Onderzoek naar cerebrale oxygenatie bij pasgeborenen (ICON)

1. TERM/NEAR-TERM GROEP: ACHTERGROND EN ONDERZOEKSVRAGEN

   Hypoxisch-ischemische encefalopathie (HIE) is de meest voorkomende oorzaak van hersenletsel bij pasgeborenen bij voldragen en bijna voldragen baby's. Het wordt veroorzaakt door een gebrek aan zuurstoftoevoer of bloedtoevoer naar de hersenen rond het tijdstip van bevalling. Het wordt geclassificeerd als mild, matig of ernstig op basis van de aanwezige symptomen. Baby's met matige of ernstige HIE worden behandeld met 3 dagen koelbehandeling (therapeutische hypothermie). Deze behandeling beschermt de hersenen en vermindert het risico op overlijden of invaliditeit. Ondanks deze behandeling overleven sommige baby's het echter niet of ontwikkelen ze levenslange handicaps. Daarom is er onderzoek gaande naar nieuwe mogelijke nieuwe behandelingen voor HIE.

   Momenteel zijn de beste tests die beschikbaar zijn om hersenletsel op te sporen en de latere uitkomst te voorspellen, scans van de hersenen met magnetische resonantie (MRI) en magnetische resonantiespectroscopie (MRS). Deze worden echter pas uitgevoerd nadat de therapeutische hypothermie is voltooid, tussen 5 en 15 dagen na de geboorte. Het zou een voordeel zijn als er een hulpmiddel zou zijn dat hersenletsel eerder in de cursus zou kunnen identificeren, omdat dit een eerdere identificatie zou kunnen vergemakkelijken van baby's die in de toekomst het meeste baat kunnen hebben bij nieuwe behandelingen. Hersenletsel als gevolg van HIE kan een veranderde bloedstroom en cerebrale oxygenatie in de hersenen veroorzaken, wat kan worden gedetecteerd door NIRS-monitoring. Daarom is het mogelijk dat NIRS-monitoring eerdere detectie van hersenletsel in deze groep kan vergemakkelijken. Om dit verder te begrijpen, is het essentieel om de relatie tussen cerebrale oxygenatiemetingen afgeleid door NIRS-monitoring en huidige markers van hersenletsel verder te onderzoeken. Daarom is de eerste onderzoeksvraag in deze groep:

   • Hoe verhoudt cerebrale oxygenatie tijdens en na therapeutische hypothermie (TH) voor matige tot ernstige HIE zich tot markers van hersenletsel gedetecteerd op MRI en MRS uitgevoerd tussen 5 en 15 dagen na de geboorte?

   • Onze hypothese is dat gemiddelde cerebrale oxygenatiewaarden van ≥85% na 72 uur TH en 24 uur na opwarming geassocieerd zullen zijn met een hoger risico op hersenletsel.
   • Hersenletsel wordt gedefinieerd als: NICHD NRN hersenletselscore van ≥2A (ernstiger patronen met BGT, ALIC, PLIC of stroomgebiedinfarct) OF een basale ganglia/thalamus (BGT) Lactaat/N-acetylaspartaat (Lac/NAA) piekverhouding van >0,39 gedetecteerd op proton MRS.

   Epileptische aanvallen komen vaak voor bij baby's met HIE. Frequente of langdurige aanvallen worden in verband gebracht met een hoger risico op nadelige gevolgen. Het is mogelijk dat epileptische aanvallen bijdragen aan aanhoudende schade aan de hersenen als gevolg van het verstoren van de balans tussen zuurstoftoevoer en -vraag in de hersenen. Dit onderzoek probeert hier meer over te begrijpen door de volgende onderzoeksvraag te beantwoorden:

   • Hoe verandert de cerebrale oxygenatie tijdens klinische en elektrische aanvallen bij zuigelingen die therapeutische hypothermie ondergaan voor matige tot ernstige HIE?

   • Onze hypothese is dat aanvallen geassocieerd zullen zijn met een afname van de gemiddelde cerebrale oxygenatie ten opzichte van de basislijn tijdens aanvalsactiviteit, gevolgd door een stijging. Voor alle aanvallen die verband houden met cerebrale hypoxie, wordt de cerebrale hypoxische belasting (een maatstaf voor cerebrale hypoxie die rekening houdt met de lengte en ernst van hypoxische episodes) berekend.

   In deze groep wordt NIRS-monitoring routinematig gebruikt in het studiecentrum voor alle baby's die therapeutische hypothermie ondergaan. Daarom zullen gegevens van routinematige NIRS-monitoring samen met andere gegevens die zijn verzameld als onderdeel van routinematige klinische zorg (klinische beoordelingen, aEEG en MRI/MRS) op een nieuwe manier worden geanalyseerd om de bovenstaande onderzoeksvragen te beantwoorden.

2. PRETERM GROEP: ACHTERGROND EN ONDERZOEKSVRAGEN

   Hoewel de overleving van extreem vroeg geboren baby's de afgelopen decennia is verbeterd, blijven deze baby's een hoog risico lopen op neurologische ontwikkelingsstoornissen als gevolg van hersenletsel of dysmaturatie. De onrijpe hersenen zijn kwetsbaar voor schommelingen in de cerebrale bloedstroom en oxygenatie, die kunnen worden gedetecteerd door NIRS-monitoring. Bij deze groep baby's zijn herkenbare patronen van hersenletsel onder meer intraventriculaire bloeding (bloeding in de met vloeistof gevulde ruimtes in de hersenen) en periventriculaire leukomalacie (cysten in het hersenweefsel). Deze aandoeningen kunnen worden opgespoord door middel van echografie van de hersenen die routinematig worden uitgevoerd voor alle baby's.

   Huid-op-huidzorg, wanneer een baby wordt verpleegd in direct huid-op-huidcontact met een ouder of verzorger, wordt gewoonlijk uitgevoerd op de neonatale intensive care-afdeling. Er zijn veel gedocumenteerde voordelen voor baby's en hun ouders. Eerdere studies hebben de cerebrale oxygenatie tijdens huid-op-huidverzorging onderzocht, maar deze studies hebben geen betrekking op baby's met ernstig hersenletsel. Deze studie probeert te begrijpen of hersenletsel gedetecteerd op craniale echografie de cerebrale oxygenatie beïnvloedt tijdens huid-op-huidverzorging door de volgende onderzoeksvraag te beantwoorden:

   • Verschillen veranderingen in cerebrale oxygenatie tijdens perioden van huid-op-huidzorg versus flankerende perioden van couveusezorg bij te vroeg geboren baby's met ernstig hersenletsel in vergelijking met zuigelingen zonder ernstig hersenletsel?

   • We veronderstellen dat de verandering in cerebrale oxygenatie ten opzichte van baseline (tijdens couveusezorg) groter zal zijn bij zuigelingen met ernstig hersenletsel in vergelijking met zuigelingen zonder ernstig hersenletsel, en dat de variabiliteit van cerebrale oxygenatie verminderd zal zijn bij zuigelingen met ernstig hersenletsel.

   • Ernstig hersenletsel wordt gedefinieerd als: graad 3/4 intraventriculaire bloeding, post-hemorragische ventriculaire dilatatie of periventriculaire leukomalacie gedetecteerd op craniale echografie

   Bronchopulmonale dysplasie (BPD) is een chronische longziekte die voorkomt bij te vroeg geboren baby's. Het wordt gediagnosticeerd als een baby na 36 weken gecorrigeerde zwangerschapsduur (4 weken voor de uitgerekende datum) nog steeds extra zuurstof of andere ademhalingsondersteuning nodig heeft. Het wordt geassocieerd met hersendysmaturatie en een grotere kans op neurologische ontwikkelingsstoornissen. Het is mogelijk dat lagere cerebrale oxygenatieniveaus bijdragen aan hersendysmaturatie in deze groep. Dit onderzoek beoogt daarom antwoord te geven op de volgende onderzoeksvraag:

   • Verschillen cerebrale oxygenatie en cerebrale hypoxische belasting (een maat voor lage zuurstofniveaus in de hersenen die de ernst en duur verklaren) bij extreem vroeg geboren baby's met bronchopulmonale dysplasie (BPD) in vergelijking met baby's zonder BPS bij een gecorrigeerde zwangerschapsduur van 36 weken?

   • Onze hypothese is dat baby's met BPS een lagere baseline cerebrale oxygenatie en een hogere hypoxische belasting zullen hebben in vergelijking met baby's zonder BPS.
   • BPD wordt gedefinieerd als de behoefte aan ademhalingsondersteuning (inclusief aanvullende zuurstof) bij een gecorrigeerde zwangerschapsduur van 36 weken.

   In het studiecentrum is NIRS-monitoring routine voor alle baby's die geboren zijn met een leeftijd van minder dan 28 weken gedurende de eerste 72 uur na de geboorte. Daarom zal, om de bovenstaande onderzoeksvragen te beantwoorden, NIRS-monitoring ook worden toegepast voor aanvullende perioden buiten de routinematige klinische zorg voor baby's die voor het onderzoek zijn gerekruteerd. Er zullen geen andere wijzigingen worden aangebracht in de routinematige klinische zorg voor baby's die voor het onderzoek worden aangeworven.

3. TERM/NEAR-TERM GROEP: PRIMAIRE DOELSTELLINGEN

1) Om de gemiddelde cerebrale oxygenatie per uur te berekenen tijdens TH, opwarming en gedurende 24 uur na opwarming en om gemiddelde waarden te vergelijken op vooraf gespecificeerde tijdstippen tijdens afkoeling (6 uur, 12 uur, 24 uur, 36 uur, 48 uur , 60 uur en 72 uur) en na opnieuw opwarmen (12 uur, 24 uur) bij baby's met bewijs van hersenletsel op MRI/MRS tot baby's zonder hersenletsel gedetecteerd op beeldvorming.

2) a) Het kwantificeren van maximale veranderingen in cerebrale oxygenatie ten opzichte van de basislijn geassocieerd met toevallen die optreden tijdens TH en opwarmen.

2) b) Om de hypoxische belasting (in % uren) te berekenen voor perioden van cerebrale hypoxie geassocieerd met toevallen.

4. PRETERM GROEP: PRIMAIRE DOELSTELLINGEN

1. Voor het meten van cerebrale oxygenatie (elke 5 minuten) en variabiliteit van cerebrale oxygenatie gedurende 30 minuten couveusezorg (basisconditie), huid-op-huidverzorging (interventie) en couveuse-zorg volgend op huid-op-huidverzorging (post-interventie aandoening) en om de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde voor elke meting tussen elke aandoening te vergelijken voor baby's met en zonder significant hersenletsel gedetecteerd op craniale echografie.
2. a) Het kwantificeren van de gemiddelde cerebrale oxygenatie gedurende 24 uur in een groep extreem vroeggeboren baby's op een gecorrigeerde zwangerschapsduur van 36 weken en het afleiden van eventuele verschillen tussen baby's met BPS en baby's zonder BPS.

2) b) Bereken de hypoxische belasting (in % uren) voor perioden van cerebrale hypoxie en vergelijk dit bij baby's met BPS met baby's zonder BPS.

5. TERMIJN/NEAR-TERM GROEP: SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN

1. Om de voorspellende waarde van gemiddelde cerebrale oxygenatie op elk vooraf gedefinieerd tijdstip te beoordelen als een marker voor hersenletsel gedetecteerd op MRI/MRS en stelt optimale grenswaarden voor voor het voorspellen van hersenletsel op elk tijdstip, indien van toepassing.
2. Vergelijken van met aanvallen geassocieerde veranderingen in cerebrale oxygenatie die optreden bij zuigelingen met hersenletsel op MRI / MRS met die bij zuigelingen zonder hersenletsel.
3. Gegevens verzamelen en analyseren die routinematig in de klinische praktijk worden verkregen (uit de neonatale periode en de follow-up van de neurologische ontwikkeling) om de volgende doelstellingen te bereiken.

3) a) Om de gemiddelde cerebrale oxygenatie op vooraf gespecificeerde tijdstippen tijdens en na TH te vergelijken met de resultaten van algemene bewegingsbeoordeling (bij voldragen en tussen 12 tot 15 weken postterm) en eventuele verschillen af ​​te leiden tussen de gemiddelde cerebrale oxygenatiewaarden bij zuigelingen met algemene bewegingspatronen met een hoog risico in vergelijking met algemene bewegingspatronen met een laag risico.

3) b) Om de gemiddelde cerebrale oxygenatie op vooraf gespecificeerde tijdstippen tijdens en na TH te vergelijken met langetermijnresultaten op de leeftijd van 2 jaar. Abnormale uitkomst wordt gedefinieerd als overlijden of matig-ernstige neurologische ontwikkelingsstoornis gedefinieerd als:

• Matig: cerebrale parese met GMFCS-niveau 2; Bayley-III samengestelde motorische, cognitieve of taalscore van <85 (1 SD onder het gemiddelde); slechthorendheid zonder behoefte aan versterking, aanhoudende convulsieve stoornis.

• Ernstig: hersenverlamming met GMFCS-niveau ≥3; Bayley-III samengestelde motorische, cognitieve of taalscore van <70 (2 SD onder het gemiddelde); slechthorendheid waarvoor gehoorapparaten nodig zijn, blindheid.

  6. PRETERMIJNGROEP: SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN

  1) Gegevens verzamelen en analyseren die routinematig in de klinische praktijk worden verkregen (uit de neonatale periode en de follow-up van de neurologische ontwikkeling) om de volgende doelstellingen te bereiken. We zijn van plan om cerebrale oxygenatietrends en cerebrale hypoxische belasting gedurende de eerste 72 uur na de geboorte te vergelijken met:

  1) a) Slechtste graad van letsel van routinematige echografie van de schedel op dag 1, 2, 3 en 7 na de geboorte en op voldragen leeftijd.

  1) b) Uitkomst van algemene bewegingsbeoordeling (patroon met hoog risico of laag risico) op voldragen leeftijd en tussen 12 en 15 weken na het uitdragen. Algemene bewegingspatronen met een hoog risico, die het meest voorspellend zijn voor latere cerebrale parese, zullen worden gedefinieerd als: verkrampt gesynchroniseerd patroon (term equivalente leeftijd) of afwezige onrustige bewegingen (12-15 weken postterme leeftijd).

  1) c) Resultaat op 2-jarige leeftijd. Abnormale uitkomst wordt gedefinieerd als overlijden of matig-ernstige neurologische ontwikkelingsstoornis gedefinieerd als:

• Matig: cerebrale parese met GMFCS-niveau 2; Bayley III samengestelde motorische, cognitieve of taalscore van <85 (1 SD onder het gemiddelde); slechthorendheid zonder behoefte aan versterking, aanhoudende convulsieve stoornis.
• Ernstig: cerebrale parese met GMFCS-niveau ≥3, Bayley III-composietmotor,