Исследование церебральной оксигенации у новорожденных (ICON)

1. СРОЧНАЯ/БЛИЖАЙШАЯ ГРУППА: ПРЕДПОСЫЛКИ И ВОПРОСЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

   Гипоксически-ишемическая энцефалопатия (ГИЭ) является наиболее частой причиной повреждения головного мозга у доношенных и почти доношенных детей. Это вызвано недостатком поступления кислорода или притока крови к мозгу во время родов. Заболевание классифицируется как легкое, среднее или тяжелое в зависимости от присутствующих симптомов. Детей с умеренной или тяжелой ГИЭ лечат 3-дневным охлаждением (лечебная гипотермия). Это лечение защищает мозг и снижает риск смерти или инвалидности. Однако, несмотря на такое лечение, некоторые дети не выживают или у них развивается пожизненная инвалидность. Поэтому исследования новых потенциальных новых методов лечения ГИЭ продолжаются.

   В настоящее время лучшими доступными тестами для выявления повреждения головного мозга и прогнозирования более поздних результатов являются магнитно-резонансная томография (МРТ) и магнитно-резонансная спектроскопия (МРС) головного мозга. Однако они выполняются только после завершения терапевтической гипотермии, между 5 и 15 днями после рождения. Было бы полезно, если бы был инструмент, который мог бы идентифицировать повреждение головного мозга на более ранних этапах курса, поскольку это могло бы способствовать более раннему выявлению детей, которым в будущем могут принести наибольшую пользу новые методы лечения. Повреждение головного мозга из-за ГИЭ может вызвать изменение кровотока и церебральной оксигенации в головном мозге, что может быть обнаружено с помощью мониторинга NIRS. Поэтому вполне возможно, что мониторинг NIRS может способствовать более раннему выявлению повреждения головного мозга в этой группе. Чтобы лучше понять это, важно дополнительно изучить взаимосвязь между измерениями церебральной оксигенации, полученными с помощью мониторинга NIRS, и текущими маркерами повреждения головного мозга. Таким образом, первый исследовательский вопрос в этой группе:

   • Как церебральная оксигенация во время и после терапевтической гипотермии (ТГ) при ГИЭ средней и тяжелой степени связана с маркерами повреждения головного мозга, обнаруженными на МРТ и МРС, выполненных между 5 и 15 днями после рождения?

   • Мы предполагаем, что средние значения церебральной оксигенации ≥85% после 72 часов ТГ и через 24 часа после согревания будут связаны с более высоким риском повреждения головного мозга.
   • Травма головного мозга будет определяться как: NICHD NRN оценка травмы головного мозга ≥2A (более тяжелые формы, включающие BGT, ALIC, PLIC или инфаркт водораздела) ИЛИ пиковое соотношение базальных ганглиев/таламуса (BGT) лактат/N-ацетиласпартат (Lac/NAA) >0,39, обнаруженных на протонной MRS.

   Судороги часто встречаются у детей с ГИЭ. Частые или длительные припадки связаны с более высоким риском неблагоприятных исходов. Возможно, судороги способствуют продолжающемуся повреждению головного мозга из-за нарушения баланса поступления и потребности кислорода в головном мозге. Это исследование направлено на то, чтобы узнать больше об этом, ответив на следующий исследовательский вопрос:

   • Как изменяется церебральная оксигенация во время клинических и электрических припадков у младенцев, подвергающихся терапевтической гипотермии по поводу ГИЭ средней и тяжелой степени?

   • Мы предполагаем, что судороги будут связаны со снижением средней церебральной оксигенации по сравнению с исходным уровнем во время судорожной активности с последующим повышением. Для любых припадков, связанных с церебральной гипоксией, будет рассчитываться церебральная гипоксическая нагрузка (показатель церебральной гипоксии, учитывающий продолжительность и тяжесть эпизодов гипоксии).

   В этой группе мониторинг NIRS обычно используется в исследовательском центре для всех младенцев, подвергающихся терапевтической гипотермии. Таким образом, данные рутинного мониторинга NIRS наряду с другими данными, собранными в рамках рутинной клинической помощи (клинические оценки, аЭЭГ и МРТ/МРС), будут проанализированы по-новому, чтобы ответить на вышеуказанные исследовательские вопросы.

2. ГРУППА НЕДОНОШЕННЫХ: ПРЕДПОСЫЛКИ И ВОПРОСЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

   Хотя выживаемость младенцев, рожденных крайне недоношенными, за последние десятилетия улучшилась, эти дети по-прежнему подвержены высокому риску нарушения развития нервной системы из-за травмы головного мозга или нарушения созревания. Незрелый мозг уязвим к колебаниям мозгового кровотока и оксигенации, которые могут быть обнаружены с помощью мониторинга NIRS. В этой группе младенцев распознаваемые паттерны повреждения головного мозга включают внутрижелудочковое кровоизлияние (кровотечение в заполненные жидкостью пространства головного мозга) и перивентрикулярную лейкомаляцию (кисты в ткани головного мозга). Эти состояния могут быть обнаружены с помощью ультразвукового сканирования головного мозга, которое обычно проводится для всех детей.

   Уход кожа к коже, когда младенец находится в прямом контакте кожа к коже с родителем или опекуном, обычно осуществляется в отделении интенсивной терапии новорожденных. Есть много документально подтвержденных преимуществ для детей и их родителей. Предыдущие исследования изучали церебральную оксигенацию при контакте кожа к коже, однако в эти исследования не включались младенцы с тяжелой травмой головного мозга. Это исследование направлено на то, чтобы понять, влияет ли повреждение головного мозга, обнаруженное при УЗИ черепа, на оксигенацию головного мозга во время ухода кожа к коже, ответив на следующий исследовательский вопрос:

   • Различаются ли изменения в оксигенации головного мозга в периоды ухода кожа к коже по сравнению с периодами ухода в инкубаторе по бокам у недоношенных детей с тяжелой травмой головного мозга по сравнению с детьми без тяжелой травмы головного мозга?

   • Мы предполагаем, что изменение церебральной оксигенации по сравнению с исходным уровнем (во время пребывания в инкубаторе) будет больше у младенцев с тяжелой травмой головного мозга по сравнению с младенцами без тяжелой черепно-мозговой травмы, и что вариабельность церебральной оксигенации будет снижена у младенцев с тяжелой черепно-мозговой травмой.

   • Тяжелая черепно-мозговая травма будет определяться как: внутрижелудочковое кровоизлияние 3/4 степени, постгеморрагическая дилатация желудочков или перивентрикулярная лейкомаляция, обнаруженная при ультразвуковом сканировании черепа.

   Бронхолегочная дисплазия (БЛД) — хроническое заболевание легких, возникающее у недоношенных детей. Диагноз ставится, если ребенку по-прежнему требуется дополнительный кислород или другая поддержка дыхания на 36-й неделе скорректированного гестационного возраста (за 4 недели до срока родов). Это связано с нарушением созревания мозга и повышенным риском нарушения развития нервной системы. Возможно, что более низкие уровни церебральной оксигенации способствуют дисзрелости мозга в этой группе. Таким образом, данное исследование направлено на ответ на следующий исследовательский вопрос:

   • Различаются ли церебральная оксигенация и церебральная гипоксическая нагрузка (показатель низкого уровня кислорода в головном мозге, учитывающий тяжесть и продолжительность) у крайне недоношенных детей с бронхолегочной дисплазией (БЛД) по сравнению с детьми без БЛД на 36-й неделе скорректированного гестационного возраста?

   • Мы предполагаем, что дети с ПРЛ будут иметь более низкую исходную церебральную оксигенацию и более высокую гипоксическую нагрузку по сравнению с детьми без ПРЛ.
   • БЛД будет определяться как потребность в любой респираторной поддержке (включая дополнительный кислород) на 36-й неделе скорректированного гестационного возраста.

   В исследовательском центре NIRS-мониторинг является рутинным для всех детей, рожденных в возрасте до 28 недель, в течение первых 72 часов после рождения. Поэтому, чтобы ответить на вышеуказанные исследовательские вопросы, NIRS-мониторинг также будет применяться в течение дополнительных периодов времени при обычном клиническом уходе за младенцами, включенными в исследование. Никаких других изменений в рутинной клинической помощи младенцам, включенным в исследование, вноситься не будет.

3. СРОЧНАЯ/БЛИЖАЙШАЯ ГРУППА: ОСНОВНЫЕ ЗАДАЧИ

1) Рассчитать среднечасовую оксигенацию головного мозга во время ТГ, повторного согревания и в течение 24 часов после повторного согревания и сравнить средние значения в заранее заданные моменты времени при охлаждении (6 часов, 12 часов, 24 часа, 36 часов, 48 часов). , 60 часов и 72 часа) и после повторного согревания (12 часов, 24 часа) у детей с признаками повреждения головного мозга на МРТ/МРС и у детей без повреждения головного мозга, обнаруженного при визуализации.

2) а) Для количественной оценки максимальных изменений церебральной оксигенации по сравнению с исходным уровнем, связанных с судорогами, возникающими во время ТГ и отогревания.

2) б) Рассчитать гипоксическую нагрузку (в % часов) для любых периодов церебральной гипоксии, сопровождающихся судорогами.

4. ГРУППА НЕДОНОШЕННЫХ: ОСНОВНЫЕ ЗАДАЧИ

1. Для измерения церебральной оксигенации (каждые 5 минут) и вариабельности церебральной оксигенации в течение 30 минут пребывания в инкубаторе (исходное состояние), ухода кожа к коже (вмешательство) и ухода в инкубаторе после ухода кожа к коже (после вмешательства). состояние) и сравнить изменение по сравнению с исходным уровнем для каждого показателя между каждым состоянием для младенцев со значительным повреждением головного мозга и без него, обнаруженным при ультразвуковом сканировании черепа.
2. а) Количественно оценить среднюю церебральную оксигенацию за 24 часа в группе крайне недоношенных детей в 36 недель скорректированного гестационного возраста и сделать вывод о любых потенциальных различиях между детьми с БЛД и детьми без БЛД.

2) б) Рассчитать гипоксическую нагрузку (в % часов) для любых периодов церебральной гипоксии и сравнить ее у детей с БЛД и детей без БЛД.

5. СРОЧНАЯ/БЛИЖАЙШАЯ ГРУППА: ВТОРИЧНЫЕ ЗАДАЧИ

1. Оценить прогностическую ценность средней церебральной оксигенации в каждый заранее определенный момент времени в качестве маркера повреждения головного мозга, обнаруженного на МРТ/МРС, и предложить оптимальные пороговые значения для прогнозирования повреждения головного мозга в каждый момент времени, если это применимо.
2. Сравнить любые связанные с судорогами изменения оксигенации головного мозга, наблюдаемые у младенцев с повреждением головного мозга по данным МРТ/МРС, с изменениями, происходящими у младенцев без повреждения головного мозга.
3. Собирать и анализировать данные, обычно получаемые в клинической практике (в неонатальном периоде и последующем наблюдении за развитием нервной системы), для достижения следующих целей.

3) а) Сравнить среднюю церебральную оксигенацию в заранее определенные моменты времени во время и после ТГ с результатами оценки общих движений (в сроке и между 12 и 15 неделями после родов) и сделать вывод о любых различиях между средними значениями церебральной оксигенации у новорожденных с общие модели движения с высоким риском по сравнению с общими моделями движения с низким риском.

3) б) Сравнить среднюю церебральную оксигенацию в заранее определенные моменты времени во время и после ТГ с долгосрочными результатами в возрасте 2 лет. Ненормальный результат будет определяться как смерть или умеренная или тяжелая неврологическая инвалидность, определяемая как:

• Умеренная: церебральный паралич с уровнем 2 по шкале GMFCS; комбинированный двигательный, когнитивный или языковой балл по Бейли-III <85 (1 стандартное отклонение ниже среднего); нарушение слуха без необходимости усиления, персистирующие судорожные припадки.

• Тяжелая форма: церебральный паралич с уровнем GMFCS ≥3; композитный двигательный, когнитивный или языковой балл по шкале Бейли-III <70 (2 стандартного отклонения ниже среднего); нарушение слуха, требующее слуховых аппаратов, слепота.

  6. ГРУППА ДОНОШЕННЫХ: ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ЗАДАЧИ

  1) Собирать и анализировать данные, обычно получаемые в клинической практике (в неонатальном периоде и последующем наблюдении за развитием нервной системы), для достижения следующих целей. Мы намерены сравнить тенденции церебральной оксигенации и церебральную гипоксическую нагрузку в течение первых 72 часов после рождения с:

  1) а) Наихудшая степень повреждения при рутинном УЗИ черепа на 1, 2, 3 и 7 день после рождения и в эквивалентном доношенном возрасте.

  1) b) Результат оценки общих движений (характер высокого или низкого риска) в возрасте, эквивалентном доношенному, и между 12 и 15 неделями после родов. Общие паттерны движений высокого риска, которые наиболее предсказуемы для более позднего церебрального паралича, будут определяться как: судорожно-синхронизированный паттерн (возрастной эквивалент термина) или отсутствие суетливых движений (12-15 недель после терминального возраста).

  1) в) Исход в 2-летнем возрасте. Ненормальный результат будет определяться как смерть или умеренная или тяжелая неврологическая инвалидность, определяемая как:

• Умеренная: церебральный паралич с уровнем 2 по шкале GMFCS; комбинированный двигательный, когнитивный или языковой балл по шкале Бейли III <85 (1 стандартное отклонение ниже среднего); нарушение слуха без необходимости усиления, персистирующие судорожные припадки.
• Тяжелая: церебральный паралич с уровнем GMFCS ≥3, композитный мотор Бейли III,