Enquête sur l'oxygénation cérébrale chez le nouveau-né (ICON)

1. GROUPE À TERME/NEAR-TERM : CONTEXTE ET QUESTIONS DE RECHERCHE

   L'encéphalopathie hypoxique-ischémique (EHI) est la cause la plus fréquente de lésions cérébrales du nouveau-né chez les nourrissons nés à terme ou proches du terme. Elle est causée par un manque d'apport d'oxygène ou de flux sanguin vers le cerveau au moment de l'accouchement. Elle est classée comme légère, modérée ou sévère en fonction des symptômes présents. Les bébés atteints d'EHI modéré ou sévère sont traités avec 3 jours de traitement de refroidissement (hypothermie thérapeutique). Ce traitement protège le cerveau et réduit le risque de décès ou d'invalidité. Cependant, malgré ce traitement, certains bébés ne survivent pas ou développent des handicaps à vie. Par conséquent, la recherche de nouveaux traitements potentiels pour l'EHI est en cours.

   Actuellement, les meilleurs tests disponibles pour détecter les lésions cérébrales et prédire les résultats ultérieurs sont l'imagerie par résonance magnétique (IRM) et la spectroscopie par résonance magnétique (MRS) du cerveau. Cependant, ceux-ci ne sont pratiqués qu'après la fin de l'hypothermie thérapeutique, entre 5 et 15 jours après la naissance. Il serait avantageux qu'il y ait un outil qui puisse identifier les lésions cérébrales plus tôt dans le cours, car cela pourrait faciliter l'identification précoce des bébés qui pourraient bénéficier le plus de nouveaux traitements à l'avenir. Une lésion cérébrale due à HIE peut entraîner une altération du flux sanguin et de l'oxygénation cérébrale dans le cerveau, qui peut être détectée par la surveillance NIRS. Par conséquent, il est possible que la surveillance NIRS puisse faciliter une détection plus précoce des lésions cérébrales dans ce groupe. Pour mieux comprendre cela, il est essentiel d'étudier plus avant la relation entre les mesures d'oxygénation cérébrale dérivées de la surveillance NIRS et les marqueurs actuels de lésions cérébrales. Par conséquent, la première question de recherche de ce groupe est :

   • Quel est le lien entre l'oxygénation cérébrale pendant et après l'hypothermie thérapeutique (TH) pour les EHI modérés à sévères et les marqueurs de lésion cérébrale détectés par IRM et IRM réalisées entre 5 et 15 jours après la naissance ?

   • Nous émettons l'hypothèse que des valeurs moyennes d'oxygénation cérébrale ≥ 85 % après 72 heures de TH et 24 heures après le réchauffement seront associées à un risque plus élevé de lésion cérébrale.
   • La lésion cérébrale sera définie comme suit : score de lésion cérébrale NICHD NRN ≥ 2A (schémas plus graves impliquant BGT, ALIC, PLIC ou infarctus du bassin versant) OU un rapport maximal des ganglions de la base/thalamus (BGT) Lactate/N-acétylaspartate (Lac/NAA) de > 0,39 détecté sur le proton MRS.

   Les convulsions sont courantes chez les bébés atteints d'EHI. Les crises fréquentes ou prolongées sont associées à un risque plus élevé d'effets indésirables. Il est possible que les crises contribuent à des lésions cérébrales continues en raison de la perturbation de l'équilibre entre l'apport et la demande d'oxygène dans le cerveau. Cette étude vise à mieux comprendre cela en répondant à la question de recherche suivante :

   • Comment l'oxygénation cérébrale évolue-t-elle lors de crises cliniques et électriques chez des nourrissons en hypothermie thérapeutique pour EHI modéré à sévère ?

   • Nous émettons l'hypothèse que les crises seront associées à une diminution de l'oxygénation cérébrale moyenne par rapport au départ pendant l'activité épileptique, suivie d'une augmentation. Pour toutes les crises associées à l'hypoxie cérébrale, la charge hypoxique cérébrale (une mesure de l'hypoxie cérébrale tenant compte de la durée et de la gravité des épisodes hypoxiques) sera calculée.

   Dans ce groupe, la surveillance NIRS est utilisée en routine dans le centre d'étude pour tous les nourrissons subissant une hypothermie thérapeutique. Par conséquent, les données de la surveillance NIRS de routine ainsi que d'autres données collectées dans le cadre des soins cliniques de routine (évaluations cliniques, aEEG et IRM/MRS) seront analysées d'une nouvelle manière pour répondre aux questions de recherche ci-dessus.

2. GROUPE PRÉMATURÉ : CONTEXTE ET QUESTIONS DE RECHERCHE

   Bien que la survie des nourrissons nés très prématurément se soit améliorée au cours des dernières décennies, ces bébés restent exposés à un risque élevé de troubles neurodéveloppementaux dus à une lésion cérébrale ou à une dysmaturation. Le cerveau immature est vulnérable aux fluctuations du débit sanguin cérébral et de l'oxygénation, qui peuvent être détectées par la surveillance NIRS. Dans ce groupe de nourrissons, les schémas reconnaissables de lésions cérébrales comprennent l'hémorragie intraventriculaire (saignement dans les espaces remplis de liquide du cerveau) et la leucomalacie périventriculaire (kystes dans le tissu cérébral). Ces conditions peuvent être détectées par des échographies du cerveau qui sont effectuées systématiquement pour tous les bébés.

   Les soins peau à peau, lorsqu'un nourrisson est allaité en contact direct peau à peau avec un parent ou un soignant, sont généralement effectués dans l'unité de soins intensifs néonatals. Il existe de nombreux avantages documentés pour les bébés et leurs parents. Des études antérieures ont étudié l'oxygénation cérébrale pendant les soins peau à peau, cependant, ces études n'ont pas inclus les nourrissons atteints de lésions cérébrales graves. Cette étude vise à comprendre si une lésion cérébrale détectée à l'échographie crânienne affecte l'oxygénation cérébrale lors des soins peau à peau en répondant à la question de recherche suivante :

   • Les modifications de l'oxygénation cérébrale pendant les périodes de soins peau à peau par rapport aux périodes parallèles de soins en incubateur diffèrent-elles chez les prématurés atteints de lésions cérébrales graves par rapport aux nourrissons sans lésions cérébrales graves ?

   • Nous supposons que la variation de l'oxygénation cérébrale par rapport au départ (pendant les soins en couveuse) sera plus importante chez les nourrissons atteints de lésions cérébrales graves que chez les nourrissons sans lésion cérébrale grave, et que la variabilité de l'oxygénation cérébrale sera réduite chez les nourrissons atteints de lésions cérébrales graves.

   • Une lésion cérébrale grave sera définie comme : une hémorragie intraventriculaire de grade 3/4, une dilatation ventriculaire post-hémorragique ou une leucomalacie périventriculaire détectée à l'échographie crânienne

   La dysplasie bronchopulmonaire (DBP) est une maladie pulmonaire chronique qui survient chez les bébés prématurés. Il est diagnostiqué si un bébé a encore besoin d'oxygène supplémentaire ou d'une autre assistance respiratoire à 36 semaines d'âge gestationnel corrigé (4 semaines avant la date d'accouchement). Il est associé à une dysmaturation cérébrale et à un risque plus élevé de troubles neurodéveloppementaux. Il est possible que des niveaux d'oxygénation cérébrale plus faibles contribuent à la dysmaturation cérébrale dans ce groupe. Ainsi, cette étude vise à répondre à la question de recherche suivante :

   • L'oxygénation cérébrale et la charge hypoxique cérébrale (une mesure des faibles niveaux d'oxygène dans le cerveau expliquant la gravité et la durée) diffèrent-elles chez les nourrissons extrêmement prématurés atteints de dysplasie bronchopulmonaire (DPL) par rapport aux nourrissons sans DPL à 36 semaines d'âge gestationnel corrigé ?

   • Nous émettons l'hypothèse que les nourrissons atteints de BPD auront une oxygénation cérébrale de base inférieure et une charge hypoxique plus élevée que les nourrissons sans BPD.
   • La DBP sera définie comme l'exigence de toute assistance respiratoire (y compris l'oxygène supplémentaire) à 36 semaines d'âge gestationnel corrigé.

   Dans le centre d'étude, la surveillance NIRS est systématique pour tous les nourrissons nés à moins de 28 semaines pendant les 72 premières heures après la naissance. Par conséquent, pour répondre aux questions de recherche ci-dessus, la surveillance NIRS sera également appliquée pendant des périodes supplémentaires avec des soins cliniques de routine pour les nourrissons recrutés pour l'étude. Aucun autre changement aux soins cliniques de routine ne sera apporté aux nourrissons recrutés pour l'étude.

3. GROUPE À TERME/À COURT TERME : OBJECTIFS PRIMAIRES

1) Pour calculer l'oxygénation cérébrale moyenne horaire pendant le TH, le réchauffement et pendant 24 heures après le réchauffement et pour comparer les valeurs moyennes à des moments prédéfinis pendant le refroidissement (6 heures, 12 heures, 24 heures, 36 heures, 48 ​​heures , 60 heures et 72 heures) et après réchauffement (12 heures, 24 heures) chez les bébés présentant des signes de lésion cérébrale à l'IRM/MRS à ceux sans lésion cérébrale détectée à l'imagerie.

2) a) Pour quantifier les modifications maximales de l'oxygénation cérébrale par rapport à la ligne de base associées aux crises survenant pendant le TH et le réchauffement.

2) b) Calculer la charge hypoxique (en % d'heures) pour toute période d'hypoxie cérébrale associée à des crises.

4. GROUPE PRÉMATURÉ : OBJECTIFS PRIMAIRES

1. Pour mesurer l'oxygénation cérébrale (toutes les 5 minutes) et la variabilité de l'oxygénation cérébrale pendant 30 minutes de soins en incubateur (condition de base), de peau à peau (intervention) et de soins en incubateur après un contact peau à peau (post-intervention condition) et pour comparer le changement par rapport à la ligne de base pour chaque mesure entre chaque condition pour les nourrissons avec et sans lésion cérébrale importante détectée sur les échographies crâniennes.
2. a) Pour quantifier l'oxygénation cérébrale moyenne sur 24 heures dans un groupe de nourrissons extrêmement prématurés à 36 semaines d'âge gestationnel corrigé et déduire toute différence potentielle entre les nourrissons atteints de TPL et ceux sans TPL.

2) b) Calculer la charge hypoxique (en % d'heures) pour toutes les périodes d'hypoxie cérébrale et la comparer chez les bébés atteints de BPD à ceux sans BPD.

5. GROUPE TERME/POUR TERME : OBJECTIFS SECONDAIRES

1. Évaluer la valeur prédictive de l'oxygénation cérébrale moyenne à chaque instant prédéfini en tant que marqueur de lésion cérébrale détectée par IRM/MRS et suggérer des seuils optimaux pour prédire les lésions cérébrales à chaque instant, le cas échéant.
2. Comparer les modifications de l'oxygénation cérébrale associées aux crises survenant chez les nourrissons atteints de lésions cérébrales à l'IRM/MRS à celles survenant chez les nourrissons sans lésion cérébrale.
3. Recueillir et analyser les données acquises en routine dans la pratique clinique (de la période néonatale et du suivi neurodéveloppemental) pour atteindre les objectifs suivants.

3) a) Comparer l'oxygénation cérébrale moyenne à des moments prédéfinis pendant et après l'HT aux résultats de l'évaluation des mouvements généraux (à terme et entre 12 et 15 semaines après terme) et déduire toute différence entre les valeurs moyennes d'oxygénation cérébrale chez les nourrissons atteints schémas de mouvements généraux à haut risque par rapport aux schémas de mouvements généraux à faible risque.

3) b) Comparer l'oxygénation cérébrale moyenne à des moments prédéfinis pendant et après l'HT aux résultats à long terme à l'âge de 2 ans. Un résultat anormal sera défini comme un décès ou une incapacité neurodéveloppementale modérée à sévère définie comme :

• Modéré : paralysie cérébrale avec GMFCS niveau 2 ; score moteur, cognitif ou linguistique composite de Bayley-III < 85 (1 ET en dessous de la moyenne ); déficience auditive sans besoin d'amplification, trouble convulsif persistant.

• Sévère : paralysie cérébrale avec niveau GMFCS ≥ 3 ; score composite moteur, cognitif ou linguistique de Bayley-III < 70 (2 ET en dessous de la moyenne ); déficience auditive nécessitant des prothèses auditives, cécité.

  6. GROUPE PRÉMATURÉ : OBJECTIFS SECONDAIRES

  1) Recueillir et analyser les données acquises en routine dans la pratique clinique (de la période néonatale et du suivi neurodéveloppemental) pour atteindre les objectifs suivants. Nous avons l'intention de comparer les tendances d'oxygénation cérébrale et la charge hypoxique cérébrale au cours des 72 premières heures après la naissance à :

  1) a) Le pire degré de blessure des échographies crâniennes de routine aux jours 1, 2, 3 et 7 après la naissance et à l'âge équivalent à terme.

  1) b) Résultat de l'évaluation générale des mouvements (modèle à risque élevé ou à faible risque) à l'âge équivalent à terme et entre 12 et 15 semaines après terme. Les schémas de mouvements généraux à haut risque, qui sont les plus prédictifs d'une paralysie cérébrale ultérieure, seront définis comme : un schéma synchronisé à l'étroit (âge équivalent à terme) ou des mouvements agités absents (12 à 15 semaines d'âge post-terme).

  1) c) Résultat à 2 ans. Un résultat anormal sera défini comme un décès ou une incapacité neurodéveloppementale modérée à sévère définie comme :

• Modéré : paralysie cérébrale avec GMFCS de niveau 2 ; score composite moteur, cognitif ou linguistique de Bayley III < 85 (1 ET en dessous de la moyenne ); déficience auditive sans besoin d'amplification, trouble convulsif persistant.
• Sévère : paralysie cérébrale avec niveau GMFCS ≥ 3 ; moteur composite Bayley III,