Aivojen hapettumisen tutkiminen vastasyntyneellä (ICON)

1. TERM/LÄHIAJAN RYHMÄ: TAUSTAA JA TUTKIMUSKYSYMYKSIÄ

   Hypoksis-iskeeminen enkefalopatia (HIE) on yleisin syy vastasyntyneiden aivovaurioihin aika- ja lyhytaikaisilla vauvoilla. Se johtuu hapen puutteesta tai verenkierrosta aivoihin synnytyksen aikaan. Se luokitellaan lieväksi, kohtalaiseksi tai vaikeaksi esiintyvien oireiden perusteella. Vauvoja, joilla on kohtalainen tai vaikea HIE, hoidetaan 3 päivän jäähdytyshoidolla (terapeuttinen hypotermia). Tämä hoito suojaa aivoja ja vähentää kuoleman tai vamman riskiä. Tästä hoidosta huolimatta jotkut vauvat eivät kuitenkaan selviä hengissä tai heillä ei ole elinikäisiä vammoja. Siksi HIE:n uusien mahdollisten uusien hoitojen tutkimus on käynnissä.

   Tällä hetkellä parhaat testit aivovamman havaitsemiseksi ja myöhempien tulosten ennustamiseksi ovat aivojen magneettikuvaus (MRI) ja magneettiresonanssispektroskopia (MRS). Nämä suoritetaan kuitenkin vasta sen jälkeen, kun terapeuttinen hypotermia on päättynyt, 5-15 päivää syntymän jälkeen. Olisi hyödyllistä, jos olisi olemassa työkalu, jolla aivovamma voitaisiin tunnistaa aikaisemmin, sillä se voisi helpottaa niiden vauvojen varhaista tunnistamista, jotka voivat hyötyä eniten uusista hoidoista tulevaisuudessa. HIE:n aiheuttama aivovamma voi aiheuttaa aivojen verenkierron ja aivojen hapetuksen muuttumisen, mikä voidaan havaita NIRS-valvonnalla. Siksi on mahdollista, että NIRS-seuranta voisi helpottaa aivovamman aikaisempaa havaitsemista tässä ryhmässä. Tämän ymmärtämiseksi edelleen on välttämätöntä tutkia tarkemmin NIRS-seurannan avulla saatujen aivojen happipitoisuuden ja nykyisten aivovauriomarkkereiden välistä suhdetta. Siksi ensimmäinen tutkimuskysymys tässä ryhmässä on:

   • Miten aivohapetus keskivaikean tai vaikean HIE:n terapeuttisen hypotermian (TH) aikana ja sen jälkeen liittyy aivovauriomarkkereihin, jotka on havaittu MRI- ja MRS-tutkimuksessa 5–15 päivää syntymän jälkeen?

   • Oletamme, että aivojen hapetusarvot ≥ 85 % 72 tunnin TH:n jälkeen ja 24 tunnin kuluttua uudelleenlämmittämisestä liittyvät suurempaan aivovaurion riskiin.
   • Aivovamma määritellään seuraavasti: NICHD NRN aivovauriopisteet ≥ 2A (vakavammat kuviot, joihin liittyy BGT, ALIC, PLIC tai vesijakajainfarkti) TAI tyviganglia/talamus (BGT) laktaatti/N-asetyyliaspartaatti (Lac/NAA) huippusuhde >0,39 havaittiin protoni-MRS:llä.

   Kohtaukset ovat yleisiä vauvoilla, joilla on HIE. Toistuviin tai pitkittyneisiin kohtauksiin liittyy suurempi riski saada haittavaikutuksia. On mahdollista, että kohtaukset edistävät jatkuvaa aivojen vauriota, koska aivojen hapen tarjonnan ja kysynnän tasapaino häiriintyy. Tämä tutkimus pyrkii ymmärtämään tätä enemmän vastaamalla seuraavaan tutkimuskysymykseen:

   • Miten aivojen hapetus muuttuu kliinisten ja sähköisten kohtausten aikana pikkulapsilla, jotka saavat terapeuttista hypotermiaa kohtalaisen tai vaikean HIE:n vuoksi?

   • Oletamme, että kohtaukset liittyvät aivojen keskimääräisen happipitoisuuden laskuun lähtötilanteesta kouristusaktiivisuuden aikana, jota seuraa nousu. Kaikille aivohypoksiaan liittyville kohtauksille lasketaan aivojen hypoksitaakka (aivojen hypoksian mitta, joka ottaa huomioon hypoksisten jaksojen pituuden ja vakavuuden).

   Tässä ryhmässä NIRS-seurantaa käytetään rutiininomaisesti tutkimuskeskuksessa kaikille terapeuttisen hypotermian saaville imeväisille. Siksi rutiininomaisesta NIRS-seurannasta saatuja tietoja sekä muita rutiininomaisessa kliinisessä hoidossa kerättyjä tietoja (kliiniset arvioinnit, aEEG ja MRI/MRS) analysoidaan uudella tavalla yllä oleviin tutkimuskysymyksiin vastaamiseksi.

2. PRETERM RYHMÄ: TAUSTAA JA TUTKIMUSKYSYMYKSIÄ

   Vaikka äärimmäisen ennenaikaisesti syntyneiden vauvojen eloonjääminen on parantunut viime vuosikymmeninä, näillä vauvoilla on edelleen suuri riski saada hermoston kehitysvamma aivovamman tai dyskypsymisen vuoksi. Epäkypsät aivot ovat alttiita aivoverenkierron ja happipitoisuuden vaihteluille, jotka voidaan havaita NIRS-valvonnalla. Tässä pikkulasten ryhmässä tunnistettavia aivovauriomalleja ovat suonensisäinen verenvuoto (verenvuoto aivojen nesteen täyttämiin tiloihin) ja periventrikulaarinen leukomalasia (kystat aivokudoksessa). Nämä tilat voidaan havaita aivojen ultraäänitutkimuksilla, jotka suoritetaan rutiininomaisesti kaikille vauvoille.

   Iho-ihohoito, kun imeväistä imetetään suorassa ihokosketuksessa vanhemman tai hoitajan kanssa, suoritetaan yleensä vastasyntyneiden tehohoidossa. Vauvoille ja heidän vanhemmilleen on monia dokumentoituja etuja. Aiemmissa tutkimuksissa on tutkittu aivojen hapetusta ihon välisen hoidon aikana, mutta näissä tutkimuksissa ei ole otettu mukaan vauvoja, joilla on vakava aivovamma. Tämä tutkimus pyrkii ymmärtämään, vaikuttaako kallon ultraäänellä havaittu aivovaurio aivojen hapettumiseen ihosta ihoon -hoidon aikana vastaamalla seuraavaan tutkimuskysymykseen:

   • Poikkeavatko muutokset aivojen hapettumisessa ihosta ihoon -hoitojaksojen ja rinnakkaisten inkubaattorihoidon jaksojen aikana keskosilla, joilla on vakava aivovamma, verrattuna lapsiin, joilla ei ole vakavaa aivovauriota?

   • Oletamme, että aivojen hapettumisen muutos lähtötilanteesta (hautomohoidon aikana) on suurempi vauvoilla, joilla on vakava aivovamma, verrattuna lapsiin, joilla ei ole vakavaa aivovauriota, ja että aivohapetuksen vaihtelu vähenee lapsilla, joilla on vakava aivovaurio.

   • Vakava aivovaurio määritellään: asteen 3/4 suonensisäinen verenvuoto, verenvuotoa jälkeinen kammion laajentuma tai periventrikulaarinen leukomalasia, joka havaitaan kallon ultraäänitutkimuksessa

   Bronkopulmonaalinen dysplasia (BPD) on krooninen keuhkosairaus, jota esiintyy keskosilla. Se diagnosoidaan, jos vauva tarvitsee edelleen ylimääräistä happea tai muuta hengitystukea 36 viikon korjatussa raskausiässä (4 viikkoa ennen synnytyspäivää). Se liittyy aivojen dysmaturaatioon ja suurempaan hermoston kehitysvammaisuuteen. On mahdollista, että aivojen alhaisemmat happipitoisuudet aiheuttavat aivojen dysmarationin tässä ryhmässä. Siksi tämän tutkimuksen tarkoituksena on vastata seuraavaan tutkimuskysymykseen:

   • Eroavatko aivojen hapetus ja aivojen hypoksinen kuormitus (aivojen alhaisten happipitoisuuksien mitta, joka selittää vakavuuden ja keston) äärimmäisen keskosilla, joilla on bronkopulmonaalinen dysplasia (BPD) verrattuna lapsiin, joilla ei ole BPD:tä 36 viikon korjatun raskausiän kohdalla?

   • Oletamme, että vauvoilla, joilla on BPD, on alhaisempi aivojen hapetus ja korkeampi hypoksikuormitus verrattuna imeväisiin, joilla ei ole BPD:tä.
   • BPD määritellään minkä tahansa hengitystuen tarpeeksi (mukaan lukien lisähappi) 36 viikon korjatussa raskausiässä.

   Tutkimuskeskuksessa NIRS-seuranta on rutiinia kaikille alle 28 viikon ikäisille syntyneille vauvoille ensimmäisten 72 tunnin ajan syntymän jälkeen. Siksi yllä oleviin tutkimuskysymyksiin vastaamiseksi NIRS-seurantaa sovelletaan myös ylimääräisinä jaksoina tutkimukseen rekrytoitujen vauvojen rutiininomaisen kliinisen hoidon yhteydessä. Muita muutoksia rutiininomaiseen kliiniseen hoitoon ei tehdä tutkimukseen rekrytoitujen imeväisten osalta.

3. TERV/LÄHIAJAN RYHMÄ: ENSISIJAISET TAVOITTEET

1) Laskea tunnin keskimääräinen aivojen hapetus TH:n, uudelleenlämmityksen ja 24 tunnin ajan lämmityksen jälkeen sekä keskiarvojen vertaaminen ennalta määrätyillä aikapisteillä jäähdytyksen aikana (6 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia). , 60 tuntia ja 72 tuntia) ja uudelleenlämmityksen jälkeen (12 tuntia, 24 tuntia) vauvoilla, joilla on todisteita aivovauriosta MRI/MRS-tutkimuksessa, niille, joilla ei ole aivovaurioita havaittu kuvantamisessa.

2) a) Kvantifioida aivojen hapetuksen maksimimuutos lähtötasosta, joka liittyy kouristuskohtauksiin TH:n ja uudelleenlämmityksen aikana.

2) b) Laske hypoksikuormitus (tunteina %) kaikille kohtauksiin liittyville aivohypoksiajaksoille.

4. ENSISIJAINEN RYHMÄ: ENSISIJAISET TAVOITTEET

1. Mittaa aivojen hapetusta (5 minuutin välein) ja aivojen hapetuksen vaihtelua 30 minuutin inkubaattorihoidon aikana (perustila), iho-ihohoidossa (interventio) ja inkubaattorihoidossa ihosta ihoon -hoidon jälkeen (intervention jälkeen). tila) ja vertailla muutosta lähtötasosta kunkin mittauksen osalta kunkin tilan välillä vauvoille, joilla on kallon ultraäänitutkimuksissa havaittu merkittävä aivovamma ja ilman sitä.
2. a) Kvantifioida aivojen keskimääräinen hapetus 24 tunnin aikana erittäin ennenaikaisten vauvojen ryhmässä 36 viikon korjatulla raskausiällä ja päätellä mahdolliset erot BPD:tä sairastavien vauvojen välillä verrattuna niihin, joilla ei ole BPD:tä.

2) b) Laske hypoksinen kuormitus (tunteina %) kaikille aivohypoksia-jaksoille ja vertaa tätä vauvoilla, joilla on BPD, ilman BPD:tä.

5. TERV/LÄHIAJAN RYHMÄ: TOISsijaiset TAVOITTEET

1. Arvioida aivojen keskimääräisen hapetuksen ennustearvo kullakin ennalta määritellyllä ajankohdalla MRI/MRS:ssä havaitun aivovaurion merkkinä ja ehdottaa optimaalisia raja-arvoja aivovaurion ennustamiselle kussakin ajankohdassa, jos mahdollista.
2. Vertaa kaikkia kohtauksiin liittyviä muutoksia aivovamman saaneilla imeväisillä MRI/MRS-tutkimuksessa niihin vammautumattomilla imeväisillä.
3. Kerää ja analysoida kliinisessä käytännössä rutiininomaisesti hankittua dataa (vastasyntyneestä ja hermoston kehityksen seurannasta) seuraavien tavoitteiden saavuttamiseksi.

3) a) Vertaa aivojen keskimääräistä hapetusarvoa ennalta määrätyinä ajankohtina TH:n aikana ja sen jälkeen yleisten liiketoimintojen arvioinnin tuloksiin (ajalla ja 12-15 viikkoa synnytyksen jälkeen) ja päätellä mahdolliset erot aivojen keskimääräisten hapetusarvojen välillä lapsilla, joilla on suuren riskin yleiset liikemallit verrattuna vähäriskisiin yleisiin liikekuvioihin.

3) b) Vertaa aivojen keskimääräistä hapetusarvoa ennalta määrätyinä ajankohtina TH:n aikana ja sen jälkeen pitkän aikavälin tuloksiin 2 vuoden iässä. Epänormaali lopputulos määritellään kuolemaksi tai keskivaikeaksi hermoston kehitysvammaiseksi, joka määritellään seuraavasti:

• Keskivaikea: Aivohalvaus GMFCS-tasolla 2; Bayley-III-yhdistelmämotorinen, kognitiivinen tai kielellinen pistemäärä <85 (1 SD alle keskiarvon); kuulon heikkeneminen ilman vahvistusta, jatkuva kouristushäiriö.

• Vaikea: Aivohalvaus, GMFCS-taso ≥3; Bayley-III-komposiittimotorinen, kognitiivinen tai kielellinen pistemäärä <70 (2 SD alle keskiarvon); kuulolaitteita vaativa kuulovaurio, sokeus.

  6. PRETERM RYHMÄ: TOISsijaiset TAVOITTEET

  1) Kerää ja analysoida rutiininomaisesti kliinisessä käytännössä hankittua dataa (vastasyntyneestä ja hermoston kehityksen seurannasta) seuraavien tavoitteiden saavuttamiseksi. Aiomme verrata aivojen hapetustrendejä ja aivojen hypoksitaakkaa ensimmäisten 72 tunnin aikana syntymästä seuraaviin:

  1) a) Pahin vamma-aste rutiininomaisista kallon ultraäänitutkimuksista 1., 2., 3. ja 7. päivänä syntymän jälkeen ja vastaavassa iässä.

  1) b) Yleisen liikkeiden arvioinnin tulos (korkean riskin tai matalan riskin malli) vastaavan iän ja 12-15 viikon välillä lukukauden jälkeen. Suuren riskin yleiset liikemallit, jotka ennustavat eniten myöhempää aivohalvausta, määritellään seuraavasti: ahtaita synkronoituja kuvioita (termi vastaava ikä) tai puuttuvat epävakaat liikkeet (12-15 viikkoa iän jälkeen).

  1) c) Tulos 2 vuoden iässä. Epänormaali lopputulos määritellään kuolemaksi tai keskivaikeaksi hermoston kehitysvammaiseksi, joka määritellään seuraavasti:

• Keskivaikea: Aivohalvaus GMFCS-tasolla 2; Bayley III -yhdistelmämotorinen, kognitiivinen tai kielellinen pistemäärä <85 (1 SD alle keskiarvon); kuulon heikkeneminen ilman vahvistusta, jatkuva kouristushäiriö.
• Vaikea: Aivohalvaus, jossa GMFCS-taso ≥3; Bayley III -komposiittimoottori,