Studio di una singola dose di Pretomanid aggiunta a un regime di base ottimizzato nei bambini con tubercolosi resistente alla rifampicina

Criterio di inclusione:

• Se non si ha l'età legale o le circostanze per fornire il consenso informato indipendente come determinato dalle procedure operative standard (SOP) del sito e coerenti con le politiche e le procedure del comitato di revisione istituzionale/comitato etico (IRB/EC): il genitore/tutore legale è disposto e in grado di fornire consenso informato scritto per la partecipazione allo studio del potenziale partecipante; inoltre, ove applicabile in base alle politiche e procedure IRB/CE, il potenziale partecipante è disposto e in grado di fornire il consenso scritto per la partecipazione allo studio.
• Se di età legale o circostanza per fornire il consenso informato indipendente come determinato dalle SOP del sito e coerente con le politiche e le procedure IRB/EC: il potenziale partecipante è disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto per la partecipazione allo studio.

Nota: tutti i siti devono seguire tutte le politiche e le procedure IRB/EC applicabili.

• Sesso femminile assegnato alla nascita, come determinato dall'investigatore del sito in base al rapporto del partecipante e del genitore/tutore e alle cartelle cliniche disponibili
• Età inferiore a 18 anni al momento dell'ingresso
• Peso maggiore o uguale a 4 kg all'ingresso

• Ha confermato o probabile RR-TB intratoracica (polmonare) e/o qualsiasi forma di RR-TB extratoracica (extrapolmonare) (diversa dalla meningite TB di stadio 2 o 3, che è esclusiva)

  • RR-TB intratoracica (polmonare) confermata, sulla base di radiografia del torace e/o sintomi coerenti con la tubercolosi, e/o qualsiasi forma di tubercolosi extratoracica, con tutti i seguenti elementi, come determinato dal ricercatore del sito sulla base delle cartelle cliniche:

    • Conferma microbiologica di M. tuberculosis da qualsiasi campione clinico mediante coltura o metodi molecolari
    • Resistenza alla rifampicina dimostrata con metodi genotipici (molecolari) o fenotipici
    • Decisione clinica documentata di trattare per RR-TB

Nota: in caso di risultati del test genotipici e fenotipici discrepanti (ad es. sensibilità alla rifampicina con un metodo e resistenza alla rifampicina con un altro), questo criterio sarà considerato soddisfatto se è disponibile almeno un risultato di resistenza alla rifampicina e il partecipante viene valutato come affetto da RR-TB dal fornitore di cure non oggetto di studio quando il personale dello studio valuta l'idoneità del partecipante.

• Probabile RR-TB intratoracica (polmonare), sulla base della radiografia del torace e/o dei sintomi coerenti con la tubercolosi, e/o qualsiasi forma di tubercolosi extratoracica, con entrambi i seguenti, come determinato dal ricercatore del sito sulla base delle cartelle cliniche:

  • Esposizione documentata a un caso di origine con tubercolosi intratoracica resistente alla rifampicina confermata batteriologicamente
  • Decisione clinica documentata di trattare per RR-TB

Nota: i profili di resistenza completi possono essere ottenuti dopo l'ingresso nello studio.

• Ha avviato un regime di trattamento OBR TB appropriato come da decisione terapeutica di routine, almeno due settimane prima dell'ingresso, come determinato dallo sperimentatore del sito sulla base delle cartelle cliniche, e sta tollerando bene il regime all'ingresso, secondo l'opinione dello sperimentatore del sito

Nota: vedere il criterio di esclusione di seguito per i farmaci esclusivi per la tubercolosi

• Presenta risultati normali, di grado 1 o di grado 2 per tutti i seguenti criteri allo screening (ovvero, da campioni raccolti entro 28 giorni prima dell'ingresso), in base alla classificazione secondo la tabella della divisione dell'AIDS per la classificazione della gravità degli eventi avversi negli adulti e nei bambini (Tabella di classificazione AE DAIDS; fare riferimento al protocollo per indicazioni sulla classificazione della gravità):

  • Creatinina
  • Piastrine
  • Conta assoluta dei neutrofili
  • Emoglobina
  • Tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR; formula di Schwartz al letto)

Nota: i test di laboratorio possono essere ripetuti durante il periodo di screening dello studio (ovvero, entro 28 giorni prima dell'ingresso), con gli ultimi risultati utilizzati per la determinazione dell'idoneità.

• Presenta risultati normali o di grado 1 per tutti i seguenti criteri allo screening (ovvero, da campioni raccolti entro 28 giorni prima dell'ingresso), in base alla classificazione secondo la tabella di classificazione AE DAIDS (fare riferimento al protocollo per indicazioni sulla classificazione della gravità):

  • Alanina aminotransferasi (ALT)
  • Lipasi
  • Bilirubina totale

Nota: i test di laboratorio possono essere ripetuti durante il periodo di screening dello studio (ovvero, entro 28 giorni prima dell'ingresso), con gli ultimi risultati utilizzati per la determinazione dell'idoneità.

• Ha un normale intervallo QT corretto dalla formula di Fridericia (QTcF) (valore medio dell'intervallo inferiore a 450 millisecondi, su ECG eseguito in triplice copia) allo screening

Nota: per la determinazione dell'idoneità deve essere utilizzato il valore medio del QTcF ottenuto dalla lettura centralizzata dell'ECG.

• Ha un punteggio Karnofsky maggiore o uguale al 50% per i partecipanti di età pari o superiore a 16 anni o un punteggio di gioco Lansky maggiore o uguale al 50% per i partecipanti di età inferiore a 16 anni, allo screening

• Non ha malnutrizione acuta grave, definita di seguito, e non ha presenza di edema nutrizionale, sulla base dell'esame obiettivo, allo screening

  • La malnutrizione acuta grave è definita come una delle seguenti condizioni:

    • Per i partecipanti di età pari o inferiore a 5 anni: punteggio z peso per altezza inferiore a -3, secondo gli standard di crescita dell'OMS
    • Per i partecipanti di età compresa tra 6 mesi e 5 anni: circonferenza medio-superiore del braccio (MUAC) inferiore a 115 mm
    • Per i partecipanti di età superiore ai 5 anni: BMI z-score inferiore a -3, secondo gli standard di crescita dell'OMS

Nota: i bambini con ritardo della crescita possono essere iscritti.

• Stato HIV determinato sulla base di metodi di test che soddisfano i requisiti specificati nel protocollo
• Per i partecipanti che vivono con l'HIV, ha assunto un regime ARV stabile per almeno due settimane consecutive all'ingresso, come determinato dall'investigatore del sito sulla base del rapporto del partecipante e del genitore/tutore e delle cartelle cliniche disponibili

Nota: sono consentite modifiche alla dose e alla formulazione (ad esempio, per la crescita) entro le due settimane precedenti l'ingresso. Vedi sotto per gli ARV esclusivi.

• Per i partecipanti che hanno raggiunto il menarca o che sono impegnati in un'attività sessuale (auto-dichiarata): non incinta sulla base dei test eseguiti durante il periodo di screening dello studio (ovvero, entro 28 giorni prima dell'ingresso)
• Per i partecipanti che sono impegnati in attività sessuali (autodichiarati): accetta di utilizzare almeno un metodo di controllo delle nascite efficace e accettato dal punto di vista medico durante lo studio, sulla base del rapporto del partecipante e del genitore/tutore all'ingresso
• Si prevede che sarà disponibile per due settimane di partecipazione allo studio, in base al rapporto del partecipante e del genitore/tutore all'ingresso

Criteri di esclusione:

• Ha la meningite da tubercolosi allo stadio 2 o 3, come determinato dall'investigatore del sito sulla base delle cartelle cliniche

• Ricezione di uno qualsiasi dei seguenti, entro 14 giorni prima dell'ingresso, come determinato dall'investigatore del sito sulla base del rapporto del partecipante/genitore/tutore e delle cartelle cliniche disponibili

  • Rifamicine
  • Qualsiasi farmaco proibito (vedere il protocollo per l'elenco)
  • Per i partecipanti che convivono con l'HIV: inibitori della proteasi potenziati con ritonavir (ad es. lopinavir potenziato con ritonavir, darunavir potenziato con ritonavir), atazanavir, nevirapina etravirina, efavirenz o cobicistat
• Ricevimento di qualsiasi agente o dispositivo sperimentale entro 28 giorni prima dell'ingresso, come determinato dall'investigatore del sito sulla base del rapporto del partecipante/genitore/tutore e delle cartelle cliniche disponibili

Nota: è consentita la co-iscrizione agli studi sul vaccino COVID-19 e la ricezione di un vaccino COVID-19 con autorizzazione all'uso di emergenza (o equivalente locale), previa approvazione del CMC.

Nota: qualsiasi co-iscrizione deve essere approvata come indicato nel protocollo

• Possiede una delle seguenti condizioni, come determinato dall'investigatore del sito sulla base del rapporto del partecipante/genitore/tutore e delle cartelle cliniche disponibili

  • Evidenza clinica di epatite acuta A, B, C o epatite cronica B o C
  • Aritmia cardiaca significativa che richiede farmaci o aumenta il rischio di torsione di punta
  • Allergia o ipersensibilità nota al pretomanid o ad altri composti nitroimidazolici
  • Porfiria nota
• Attualmente allatta al seno un bambino all'ingresso, come determinato dall'investigatore del sito sulla base del rapporto del partecipante/genitore/tutore
• Esposizione a pretomanid attraverso il latte materno entro sette giorni prima dell'ingresso (ad esempio, madre che riceve pretomanid e allatta al seno un potenziale partecipante), come determinato dall'investigatore del sito sulla base del rapporto del genitore/tutore
• Ha qualsiasi condizione medica clinicamente significativa documentata o sospetta o qualsiasi altra condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore del sito, renderebbe la partecipazione allo studio non sicura, complicherebbe l'interpretazione dei dati sui risultati dello studio o interferirebbe in altro modo con il raggiungimento degli obiettivi dello studio