Undersøgelse af cerebral iltning hos nyfødte (ICON)

1. TERM/NEAR-TERM GROUP: BAGGRUNDS- OG FORSKNINGSSPØRGSMÅL

   Hypoxisk-iskæmisk encefalopati (HIE) er den mest almindelige årsag til nyfødte hjerneskade hos fuldbårne og nærgående spædbørn. Det er forårsaget af mangel på iltforsyning eller blodgennemstrømning til hjernen omkring leveringstidspunktet. Det er klassificeret som mild, moderat eller svær baseret på de tilstedeværende symptomer. Babyer med moderat eller svær HIE behandles med 3 dages kølebehandling (terapeutisk hypotermi). Denne behandling beskytter hjernen og reducerer risikoen for død eller invaliditet. Men på trods af denne behandling overlever nogle babyer ikke eller udvikler livslange handicap. Derfor er forskning i nye potentielle nye behandlinger for HIE i gang.

   I øjeblikket er de bedste tilgængelige tests til at opdage hjerneskade og forudsige senere udfald magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og magnetisk resonansspektroskopi (MRS) scanninger af hjernen. Disse udføres dog kun efter terapeutisk hypotermi er afsluttet, mellem 5 til 15 dage efter fødslen. Det ville være fordelagtigt, hvis der var et værktøj, der kunne identificere hjerneskade tidligere i forløbet, da dette kunne lette tidligere identifikation af babyer, som kan have størst gavn af nye behandlinger i fremtiden. Hjerneskade på grund af HIE kan forårsage ændret blodgennemstrømning og cerebral iltning i hjernen, som kan påvises ved NIRS-overvågning. Derfor er det muligt, at NIRS-overvågning kan lette tidligere påvisning af hjerneskade i denne gruppe. For at forstå dette yderligere, er det vigtigt at undersøge forholdet mellem cerebrale iltningsmålinger afledt af NIRS-overvågning og aktuelle markører for hjerneskade. Derfor er det første forskningsspørgsmål i denne gruppe:

   • Hvordan hænger cerebral iltning under og efter terapeutisk hypotermi (TH) for moderat til svær HIE sammen med markører for hjerneskade påvist på MRI og MRS udført mellem 5 til 15 dage efter fødslen?

   • Vi antager, at gennemsnitlige cerebrale iltningsværdier på ≥85% efter 72 timers TH og 24 timer efter genopvarmning vil være forbundet med en højere risiko for hjerneskade.
   • Hjerneskade vil blive defineret som: NICHD NRN hjerneskadescore på ≥2A (mere alvorlige mønstre, der involverer BGT, ALIC, PLIC eller vandskelinfarkt) ELLER en basalganglia/thalamus (BGT) Lactat/N-acetylaspartat (Lac/NAA) topforhold på >0,39 detekteret på proton MRS.

   Anfald er almindelige hos babyer med HIE. Hyppige eller langvarige anfald er forbundet med højere risiko for uønskede udfald. Det er muligt, at anfald bidrager til en vedvarende skade på hjernen på grund af at forstyrre balancen mellem iltforsyning og -efterspørgsel i hjernen. Denne undersøgelse har til formål at forstå mere om dette ved at besvare følgende forskningsspørgsmål:

   • Hvordan ændres cerebral iltning under kliniske og elektriske anfald hos spædbørn, der gennemgår terapeutisk hypotermi for moderat til svær HIE?

   • Vi antager, at anfald vil være forbundet med et fald i gennemsnitlig cerebral iltning fra baseline under anfaldsaktivitet efterfulgt af en stigning. For eventuelle anfald forbundet med cerebral hypoksi, vil den cerebrale hypoxiske byrde (et mål for cerebral hypoxi, der tager højde for længden og sværhedsgraden af ​​hypoksiske episoder) blive beregnet.

   I denne gruppe bruges NIRS-monitorering rutinemæssigt i studiecentret for alle spædbørn, der gennemgår terapeutisk hypotermi. Derfor vil data fra rutinemæssig NIRS-monitorering sammen med andre data indsamlet som en del af rutinemæssig klinisk pleje (kliniske vurderinger, aEEG og MRI/MRS) blive analyseret på en ny måde for at besvare ovenstående forskningsspørgsmål.

2. FORUDGRUPPEN: BAGGRUNDS- OG FORSKNINGSSPØRGSMÅL

   Selvom overlevelsen af ​​spædbørn, der er født ekstremt for tidligt, er blevet forbedret i løbet af de seneste årtier, har disse babyer fortsat høj risiko for neuroudviklingshandicap på grund af hjerneskade eller dysmaturation. Den umodne hjerne er sårbar over for udsving i cerebral blodgennemstrømning og iltning, som kan påvises ved NIRS-overvågning. I denne gruppe af spædbørn omfatter genkendelige mønstre for hjerneskade intraventrikulær blødning (blødning ind i de væskefyldte rum i hjernen) og periventrikulær leukomalaci (cyster i hjernevævet). Disse tilstande kan påvises ved ultralydsscanninger af hjernen, som udføres rutinemæssigt for alle babyer.

   Hud-til-hud-pleje, når et spædbarn ammes i direkte hud-til-hud-kontakt med en forælder eller plejer, udføres almindeligvis på den neonatale intensivafdeling. Der er mange dokumenterede fordele for babyer og deres forældre. Tidligere undersøgelser har undersøgt cerebral iltning under hud-til-hud-pleje, men disse undersøgelser har ikke inkluderet spædbørn med alvorlig hjerneskade. Denne undersøgelse søger at forstå, om hjerneskade opdaget på kraniel ultralyd påvirker cerebral iltning under hud-til-hud-pleje ved at besvare følgende forskningsspørgsmål:

   • Er ændringer i cerebral iltning i perioder med hud-til-hud-pleje versus flankerende perioder med kuvøsepleje forskellige hos præmature spædbørn med alvorlig hjerneskade sammenlignet med spædbørn uden alvorlig hjerneskade?

   • Vi antager, at ændringen i cerebral iltning fra baseline (under kuvøsepleje) vil være større hos spædbørn med alvorlig hjerneskade sammenlignet med spædbørn uden alvorlig hjerneskade, og at variabiliteten af ​​cerebral iltning vil blive reduceret hos spædbørn med alvorlig hjerneskade.

   • Alvorlig hjerneskade vil blive defineret som: grad 3/4 intraventrikulær blødning, post-hæmoragisk ventrikulær dilatation eller periventrikulær leukomalaci påvist på kraniel ultralydsskanning

   Bronkopulmonal dysplasi (BPD) er en kronisk lungesygdom, der opstår hos for tidligt fødte børn. Det diagnosticeres, hvis en baby stadig har brug for ekstra ilt eller anden vejrtrækningsstøtte ved 36 ugers korrigeret gestationsalder (4 uger før deres terminsdato). Det er forbundet med hjernedysmaturation og en højere chance for neuroudviklingshandicap. Det er muligt, at lavere cerebrale iltningsniveauer bidrager til hjernedysmaturation i denne gruppe. Derfor har denne undersøgelse til formål at besvare følgende forskningsspørgsmål:

   • Er cerebral iltning og cerebral hypoxisk belastning (et mål for lave iltniveauer i hjernen, der tegner sig for sværhedsgrad og varighed) forskellige hos ekstremt præmature spædbørn med bronkopulmonal dysplasi (BPD) sammenlignet med spædbørn uden BPD ved 36 ugers korrigeret svangerskabsalder?

   • Vi antager, at spædbørn med BPD vil have en lavere baseline cerebral iltning og højere hypoxisk belastning sammenlignet med spædbørn uden BPD.
   • BPD vil blive defineret som kravet til enhver respiratorisk støtte (inklusive supplerende ilt) ved 36 ugers korrigeret gestationsalder.

   I studiecentret er NIRS-overvågning rutine for alle spædbørn født under 28 uger i de første 72 timer efter fødslen. Derfor, for at besvare ovenstående forskningsspørgsmål, vil NIRS-monitorering også blive anvendt i yderligere perioder ude med rutinemæssig klinisk pleje for spædbørn rekrutteret til undersøgelsen. Der vil ikke blive foretaget andre ændringer i rutinemæssig klinisk pleje for spædbørn, der er rekrutteret til undersøgelsen.

3. TERM/NEAR-TERM GROUP: PRIMÆRE MÅL

1) For at beregne timegennemsnitlig cerebral iltning under TH, genopvarmning og i 24 timer efter genopvarmning og at sammenligne middelværdier på forudbestemte tidspunkter under afkøling (6 timer, 12 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer , 60 timer og 72 timer) og efter genopvarmning (12 timer, 24 timer) hos babyer med tegn på hjerneskade på MR/MRS til dem uden hjerneskade påvist på billeddannelse.

2) a) At kvantificere maksimale ændringer i cerebral iltning fra baseline forbundet med anfald under TH og genopvarmning.

2) b) At beregne den hypoxiske byrde (i % timer) for alle perioder med cerebral hypoxi forbundet med anfald.

4. PRETERMÅL GRUPPE: PRIMÆRE MÅL

1. Til måling af cerebral iltning (hvert 5. minut) og variabilitet af cerebral iltning i løbet af 30 minutters inkubatorpleje (baselinetilstand), hud-til-hud-pleje (intervention) og inkubatorpleje efter hud-til-hud-pleje (post-intervention) tilstand) og at sammenligne ændring fra baseline for hver måling mellem hver tilstand for spædbørn med og uden signifikant hjerneskade påvist på kraniel ultralydsscanninger.
2. a) At kvantificere gennemsnitlig cerebral iltning over 24 timer i en gruppe ekstremt præmature spædbørn ved 36 ugers korrigeret svangerskabsalder og udlede eventuelle potentielle forskelle mellem spædbørn med BPD sammenlignet med dem uden BPD.

2) b) At beregne den hypoxiske byrde (i % timer) for eventuelle perioder med cerebral hypoxi og sammenligne denne hos babyer med BPD med dem uden BPD.

5. TERM/NEAR-TERM GROUP: SEKUNDÆRE MÅL

1. At vurdere den prædiktive værdi af gennemsnitlig cerebral iltning på hvert foruddefineret tidspunkt som en markør for hjerneskade detekteret på MRI/MRS og foreslå optimale cut-offs til forudsigelse af hjerneskade på hvert tidspunkt, hvis det er relevant.
2. At sammenligne eventuelle anfaldsrelaterede ændringer i cerebral iltning hos spædbørn med hjerneskade på MR/MRS med dem, der forekommer hos spædbørn uden hjerneskade.
3. At indsamle og analysere data rutinemæssigt erhvervet i klinisk praksis (fra neonatalperioden og neuroudviklingsmæssig opfølgning) for at opfylde følgende mål.

3) a) At sammenligne gennemsnitlig cerebral iltning på forudbestemte tidspunkter under og efter TH med resultaterne af General Movements Assessment (ved termin og mellem 12 til 15 uger efter termin) og udlede eventuelle forskelle mellem gennemsnitlige cerebrale iltningsværdier hos spædbørn med højrisiko generelle bevægelsesmønstre sammenlignet med lavrisiko generelle bevægelsesmønstre.

3) b) At sammenligne gennemsnitlig cerebral iltning på forudbestemte tidspunkter under og efter TH med langsigtede resultater ved 2 års alderen. Unormalt udfald vil blive defineret som dødsfald eller moderat-svær neuroudviklingshandicap defineret som:

• Moderat: Cerebral parese med GMFCS niveau 2; Bayley-III sammensat motorisk, kognitiv eller sproglig score på <85 (1 SD under gennemsnittet); hørenedsættelse uden behov for forstærkning, vedvarende anfaldsforstyrrelse.

• Alvorlig: Cerebral parese med GMFCS-niveau ≥3; Bayley-III sammensat motorisk, kognitiv eller sproglig score på <70 (2 SD under gennemsnittet); hørenedsættelse, der kræver høreapparater, blindhed.

  6. FORBINDELSESGRUPPE: SEKUNDÆRE MÅL

  1) At indsamle og analysere data rutinemæssigt erhvervet i klinisk praksis (fra neonatalperioden og neuroudviklingsmæssig opfølgning) for at opfylde følgende mål. Vi har til hensigt at sammenligne cerebrale iltningstendenser og cerebral hypoxisk belastning i løbet af de første 72 timer efter fødslen med:

  1) a) Værste skadesgrad fra rutinemæssige kraniale ultralydsskanninger på dag 1, 2, 3 og 7 efter fødslen og ved terminsækvivalent alder.

  1) b) Resultat af generel bevægelsesvurdering (højrisiko- eller lavrisikomønster) ved terminsækvivalent alder og mellem 12 og 15 uger efter termin. Højrisiko-generelle bevægelsesmønstre, som er mest prædiktive for senere cerebral parese, vil blive defineret som: krampagtigt synkroniseret mønster (tidsækvivalent alder) eller fraværende fidgety-bevægelser (12-15 uger efter terminsalderen).

  1) c) Udfald ved 2 års alderen. Unormalt udfald vil blive defineret som dødsfald eller moderat-svær neuroudviklingshandicap defineret som:

• Moderat: Cerebral parese med GMFCS niveau 2; Bayley III sammensat motorisk, kognitiv eller sproglig score på <85 (1 SD under gennemsnittet); hørenedsættelse uden behov for forstærkning, vedvarende anfaldsforstyrrelse.
• Alvorlig: Cerebral parese med GMFCS-niveau ≥3; Bayley III kompositmotor,