调查新生儿脑氧合 (ICON)

1. 学期/近期小组：背景和研究问题

   缺氧缺血性脑病 (HIE) 是足月儿和近足月儿新生儿脑损伤的最常见原因。 这是由于分娩前后大脑缺氧或供血不足所致。 根据出现的症状将其分为轻度、中度或重度。 患有中度或重度 HIE 的婴儿接受 3 天的降温治疗（低温治疗）。 这种治疗可以保护大脑并降低死亡或残疾的风险。 然而，尽管接受了这种治疗，一些婴儿还是无法存活或发展为终生残疾。 因此，对 HIE 的新潜在新疗法的研究正在进行中。

   目前，可用于检测脑损伤和预测后期结果的最佳测试是大脑的磁共振成像 (MRI) 和磁共振波谱 (MRS) 扫描。 然而，这些仅在治疗性低温完成后进行，即出生后 5 至 15 天。 如果有一种工具可以在课程早期识别脑损伤，那将是有利的，因为这可以促进早期识别可能在未来从新疗法中受益最多的婴儿。 HIE 引起的脑损伤会导致大脑中血流和脑氧合的改变，这可以通过 NIRS 监测检测到。 因此，NIRS 监测有可能促进该组脑损伤的早期检测。 为了进一步了解这一点，必须进一步研究 NIRS 监测得出的脑氧合测量值与当前脑损伤标志物之间的关系。 因此，本组的第一个研究问题是：

   • 中度至重度 HIE 治疗性低温 (TH) 期间和之后的脑氧合与出生后 5 至 15 天进行的 MRI 和 MRS 检测到的脑损伤标志物有何关系？

   • 我们假设 TH 后 72 小时和复温后 24 小时的平均脑氧合值≥85% 与更高的脑损伤风险相关。
   • 脑损伤将定义为：NICHD NRN 脑损伤评分≥2A（涉及 BGT、ALIC、PLIC 或分水岭梗死的更严重模式）或基底神经节/丘脑 (BGT) 乳酸/N-乙酰天冬氨酸 (Lac/NAA) 峰值比率在质子 MRS 上检测到 >0.39。

   癫痫发作在患有 HIE 的婴儿中很常见。 频繁或长时间的癫痫发作与更高的不良后果风险相关。 由于破坏了大脑中氧气供需的平衡，癫痫发作可能会导致大脑持续受伤。 本研究旨在通过回答以下研究问题来更多地了解这一点：

   • 在接受中度至重度 HIE 低温治疗的婴儿的临床发作和电击发作期间，脑氧合如何变化？

   • 我们假设癫痫发作与癫痫发作活动期间平均脑氧合从基线减少然后上升有关。 对于与脑缺氧相关的任何癫痫发作，将计算脑缺氧负荷（衡量缺氧发作的长度和严重程度的脑缺氧量）。

   在该组中，研究中心常规使用 NIRS 监测所有接受低温治疗的婴儿。 因此，将以一种新颖的方式分析来自常规 NIRS 监测的数据以及作为常规临床护理的一部分收集的其他数据（临床评估、aEEG 和 MRI/MRS），以回答上述研究问题。

2. 早产组：背景和研究问题

   尽管近几十年来极早产婴儿的存活率有所提高，但这些婴儿仍然面临因脑损伤或发育不良而导致神经发育障碍的高风险。 未成熟的大脑很容易受到脑血流和氧合波动的影响，这可以通过 NIRS 监测来检测。 在这组婴儿中，可识别的脑损伤模式包括脑室内出血（出血进入大脑充满液体的空间）和脑室周围白质软化（脑组织囊肿）。 这些情况可以通过对所有婴儿常规进行的大脑超声波扫描来检测。

   皮肤接触护理，当婴儿与父母或照顾者直接皮肤接触时，通常在新生儿重症监护病房进行。 有许多记录在案的对婴儿及其父母的好处。 以前的研究调查了皮肤接触护理期间的脑氧合，但是，这些研究没有包括患有严重脑损伤的婴儿。 本研究旨在通过回答以下研究问题来了解头颅超声检测到的脑损伤是否会影响皮肤接触护理期间的脑氧合：

   • 与没有严重脑损伤的早产儿相比，有严重脑损伤的早产儿在皮肤接触护理期间与侧翼保育箱护理期间脑氧合的变化是否不同？

   • 我们假设与没有严重脑损伤的婴儿相比，患有严重脑损伤的婴儿的脑氧合相对于基线（在保育箱护理期间）的变化更大，并且脑氧合的变异性在患有严重脑损伤的婴儿中会降低。

   • 严重脑损伤将定义为：3/4 级脑室内出血、出血后脑室扩张或颅脑超声扫描检测到的脑室周围白质软化

   支气管肺发育不良 (BPD) 是一种发生在早产儿身上的慢性肺部疾病。 如果婴儿在校正胎龄 36 周（预产期前 4 周）时仍需要额外的氧气或其他呼吸支持，则会被诊断出来。 它与大脑发育不良和神经发育障碍的可能性更高有关。 较低的脑氧合水平可能导致该组脑发育不良。 因此，本研究旨在回答以下研究问题：

   • 在校正胎龄为 36 周时，患有支气管肺发育不良 (BPD) 的极早产儿与没有 BPD 的婴儿相比，脑氧合和脑缺氧负荷（一种衡量大脑中低氧水平的严重程度和持续时间的指标）是否存在差异？

   • 我们假设与没有 BPD 的婴儿相比，BPD 婴儿的基线脑氧合较低，缺氧负荷较高。
   • BPD 将被定义为在 36 周校正胎龄时需要任何呼吸支持（包括补充氧气）。

   在研究中心，NIRS 监测是所有 28 周以内出生的婴儿在出生后 72 小时内的常规监测。 因此，为了回答上述研究问题，NIRS 监测也将在额外的时间段内应用于研究招募的婴儿的常规临床护理。 对于招募到研究中的婴儿，不会对常规临床护理进行任何其他更改。

3. 学期/近期小组：主要目标

1) 计算 TH、再升温和再升温后 24 小时的每小时平均脑氧合，并比较冷却期间预先指定时间点的平均值（6 小时、12 小时、24 小时、36 小时、48 小时, 60 小时和 72 小时）和复温后（12 小时，24 小时），在 MRI/MRS 上有脑损伤证据的婴儿与影像学上未检测到脑损伤的婴儿相比。

2) a) 量化与 TH 和复温期间发生的癫痫发作相关的基线的脑氧合的最大变化。

2) b) 计算与癫痫发作相关的任何脑缺氧期的缺氧负荷（%小时）。

4. 早产组：主要目标

1. 测量脑氧合（每 5 分钟一次）和 30 分钟保育箱护理（基线条件）、皮肤对皮肤护理（干预）和皮肤对皮肤护理后的保育箱护理（干预后）期间脑氧合的变化条件），并比较在头颅超声扫描中检测到有和没有明显脑损伤的婴儿在每种情况下每项测量值相对于基线的变化。
2. a) 量化一组 36 周校正胎龄的极早产儿 24 小时内的平均脑氧合，并推断 BPD 婴儿与非 BPD 婴儿之间的任何潜在差异。

2) b) 计算任何脑缺氧时期的缺氧负荷（以小时为单位），并将患有 BPD 的婴儿与没有 BPD 的婴儿进行比较。

5. 学期/近期组：次要目标

1. 评估每个预定义时间点的平均脑氧合作为 MRI/MRS 检测到的脑损伤标志物的预测价值，并建议最佳截止值以预测每个时间点的脑损伤（如果适用）。
2. 比较 MRI/MRS 显示的脑损伤婴儿与未脑损伤婴儿发生的任何癫痫发作相关的脑氧合变化。
3. 收集和分析临床实践中常规获得的数据（从新生儿期和神经发育随访），以满足以下目标。

3) a) 比较 TH 期间和之后预先指定时间点的平均脑氧合与一般运动评估的结果（足月时和足月后 12 至 15 周之间），并推断患有以下疾病的婴儿的平均脑氧合值之间的任何差异与低风险的一般运动模式相比，高风险的一般运动模式。

3) b) 比较 TH 期间和之后预定时间点的平均脑氧合与 2 岁时的长期结果。 异常结果将定义为死亡或中度至重度神经发育障碍定义为：

• 中度：具有 GMFCS 2 级的脑瘫；Bayley-III 综合运动、认知或语言评分 <85（低于平均值 1 个标准差）；无需放大的听力障碍、持续性癫痫症。

• 重度：GMFCS 级别≥3 的脑瘫；Bayley-III 综合运动、认知或语言评分 <70（低于平均值 2 个标准差）；需要助听器的听力障碍、失明。

  6. 早产组：次要目标

  1) 收集和分析临床实践中常规获得的数据（从新生儿期和神经发育随访）以实现以下目标。 我们打算比较出生后 72 小时内的脑氧合趋势和脑缺氧负荷，以便：

  1) a) 出生后第 1、2、3 和 7 天以及足月同等年龄的常规颅脑超声扫描造成的最严重伤害。

  1) b) 一般运动评估结果（高风险或低风险模式）在足月等效年龄和足月后 12 至 15 周之间。 最能预测后期脑瘫的高风险一般运动模式将被定义为：局促同步模式（足月等效年龄）或缺乏烦躁运动（足月后 12-15 周）。

  1) c) 2 岁时的结果。 异常结果将定义为死亡或中度至重度神经发育障碍定义为：

• 中度：具有 GMFCS 2 级的脑瘫；Bayley III 综合运动、认知或语言评分 <85（低于平均值 1 个标准差）；无需放大的听力障碍、持续性癫痫症。
• 重度：GMFCS ≥ 3 级的脑瘫；Bayley III 复合电机，