신생아의 대뇌 산소화 조사 (ICON)

1. 학기/단기 그룹: 배경 및 연구 질문

   저산소 허혈성 뇌병증(HIE)은 만삭아와 준만삭아에서 신생아 뇌 손상의 가장 흔한 원인입니다. 분만 시기에 뇌로 가는 산소 공급이나 혈류 부족으로 인해 발생합니다. 나타나는 증상에 따라 경증, 중등도 또는 중증으로 분류됩니다. 중등도 또는 중증 HIE가 있는 아기는 3일간의 냉각 치료(치료적 저체온 요법)로 ​​치료합니다. 이 치료는 뇌를 보호하고 사망 또는 장애 위험을 줄입니다. 그러나 이러한 치료에도 불구하고 일부 아기는 생존하지 못하거나 평생 장애가 발생하지 않습니다. 따라서 HIE에 대한 새로운 잠재적인 새로운 치료법에 대한 연구가 진행 중입니다.

   현재 뇌 손상을 감지하고 이후 결과를 예측하는 데 사용할 수 있는 최상의 테스트는 뇌의 자기 공명 영상(MRI) 및 자기 공명 분광법(MRS) 스캔입니다. 그러나 이는 치료적 저체온 요법이 완료된 후, 출생 후 5~15일 사이에만 시행됩니다. 과정 초기에 뇌 손상을 식별할 수 있는 도구가 있다면 유리할 것입니다. 이는 미래에 새로운 치료법으로 가장 많은 혜택을 받을 수 있는 아기를 조기에 식별할 수 있기 때문입니다. HIE로 인한 뇌 손상은 NIRS 모니터링으로 감지할 수 있는 뇌의 혈류 및 대뇌 산소화를 변화시킬 수 있습니다. 따라서 NIRS 모니터링은 이 그룹에서 뇌 손상의 조기 발견을 용이하게 할 수 있습니다. 이를 더 이해하려면 NIRS 모니터링에서 파생된 대뇌 산소화 측정과 뇌 손상의 현재 마커 사이의 관계를 추가로 조사하는 것이 필수적입니다. 따라서 이 그룹의 첫 번째 연구 질문은 다음과 같습니다.

   • 중등도에서 중증 HIE에 대한 치료적 저체온 요법(TH) 중 및 이후의 대뇌 산소화는 출생 후 5일에서 15일 사이에 수행된 MRI 및 MRS에서 감지된 뇌 손상 마커와 어떤 관련이 있습니까?

   • 우리는 TH의 72시간 후 및 재가열 후 24시간의 평균 대뇌 산소화 값이 85% 이상인 경우 뇌 손상 위험이 더 높을 것이라고 가정합니다.
   • 뇌 손상은 다음과 같이 정의됩니다: NICHD NRN 뇌 손상 점수 ≥2A(BGT, ALIC, PLIC 또는 유역 경색을 포함하는 보다 심각한 패턴) 또는 기저핵/시상(BGT) 젖산염/N-아세틸아스파르테이트(Lac/NAA) 피크 비율 양성자 MRS에서 >0.39로 검출됨.

   발작은 HIE가 있는 아기에게 흔합니다. 빈번하거나 장기간 지속되는 발작은 불리한 결과의 위험이 더 높습니다. 발작이 뇌의 산소 공급과 수요의 균형을 방해하여 뇌에 지속적인 손상을 줄 가능성이 있습니다. 본 연구는 다음과 같은 연구 질문에 답함으로써 이에 대해 좀 더 이해하는 것을 목표로 합니다.

   • 중등도에서 중증 HIE에 대한 저체온 치료를 받는 영아의 임상 및 전기 발작 동안 대뇌 산소화는 어떻게 변합니까?

   • 우리는 발작이 발작 활동 동안 기준선에서 평균 대뇌 산소화의 감소와 관련이 있을 것이라는 가설을 세웠습니다. 대뇌 저산소증과 관련된 모든 발작의 경우, 대뇌 저산소증 부담(저산소증 에피소드의 길이와 중증도를 설명하는 대뇌 저산소증의 척도)이 계산됩니다.

   이 그룹에서 NIRS 모니터링은 치료적 저체온 요법을 받는 모든 영아를 위해 연구 센터에서 일상적으로 사용됩니다. 따라서 일상적인 임상 치료(임상 평가, aEEG 및 MRI/MRS)의 일부로 수집된 다른 데이터와 함께 일상적인 NIRS 모니터링 데이터를 새로운 방식으로 분석하여 위의 연구 질문에 답할 것입니다.

2. 조기 그룹: 배경 및 연구 질문

   극도로 미숙아로 태어난 영아의 생존율이 최근 수십 년 동안 향상되었지만, 이러한 영아는 여전히 뇌 손상이나 성숙 장애로 인해 신경 발달 장애가 발생할 위험이 높습니다. 미성숙한 뇌는 NIRS 모니터링으로 감지할 수 있는 대뇌 혈류 및 산소화의 변동에 취약합니다. 이 영아 그룹에서 인식할 수 있는 뇌 손상 패턴에는 뇌실 내 출혈(뇌의 체액이 채워진 공간으로의 출혈)과 뇌실 주위 백질 연화증(뇌 조직의 낭종)이 포함됩니다. 이러한 상태는 모든 아기에게 일상적으로 수행되는 뇌의 초음파 스캔으로 감지할 수 있습니다.

   영아가 부모나 간병인과 직접 피부와 피부를 맞대고 간호할 때 피부 대 피부 관리는 일반적으로 신생아 집중 치료실에서 수행됩니다. 아기와 그 부모를 위한 문서화된 혜택이 많이 있습니다. 이전 연구에서는 피부 대 피부 관리 중 대뇌 산소화를 조사했지만 이러한 연구에는 심각한 뇌 손상이 있는 영아는 포함되지 않았습니다. 이 연구는 다음 연구 질문에 답함으로써 두개골 초음파에서 감지된 뇌 손상이 피부 대 피부 관리 중 뇌 산소화에 영향을 미치는지 이해하고자 합니다.

   • 중증 뇌손상이 없는 영아와 중증 뇌손상이 있는 미숙아의 피부 대 피부 간병 기간 대 인큐베이터 측근 간병 기간 동안 대뇌 산소화의 변화가 다른가요?

   • 우리는 심각한 뇌손상이 없는 영아에 비해 중증 뇌손상이 있는 영아에서 기준선(인큐베이터 관리 중)에서 대뇌 산소화의 변화가 더 클 것이고 중증 뇌손상이 있는 영아에서 대뇌 산소화의 변동성이 감소할 것이라는 가설을 세웠습니다.

   • 중증 뇌 손상은 다음과 같이 정의됩니다: 3/4등급 뇌실내 출혈, 출혈 후 심실 확장 또는 두개골 초음파 스캔에서 감지된 뇌실주변 백질연화증

   기관지폐 이형성증(BPD)은 조산아에서 발생하는 만성 폐 질환입니다. 수정 재태 연령 36주(출산 예정일 4주 전)에 아기에게 여전히 여분의 산소 또는 기타 호흡 지원이 필요한 경우 진단됩니다. 그것은 뇌의 성숙 장애 및 신경 발달 장애의 높은 가능성과 관련이 있습니다. 낮은 대뇌 산소화 수준이 이 그룹의 뇌 성숙 장애에 기여할 가능성이 있습니다. 따라서 본 연구는 다음과 같은 연구 질문에 답하는 것을 목표로 한다.

   • 교정 재태 연령 36주에 BPD가 없는 영아와 비교하여 기관지폐 이형성증(BPD)이 있는 극미숙아의 대뇌 산소화 및 대뇌 저산소 부담(심각도와 기간을 설명하는 뇌의 낮은 산소 수준 측정)이 다릅니까?

   • 우리는 BPD가 있는 영아가 BPD가 없는 영아에 비해 기준 대뇌 산소화량이 낮고 저산소증 부담이 높을 것이라고 가정합니다.
   • BPD는 교정 재태 연령 36주에 호흡 지원(보충 산소 포함)에 대한 요구 사항으로 정의됩니다.

   연구 센터에서 NIRS 모니터링은 출생 후 처음 72시간 동안 28주 미만으로 태어난 모든 영아에 대해 일상적입니다. 따라서 위의 연구 질문에 답하기 위해 NIRS 모니터링은 연구에 모집된 영아에 대한 일상적인 임상 치료가 없는 추가 기간에도 적용될 것입니다. 연구에 모집된 영아에 대한 일상적인 임상 치료에 대한 다른 변경 사항은 없습니다.

3. 기간/단기 그룹: 기본 목표

1) TH, 재가온 및 재가온 후 24시간 동안의 시간당 평균 대뇌 산소화를 계산하고 냉각 중 미리 지정된 시점(6시간, 12시간, 24시간, 36시간, 48시간)에서의 평균값을 비교하기 위해 , 60시간 및 72시간) 및 MRI/MRS에서 뇌 손상의 증거가 있는 아기에서 영상에서 뇌 손상이 발견되지 않은 아기의 재가열 후(12시간, 24시간).

2) a) TH 및 재가온 동안 발생하는 발작과 관련된 기준선에서 대뇌 산소화의 최대 변화를 정량화합니다.

2) b) 발작과 관련된 뇌 저산소증 기간에 대한 저산소 부담(% 시간)을 계산합니다.

4. 조기 그룹: 기본 목표

1. 인큐베이터 관리(기준 조건), 피부 대 피부 관리(중재), 피부 대 피부 관리 후 인큐베이터 관리(중재 후) 30분 동안 대뇌 산소화(5분마다) 및 대뇌 산소화의 변동성을 측정하기 위해 조건) 및 두개골 초음파 스캔에서 감지된 심각한 뇌 손상이 있거나 없는 영아에 대한 각 조건 사이의 각 측정에 대한 기준선으로부터의 변화를 비교합니다.
2. a) 수정 재태 연령 36주의 극미숙아 그룹에서 24시간 동안 평균 대뇌 산소화를 정량화하고 BPD가 없는 영아와 BPD가 있는 영아 사이의 잠재적인 차이를 추론합니다.

2) b) 모든 뇌 저산소증 기간에 대한 저산소 부담(% 시간)을 계산하고 이를 BPD가 있는 아기와 BPD가 없는 아기와 비교합니다.

5. 기간/단기 그룹: 2차 목표

1. MRI/MRS에서 감지된 뇌 손상의 마커로서 미리 정의된 각 시점에서 평균 대뇌 산소화의 예측 값을 평가하고 해당되는 경우 각 시점에서 뇌 손상을 예측하기 위한 최적의 컷오프를 제안합니다.
2. MRI/MRS에서 뇌 손상이 있는 영아에서 발생하는 뇌 산소화의 발작 관련 변화와 뇌 손상이 없는 영아에서 발생하는 변화를 비교합니다.
3. 다음 목표를 충족하기 위해 임상 실습(신생아기 및 신경 발달 후속 조치)에서 일상적으로 획득한 데이터를 수집하고 분석합니다.

3) a) TH 동안 및 이후에 미리 지정된 시점에서의 평균 대뇌 산소화를 일반 운동 평가(만삭 및 만삭 후 12주에서 15주 사이)의 결과와 비교하고 다음과 같은 영아의 평균 대뇌 산소화 값 사이의 차이를 추론 저 위험 일반 이동 패턴과 비교하여 고위험 일반 이동 패턴.

3) b) TH 동안 및 이후에 미리 지정된 시점에서 평균 대뇌 산소화를 2세의 장기 결과와 비교하기 위해. 비정상적인 결과는 다음과 같이 정의되는 사망 또는 중등도-중증 신경발달 장애로 정의됩니다.

• 중등도: GMFCS 수준 2의 뇌성마비, Bayley-III 복합 운동, 인지 또는 언어 점수 <85(평균보다 1SD 낮음), 증폭이 필요하지 않은 청각 장애, 지속적인 발작 장애.

• 중증: GMFCS 수준 ≥3인 뇌성마비, Bayley-III 복합 운동, 인지 또는 언어 점수 <70(평균보다 2SD 낮음), 보청기가 필요한 청각 장애, 실명.

  6. 조기 그룹: 2차 목표

  1) 다음 목적을 달성하기 위해 임상 실습(신생아기부터 신경발달 추적 관찰)에서 일상적으로 획득한 데이터를 수집하고 분석합니다. 우리는 출생 후 처음 72시간 동안 대뇌 산소화 추세와 대뇌 저산소 부담을 다음과 비교하려고 합니다.

  1) a) 출생 후 1, 2, 3, 7일 및 만삭에 해당하는 나이에 일상적인 두개골 초음파 스캔으로 인한 손상의 최악 등급.

  1) b) 만삭에 해당하는 연령과 만삭 후 12주에서 15주 사이에 일반 운동 평가(고위험 또는 저위험 패턴)의 결과. 나중의 뇌성마비를 가장 예측할 수 있는 고위험 일반 운동 패턴은 다음과 같이 정의될 것입니다: 비좁은 동조 패턴(임신 연령) 또는 안절부절 못함 움직임 없음(임신 후 12-15주).

  1) c) 2세 때의 결과. 비정상적인 결과는 다음과 같이 정의되는 사망 또는 중등도-중증 신경발달 장애로 정의됩니다.

• 중등도: GMFCS 수준 2의 뇌성마비, Bayley III 복합 운동, 인지 또는 언어 점수 <85(평균보다 1SD 낮음), 증폭이 필요 없는 청각 장애, 지속성 발작 장애.
• 중증: GMFCS 수준이 3 이상인 뇌성마비, Bayley III 복합 모터,