Studie jedné dávky pretomanidu přidané k optimalizovanému základnímu režimu u dětí s tuberkulózou rezistentní na rifampicin
Fáze I studie farmakokinetiky, bezpečnosti a přijatelnosti jedné dávky pretomanidu přidané k optimalizovanému základnímu režimu u dětí s tuberkulózou rezistentní na rifampicin
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Toto je Fáze I, vícemístná, otevřená, nekomparativní studie farmakokinetiky, bezpečnosti, snášenlivosti a přijatelnosti jednorázové dávky pretomanidu přidané k OBR u kojenců, dětí a dospívajících s RR-TB . Termín děti se v protokolu používá k označení celkového věkového rozmezí od kojenců po dospívající; zápis bude omezen na děti, kterým bylo při narození přiřazeno ženské pohlaví. Viz návrh studie a kritéria způsobilosti studie a popis procesu náboru, screeningu a zápisu do studie. Očekává se, že účastníci budou zapsáni na studijních místech v Brazílii, Indii, Jižní Africe, Tanzanii a Thajsku. Bude zapsáno až 72 účastníků, aby bylo dosaženo alespoň devíti hodnotitelných účastníků v každé ze čtyř váhových skupin, celkem tedy alespoň 36 zapsaných účastníků.
Účastníci dostanou jednu dávku pretomanidu v den vstupu do studie. Žádné další dávky pretomanidu nebudou podávány; účastníci budou pokračovat ve svém OBR. V den vstupu do studie a v průběhu následujících 48 hodin bude prováděn intenzivní odběr vzorků PK a monitorování bezpečnosti. Účastníci poté absolvují závěrečnou studijní návštěvu přibližně dva týdny po vstupu do studie.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Rio de Janeiro, Brazílie
- Site 5071, Instituto de Puericultura e Pediatria Martagao Gesteira CRS
-
-
-
-
-
Pune, Indie
- Site 31441, BJMC CRS
-
-
-
-
-
Cape Town, Jižní Afrika
- Site 31790, Desmond Tutu TB Centre (DTTC) CRS
-
Johannesburg, Jižní Afrika
- Site 31929, Sizwe CRS
-
-
North West
-
Klerksdorp, North West, Jižní Afrika, 2574
- Site 31976, PHRU Matlosana CRS
-
-
-
-
-
Bangkok Noi, Thajsko
- Site 5115, Siriraj Hospital, Mahidol University NICHD CRS
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pokud nejste plnoletí nebo nemáte-li zákonný věk, poskytnout nezávislý informovaný souhlas, jak je stanoveno standardními provozními postupy na místě (SOP) a v souladu se zásadami a postupy institucionálního kontrolního výboru/etické komise (IRB/EC): Rodič/zákonný zástupce je ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí potenciálního účastníka na studii; navíc, pokud je to možné podle zásad a postupů IRB/EC, potenciální účastník je ochoten a schopen poskytnout písemný souhlas s účastí na studii.
- Pokud jste dosáhli zákonného věku nebo jste způsobilí poskytnout nezávislý informovaný souhlas podle standardních operačních postupů a v souladu se zásadami a postupy IRB/EC: Potenciální účastník je ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.
Poznámka: Všechna pracoviště musí dodržovat všechny platné zásady a postupy IRB/EC.
- Přidělené ženské pohlaví při narození, jak určil vyšetřovatel na místě na základě zprávy účastníka a rodiče/opatrovníka a dostupných lékařských záznamů
- Věk nižší než 18 let při vstupu
- Hmotnost větší nebo rovna 4 kg při vstupu
Má potvrzenou nebo pravděpodobnou intratorakální (plicní) RR-TBC a/nebo jakoukoli formu extratorakální (mimopulmonální) RR-TB (jinou než meningitidu tuberkulózy 2. nebo 3. stadia, která je vylučující)
Potvrzená intratorakální (plicní) RR-TBC na základě rentgenového snímku hrudníku a/nebo symptomů odpovídajících TBC a/nebo jakékoli formy extrathorakální TBC, se všemi následujícími údaji, jak určil zkoušející na místě na základě lékařských záznamů:
- Mikrobiologické potvrzení M. tuberculosis z jakéhokoli klinického vzorku kultivačními nebo molekulárními metodami
- Rezistence na rifampicin prokázaná genotypovými (molekulárními) nebo fenotypovými metodami
- Zdokumentované klinické rozhodnutí léčit RR-TB
Poznámka: V případě neshodných výsledků genotypových a fenotypových testů (tj. rifampicin citlivý jednou metodou a rezistentní rifampicin jinou) bude toto kritérium považováno za splněné, pokud je k dispozici alespoň jeden výsledek rezistentní na rifampicin a účastník je posouzen jako trpící RR-TB poskytovatelem nestudijní péče, když studijní personál hodnotí účastníka z hlediska způsobilosti.
Pravděpodobná intratorakální (plicní) RR-TBC na základě rentgenového snímku hrudníku a/nebo symptomů odpovídajících TBC a/nebo jakékoli formy extrathorakální TBC, s oběma následujícími, jak určil zkoušející na místě na základě lékařských záznamů:
- Zdokumentovaná expozice zdrojovému případu s bakteriologicky potvrzenou intrathorakální tuberkulózou rezistentní na rifampicin
- Zdokumentované klinické rozhodnutí léčit RR-TB
Poznámka: Úplné profily rezistence lze získat po zadání studie.
- Zahájil vhodný léčebný režim TBC OBR podle rozhodnutí o rutinní léčbě, nejméně dva týdny před vstupem, jak určil zkoušející na místě na základě lékařských záznamů, a podle názoru zkoušejícího dobře snáší režim při vstupu
Poznámka: pro vylučující léky na TBC viz vylučovací kritérium níže
Má normální výsledky stupně 1 nebo stupně 2 pro všechny následující při screeningu (tj. ze vzorků odebraných do 28 dnů před vstupem), na základě klasifikace podle tabulky rozdělení AIDS pro klasifikaci závažnosti nežádoucích příhod u dospělých a dětí (Tabulka klasifikace DAIDS AE; pokyny pro klasifikaci závažnosti naleznete v protokolu):
- Kreatinin
- Krevní destičky
- Absolutní počet neutrofilů
- Hemoglobin
- Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR; Bedside Schwartzův vzorec)
Poznámka: Laboratorní testy lze opakovat během období screeningu studie (tj. do 28 dnů před vstupem), přičemž pro určení způsobilosti se použijí nejnovější výsledky.
Má normální výsledky nebo výsledky stupně 1 pro všechny následující při screeningu (tj. ze vzorků odebraných do 28 dnů před vstupem), na základě klasifikace podle klasifikační tabulky DAIDS AE (pokyny pro klasifikaci závažnosti viz protokol):
- Alaninaminotransferáza (ALT)
- Lipáza
- Celkový bilirubin
Poznámka: Laboratorní testy lze opakovat během období screeningu studie (tj. do 28 dnů před vstupem), přičemž pro určení způsobilosti se použijí nejnovější výsledky.
- Má normální QT interval korigovaný Fridericiovým vzorcem (QTcF) (průměrná hodnota intervalu menší než 450 milisekund, na EKG provedeném třikrát) při screeningu
Poznámka: Pro určení způsobilosti je nutné použít střední hodnotu QTcF získanou z centralizovaného odečtu EKG.
- Má skóre Karnofsky vyšší nebo rovné 50 % pro účastníky ve věku 16 let a starší nebo skóre hry Lansky vyšší nebo rovné 50 % pro účastníky mladší 16 let při screeningu
Nemá závažnou akutní podvýživu, definovanou níže, a nemá žádný nutriční edém na základě fyzikálního vyšetření při screeningu
Těžká akutní podvýživa je definována jako některá z následujících:
- Pro účastníky ve věku 5 let a mladší: Z-skóre hmotnosti k výšce méně než -3, podle růstových standardů WHO
- Pro účastníky ve věku 6 měsíců až 5 let: střední obvod paže (MUAC) menší než 115 mm
- Pro účastníky starší 5 let: BMI z-skóre menší než -3, podle růstových standardů WHO
Poznámka: Mohou být zapsány děti, které jsou zakrnělé.
- HIV status stanoven na základě testovacích metod splňujících požadavky specifikované v protokolu
- U účastníků žijících s HIV užíval při vstupu stabilní ARV režim po dobu alespoň dvou po sobě jdoucích týdnů, jak určil vyšetřovatel místa na základě zprávy účastníka a rodiče/zákonného zástupce a dostupných lékařských záznamů.
Poznámka: Změny dávky a formulace (např. pro růst) během dvou týdnů před vstupem jsou povoleny. Vylučující ARV jsou uvedeny níže.
- Pro účastnice, které dosáhly menarche nebo které se zabývají sexuální aktivitou (samozřejmě): nejsou těhotné na základě testování provedeného během období screeningu studie (tj. do 28 dnů před vstupem)
- Pro účastníky, kteří se zabývají sexuální aktivitou (sami nahlášeni): souhlasí s tím, že během studie použije alespoň jednu účinnou, lékařsky uznávanou metodu kontroly porodnosti na základě zprávy účastníka a rodiče/zákonného zástupce při vstupu
- Očekává se, že bude k dispozici po dobu dvou týdnů účasti ve studii na základě zprávy účastníka a rodiče/zákonného zástupce při vstupu
Kritéria vyloučení:
- Trpí tuberkulózní meningitidou 2. nebo 3. stádia, jak určil zkoušející na místě na základě lékařských záznamů
Obdržení některého z následujících dokladů do 14 dnů před vstupem, jak určí vyšetřovatel místa na základě zprávy účastníka/rodiče/opatrovníka a dostupných lékařských záznamů
- Rifamyciny
- Jakékoli zakázané léky (výpis viz protokol)
- Pro účastníky žijící s HIV: ritonavirem zesílené inhibitory proteázy (např. ritonavirem zesílený lopinavir, ritonavirem zesílený darunavir), atazanavir, nevirapin, etravirin, efavirenz nebo kobicistat
- Přijetí jakéhokoli vyšetřovacího agenta nebo zařízení do 28 dnů před vstupem, jak určí vyšetřovatel místa na základě zprávy účastníka/rodiče/zákonného zástupce a dostupných lékařských záznamů
Poznámka: Společná registrace do studií vakcíny COVID-19 a příjem vakcíny COVID-19 na základě povolení k nouzovému použití (nebo místního ekvivalentu) je povolen s předchozím souhlasem CMC.
Poznámka: Jakákoli spoluregistrace musí být schválena, jak je uvedeno v protokolu
Má některou z následujících skutečností, jak určil vyšetřovatel místa na základě zprávy účastníka/rodiče/opatrovníka a dostupných lékařských záznamů
- Klinické známky akutní hepatitidy A, B, C nebo chronické hepatitidy B nebo C
- Významná srdeční arytmie, která vyžaduje léky nebo zvyšuje riziko Torsade de Pointes
- Známá alergie nebo přecitlivělost na pretomanid nebo jiné nitroimidazolové sloučeniny
- Známá porfyrie
- V současné době kojím dítě při vstupu, jak určil výzkumník na místě na základě zprávy účastníka/rodiče/opatrovníka
- Vystaveno pretomanidu prostřednictvím mateřského mléka během sedmi dnů před vstupem (tj. matka dostává pretomanid a kojí potenciálního účastníka), jak určil vyšetřovatel místa na základě zprávy rodiče/opatrovníka
- Má jakýkoli zdokumentovaný nebo předpokládaný klinicky významný zdravotní stav nebo jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího na místě učinil účast ve studii nebezpečnou, zkomplikoval interpretaci výsledků studie nebo jinak narušil dosažení cílů studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina 1 (≥ 31 kg)
≥40 kg (složení pro dospělé) 31- |
Podává se ústně na základě hmotnosti účastníka
Ostatní jména:
Nestudiště předepsané OBR se bude lišit podle místních, národních a/nebo mezinárodních pokynů pro léčbu dětí s MDR-TB.
Podávané kromě jedné dávky PA.
|
|
Experimentální: Skupina 2 (20-
20-
|
Podává se ústně na základě hmotnosti účastníka
Ostatní jména:
Nestudiště předepsané OBR se bude lišit podle místních, národních a/nebo mezinárodních pokynů pro léčbu dětí s MDR-TB.
Podávané kromě jedné dávky PA.
|
|
Experimentální: Skupina 3 (12-
12-
|
Podává se ústně na základě hmotnosti účastníka
Ostatní jména:
Nestudiště předepsané OBR se bude lišit podle místních, národních a/nebo mezinárodních pokynů pro léčbu dětí s MDR-TB.
Podávané kromě jedné dávky PA.
|
|
Experimentální: Skupina 4 (4-
8- 6- 4- |
Podává se ústně na základě hmotnosti účastníka
Ostatní jména:
Nestudiště předepsané OBR se bude lišit podle místních, národních a/nebo mezinárodních pokynů pro léčbu dětí s MDR-TB.
Podávané kromě jedné dávky PA.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
AUC0-∞
Časové okno: Během 48 hodin
|
Plocha pod křivkou od začátku dávky do nekonečna od začátku dávky do 48 hodin po dávce.
Měřeno od vstupu do studie do dne 2. Vzorky krve byly odebrány 1, 3, 6, 9, 24 a 48 hodin po dávce
|
Během 48 hodin
|
|
CL/F
Časové okno: Během 48 hodin
|
zdánlivá clearance od začátku dávky do 48 hodin po dávce.
Měřeno od vstupu do studie do dne 2. Vzorky krve byly odebrány 1, 3, 6, 9, 24 a 48 hodin po dávce
|
Během 48 hodin
|
|
AUC0-tast
Časové okno: Během 48 hodin
|
Plocha pod křivkou – Koncentrace posledního měření od začátku dávky do 48 hodin po dávce.
Měřeno od vstupu do studie do dne 2. Vzorky krve byly odebrány 1, 3, 6, 9, 24 a 48 hodin po dávce
|
Během 48 hodin
|
|
AUC0-48
Časové okno: Během 48 hodin
|
Plocha pod křivkou od času nula do 48 hodin od začátku dávky do 48 hodin po dávce.
Měřeno od vstupu do studie do dne 2. Vzorky krve byly odebrány 1, 3, 6, 9, 24 a 48 hodin po dávce
|
Během 48 hodin
|
|
Tmax
Časové okno: Během 48 hodin
|
Doba maximální koncentrace od začátku dávky do 48 hodin po dávce.
Měřeno od vstupu do studie do dne 2. Vzorky krve byly odebrány 1, 3, 6, 9, 24 a 48 hodin po dávce
|
Během 48 hodin
|
|
Cmax
Časové okno: Během 48 hodin
|
Maximální koncentrace od začátku dávky do 48 hodin po dávce.
Měřeno od vstupu do studie do dne 2. Vzorky krve byly odebrány 1, 3, 6, 9, 24 a 48 hodin po dávce
|
Během 48 hodin
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucí příhodou
Časové okno: Od doby jednorázové dávky Pa při vstupu do studie do 2. týdne studie
|
Od doby jednorázové dávky Pa při vstupu do studie do 2. týdne studie
|
|
|
Počet účastníků se závažnou nežádoucí příhodou
Časové okno: Od doby jednorázové dávky Pa při vstupu do studie do 2. týdne studie
|
Od doby jednorázové dávky Pa při vstupu do studie do 2. týdne studie
|
|
|
Souhrnná data o rodiči/opatrovníkovi a/nebo účastníkovi (a/nebo zaměstnancích studie) uváděla chutnost a přijatelnost studovaného léku podaného jako jednorázová dávka při vstupu
Časové okno: V den 0
|
Na základě odpovědí na dotazník
|
V den 0
|
|
Počet účastníků s nepříznivou událostí třídy 3 nebo vyšší
Časové okno: Od doby jedné dávky PA při vstupu do studie do studia 2. týden
|
Od doby jedné dávky PA při vstupu do studie do studia 2. týden
|
|
|
Počet účastníků s nežádou nebo vyšší nežádoucí příhodou hodnocených ve vztahu ke studijnímu léčivu
Časové okno: Od doby jedné dávky PA při vstupu do studie do studia 2. týden
|
Od doby jedné dávky PA při vstupu do studie do studia 2. týden
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Ethel Weld, Johns Hopkins University
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IMPAACT 2034
- 38754 (Jiný identifikátor: DAIDS)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
- S kým?
- Výzkumníci, kteří poskytují metodologicky správný návrh na použití dat, který je schválen sítí IMPAACT.
- Pro jaké typy analýz?
- K dosažení cílů v návrhu schváleném sítí IMPAACT.
- Jakým mechanismem budou data zpřístupněna?
- Výzkumníci mohou podat žádost o přístup k datům pomocí formuláře IMPAACT „Data Request“ na: https://www.impaactnetwork.org/resources/study-proposals.htm. Výzkumníci schválených návrhů budou muset před obdržením dat podepsat smlouvu o používání dat IMPAACT.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .