新生児の脳酸素化の調査 (ICON)

1. 長期/短期グループ: 背景と研究に関する質問

   低酸素性虚血性脳症 (HIE) は、正期産児および近期産児の新生児脳損傷の最も一般的な原因です。 出産前後の脳への酸素供給または血流の不足によって引き起こされます。 存在する症状に基づいて、軽度、中等度、または重度に分類されます。 中等度または重度のHIEの赤ちゃんは、3日間の冷却治療（治療的低体温）で治療されます。 この治療法は脳を保護し、死亡や障害のリスクを軽減します。 しかし、この治療にもかかわらず、一部の赤ちゃんは生き残れないか、生涯にわたる障害を発症します. そのため、HIE の新たな潜在的治療法に関する研究が進行中です。

   現在、脳損傷を検出し、その後の結果を予測するために利用できる最良の検査は、脳の磁気共鳴画像法 (MRI) および磁気共鳴分光法 (MRS) スキャンです。 ただし、これらは低体温療法が完了した後、生後 5 ～ 15 日の間にのみ実行されます。 コースの早い段階で脳損傷を特定できるツールがあれば有利です。これにより、将来的に新しい治療法から最も恩恵を受ける可能性のある赤ちゃんを早期に特定することが容易になるからです。 HIE による脳損傷は、NIRS モニタリングによって検出できる脳内の血流の変化と脳の酸素化を引き起こす可能性があります。 したがって、NIRSモニタリングがこのグループの脳損傷の早期発見を容易にする可能性があります。 これをさらに理解するには、NIRSモニタリングによって導出された脳酸素化測定値と脳損傷の現在のマーカーとの関係をさらに調査することが不可欠です。 したがって、このグループの最初の研究課題は次のとおりです。

   • 中等度から重度の HIE に対する低体温療法 (TH) 中およびその後の脳酸素化は、出生後 5 ～ 15 日の間に実施された MRI および MRS で検出された脳損傷のマーカーとどのように関連していますか?

   • TH の 72 時間後および再加温の 24 時間後に 85% 以上の平均脳酸素化値は、脳損傷のリスクが高くなるという仮説を立てています。
   • 脳損傷は次のように定義されます: NICHD NRN 脳損傷スコアが 2A 以上 (BGT、ALIC、PLIC または流域梗塞を含むより深刻なパターン) または大脳基底核/視床 (BGT) 乳酸/N-アセチルアスパラギン酸 (Lac/NAA) ピーク比>0.39 プロトン MRS で検出されました。

   発作は、HIE の赤ちゃんによく見られます。 頻繁または長期の発作は、有害な転帰のリスクが高くなります。 発作は、脳内の酸素供給と需要のバランスを乱すため、脳への進行中の損傷の一因となる可能性があります. この研究は、次の研究課題に答えることで、これについてさらに理解することを目的としています。

   • 中等度から重度の HIE の治療的低体温療法を受けている乳児の臨床的および電気的発作の間、脳の酸素化はどのように変化するか？

   • 発作は、発作活動中のベースラインからの平均脳酸素化の減少とそれに続く上昇に関連すると仮定します。 脳低酸素症に関連する発作については、脳低酸素負荷（低酸素エピソードの長さと重症度を説明する脳低酸素症の尺度）が計算されます。

   このグループでは、低体温療法を受けているすべての乳児に対して研究センターでNIRSモニタリングが日常的に使用されています。 したがって、日常的な臨床ケアの一環として収集された他のデータ (臨床評価、aEEG および MRI/MRS) と並んで、日常的な NIRS モニタリングからのデータは、上記の研究上の疑問に答えるために新しい方法で分析されます。

2. 早産群：背景と研究に関する質問

   極度に未熟児で生まれた乳児の生存率はここ数十年で改善されましたが、これらの乳児は脳損傷または未成熟による神経発達障害のリスクが高いままです。 未熟な脳は、NIRSモニタリングによって検出される可能性のある脳血流と酸素化の変動に対して脆弱です。 このグループの乳児では、認識可能な脳損傷のパターンには、脳室内出血 (脳内の液体で満たされた空間への出血) および脳室周囲白質軟化症 (脳組織の嚢胞) が含まれます。 これらの状態は、すべての赤ちゃんに対して定期的に行われる脳の超音波スキャンによって検出できます。

   乳児が親または介護者と肌と肌を直接接触させて看護される場合の肌と肌のケアは、通常、新生児集中治療室で行われます。 赤ちゃんとその親にとって多くのメリットが文書化されています。 以前の研究では、スキンツースキン ケア中の脳の酸素化が調査されていましたが、これらの研究には、重度の脳損傷のある乳児は含まれていませんでした。 この研究では、頭蓋超音波で検出された脳損傷が、スキン ツー スキン ケア中の脳の酸素化に影響を与えるかどうかを理解するために、次の研究課題に答えます。

   • 肌と肌のケア期間中と保育器ケアの隣接期間中の脳酸素化の変化は、重度の脳損傷を負わない早産児と比較して、早産児で異なるか?

   • ベースラインからの脳酸素化の変化 (保育器のケア中) は、重度の脳損傷を負っていない乳児と比較して、重度の脳損傷を負った乳児でより大きく、脳の酸素化の変動性は重度の脳損傷を負った乳児で減少すると仮定します。

   • 重度の脳損傷は次のように定義されます：頭蓋超音波スキャンで検出されたグレード3/4の脳室内出血、出血後の心室拡張または脳室周囲の白質軟化症

   気管支肺異形成症 (BPD) は、未熟児に発生する慢性肺疾患です。 妊娠36週（出産予定日の4週間前）でも、追加の酸素やその他の呼吸補助が必要な場合に診断されます。 これは、脳の成熟不全と神経発達障害の可能性が高いことに関連しています。 このグループでは、脳の酸素化レベルが低いことが脳の未成熟に寄与している可能性があります。 したがって、この研究は、次の研究課題に答えることを目的としています。

   ・気管支肺異形成症（BPD）の超早産児と補正在胎週数 36 週の BPD のない乳児では、脳酸素化と脳低酸素負荷（重症度と期間を説明する脳内の低酸素レベルの尺度）に違いがあるか？

   • BPDの乳児は、BPDのない乳児と比較して、ベースラインの脳酸素化が低く、低酸素負荷が高いと仮定しています。
   • BPDは、修正された妊娠週数での呼吸サポート（酸素補給を含む）の要件として定義されます。

   研究センターでは、出生後最初の 72 時間、28 週未満で生まれたすべての乳児に対して NIRS モニタリングが日常的に行われています。 したがって、上記の研究の質問に答えるために、NIRSモニタリングは、研究に募集された乳児の定期的な臨床ケアの追加期間にも適用されます. 研究に募集された乳児に対して、通常の臨床ケアに対するその他の変更は行われません。

3. 短期/短期グループ: 主な目的

1) TH、再加温中、および再加温後 24 時間の 1 時間ごとの平均脳酸素化を計算し、冷却中の事前に指定された時点 (6 時間、12 時間、24 時間、36 時間、48 時間) での平均値を比較する、60 時間および 72 時間) および再加温後 (12 時間、24 時間) に、MRI/MRS で脳損傷の証拠がある乳児から、画像検査で脳損傷が検出されなかった乳児まで。

2) a) TH および再加温中に発生する発作に関連するベースラインからの脳酸素化の最大変化を定量化する。

2) b) 発作に関連する脳低酸素症の任意の期間の低酸素負荷 (% 時間単位) を計算する。

4. 早産群: 主な目的

1. 30分間のインキュベーターケア（ベースライン状態）、スキンツースキンケア（介入）、およびスキンツースキンケアに続くインキュベーターケア（介入後）中の脳酸素化（5分ごと）および脳酸素化の変動性を測定する頭蓋超音波スキャンで検出された重大な脳損傷の有無にかかわらず、乳児の各条件間の各測定値のベースラインからの変化を比較します。
2. a) 修正在胎週数 36 週の超早産児のグループにおける 24 時間にわたる平均脳酸素化を定量化し、BPD のない乳児と比較した BPD の乳児の潜在的な違いを推測すること。

2) b) 脳低酸素症の任意の期間の低酸素負荷 (% 時間単位) を計算し、これを BPD のある赤ちゃんと BPD のない赤ちゃんと比較します。

5. 期間/短期グループ: 二次的な目的

1. MRI/MRS で検出された脳損傷のマーカーとして、事前定義された各時点での平均脳酸素化の予測値を評価し、該当する場合は各時点での脳損傷を予測するための最適なカットオフを提案します。
2. MRI/MRSで脳損傷のある乳児に発生する発作関連の脳酸素化の変化を、脳損傷のない乳児に発生する変化と比較すること。
3. 以下の目的を達成するために、臨床現場で日常的に取得されるデータ（新生児期および神経発達のフォローアップから）を収集および分析する。

3) a) TH 中および TH 後の事前に指定された時点での平均脳酸素化を一般運動評価の結果 (正期産時および産後 12 ～ 15 週の間) と比較し、低リスクの一般的な動きのパターンと比較した高リスクの一般的な動きのパターン。

3) b) TH 中および TH 後の事前に指定された時点での平均脳酸素化を 2 歳時の長期転帰と比較する。 異常な結果は、死亡または次のように定義される中等度から重度の神経発達障害として定義されます。

• 中程度：GMFCS レベル 2 の脳性麻痺；Bayley-III 複合運動、認知または言語スコアが 85 未満（平均より 1 SD 低い）；増幅を必要としない聴覚障害、持続性発作障害。

• 重度：GMFCSレベルが3以上の脳性麻痺；Bayley-III複合運動、認知または言語スコアが70未満（平均より2 SD低い）；補聴器を必要とする聴覚障害、失明。

  6. 早産群: 副次的目的

  1) 以下の目標を達成するために、臨床現場で日常的に取得されるデータ (新生児期および神経発達のフォローアップから) を収集および分析する。 出生後最初の 72 時間の脳酸素化傾向と脳低酸素負荷を次のように比較する予定です。

  1) a) 生後1、2、3および7日目、および満期同齢での通常の頭蓋超音波スキャンによる最悪の程度の損傷。

  1) b) 満期産後 12 週から 15 週の同年齢での一般運動評価 (高リスクまたは低リスクパターン) の結果。 後の脳性麻痺を最も予測する高リスクの一般的な運動パターンは、次のように定義されます。

  1) c) 2 歳での転帰。 異常な結果は、死亡または次のように定義される中等度から重度の神経発達障害として定義されます。

• 中程度：GMFCS レベル 2 の脳性麻痺；Bayley III 複合運動、認知または言語スコアが 85 未満（平均より 1 SD 低い）；増幅を必要としない聴覚障害、持続性発作障害。
• 重度: GMFCS レベルが 3 以上の脳性麻痺; Bayley III 複合運動,