu tutkimuksen aloittamisesta päivään 2. Verinäytteet otettiin 1, 3, 6, 9, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
|
48 tunnin ajan
|
|
CL/F
Aikaikkuna: 48 tunnin ajan
|
näennäinen puhdistuma annoksen aloittamisesta 48 tuntiin annoksen jälkeen.
Mitattu tutkimuksen aloittamisesta päivään 2. Verinäytteet otettiin 1, 3, 6, 9, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
|
48 tunnin ajan
|
|
AUC0-last
Aikaikkuna: 48 tunnin ajan
|
Käyrän alla oleva pinta-ala – Viimeinen mittauspitoisuus annoksen alusta 48 tuntiin annoksen jälkeen.
Mitattu tutkimuksen aloittamisesta päivään 2. Verinäytteet otettiin 1, 3, 6, 9, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
|
48 tunnin ajan
|
|
AUC0-48
Aikaikkuna: 48 tunnin ajan
|
Käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla 48 tuntiin annoksen aloittamisesta 48 tuntiin annoksen jälkeen.
Mitattu tutkimuksen aloittamisesta päivään 2. Verinäytteet otettiin 1, 3, 6, 9, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
|
48 tunnin ajan
|
|
Tmax
Aikaikkuna: 48 tunnin ajan
|
Maksimipitoisuuden saavuttamisaika annoksen aloittamisesta 48 tuntiin annoksen jälkeen.
Mitattu tutkimuksen aloittamisesta päivään 2. Verinäytteet otettiin 1, 3, 6, 9, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
|
48 tunnin ajan
|
|
Cmax
Aikaikkuna: 48 tunnin ajan
|
Huippupitoisuus annoksen aloittamisesta 48 tuntiin annoksen jälkeen.
Mitattu tutkimuksen aloittamisesta päivään 2. Verinäytteet otettiin 1, 3, 6, 9, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
|
48 tunnin ajan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisen tapahtuman saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Yksittäisen Pa-annoksen ottamisesta tutkimuksen alkaessa tutkimusviikkoon 2
|
Yksittäisen Pa-annoksen ottamisesta tutkimuksen alkaessa tutkimusviikkoon 2
|
|
|
Osallistujien määrä, joilla on vakava haittatapahtuma
Aikaikkuna: Yksittäisen Pa-annoksen ottamisesta tutkimuksen alkaessa tutkimusviikkoon 2
|
Yksittäisen Pa-annoksen ottamisesta tutkimuksen alkaessa tutkimusviikkoon 2
|
|
|
Aggregoidut tiedot vanhemmista/huoltajista ja/tai osallistujista (ja/tai tutkimushenkilöstöstä) ilmoittivat kerta-annoksena annetun tutkimuslääkkeen maun ja hyväksyttävyyden.
Aikaikkuna: Päivänä 0
|
Perustuu kyselyvastauksiin
|
Päivänä 0
|
|
Osallistujien lukumäärä, jolla on luokka 3 tai korkeampi haittatapahtuma
Aikaikkuna: Yhden PA -annoksen ajasta tutkimuksen aloittamisessa opiskeluun 2
|
Yhden PA -annoksen ajasta tutkimuksen aloittamisessa opiskeluun 2
|
|
|
Osallistujien lukumäärä, joiden luokka 2 tai korkeampi haittavaikutus arvioitiin tutkimuslääkkeeseen liittyvänä
Aikaikkuna: Yhden PA -annoksen ajasta tutkimuksen aloittamisessa opiskeluun 2
|
Yhden PA -annoksen ajasta tutkimuksen aloittamisessa opiskeluun 2
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Ethel Weld, Johns Hopkins University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IMPAACT 2034
- 38754 (Muu tunniste: DAIDS)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
- Kenen kanssa?
- Tutkijat, jotka tarjoavat metodologisesti järkevän ehdotuksen IMPAACT-verkoston hyväksymän tiedon käytölle.
- Millaisia analyyseja varten?
- IMPAACT-verkoston hyväksymän ehdotuksen tavoitteiden saavuttamiseksi.
- Millä mekanismilla tiedot tuodaan saataville?
- Tutkijat voivat lähettää tietoihin pääsyä koskevan pyynnön käyttämällä IMPAACT "Data Request" -lomaketta osoitteessa https://www.impaactnetwork.org/resources/study-proposals.htm. Hyväksyttyjen ehdotusten tutkijoiden on allekirjoitettava IMPAACT-tietojen käyttösopimus ennen tietojen vastaanottamista.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .