Investigación de la oxigenación cerebral en el recién nacido (ICON)

1. GRUPO A PLAZO/CORTO PLAZO: ANTECEDENTES Y PREGUNTAS DE INVESTIGACIÓN

   La encefalopatía hipóxico-isquémica (EHI) es la causa más común de lesión cerebral en recién nacidos a término y casi a término. Es causado por la falta de suministro de oxígeno o flujo de sangre al cerebro alrededor del momento del parto. Se clasifica como leve, moderado o grave según los síntomas presentes. Los bebés con EHI moderada o grave se tratan con 3 días de tratamiento de enfriamiento (hipotermia terapéutica). Este tratamiento protege el cerebro y reduce el riesgo de muerte o discapacidad. Sin embargo, a pesar de este tratamiento, algunos bebés no sobreviven o desarrollan discapacidades de por vida. Por lo tanto, la investigación sobre nuevos tratamientos potenciales para la EHI está en curso.

   Actualmente, las mejores pruebas disponibles para detectar lesiones cerebrales y predecir el resultado posterior son las imágenes por resonancia magnética (MRI) y las exploraciones de espectroscopia por resonancia magnética (MRS) del cerebro. Sin embargo, estos solo se realizan después de que se completa la hipotermia terapéutica, entre 5 y 15 días después del nacimiento. Sería ventajoso si hubiera una herramienta que pudiera identificar la lesión cerebral antes en el curso, ya que esto podría facilitar la identificación temprana de los bebés que pueden beneficiarse más de los tratamientos novedosos en el futuro. La lesión cerebral debida a HIE puede alterar el flujo sanguíneo y la oxigenación cerebral en el cerebro, lo que puede detectarse mediante la monitorización NIRS. Por lo tanto, es posible que la monitorización NIRS pueda facilitar la detección más temprana de lesiones cerebrales en este grupo. Para entender esto mejor, es esencial investigar más a fondo la relación entre las mediciones de oxigenación cerebral derivadas del monitoreo NIRS y los marcadores actuales de lesión cerebral. Por lo tanto, la primera pregunta de investigación en este grupo es:

   • ¿Cómo se relaciona la oxigenación cerebral durante y después de la hipotermia terapéutica (TH) para la EHI de moderada a grave con los marcadores de lesión cerebral detectados en la MRI y MRS realizadas entre 5 y 15 días después del nacimiento?

   • Nuestra hipótesis es que los valores medios de oxigenación cerebral de ≥85% después de 72 horas de HT y a las 24 horas después del recalentamiento se asociarán con un mayor riesgo de lesión cerebral.
   • La lesión cerebral se definirá como: puntuación de lesión cerebral NICHD NRN de ≥2A (patrones más graves que involucran BGT, ALIC, PLIC o infarto de cuenca hidrográfica) O una proporción máxima de lactato/N-acetilaspartato (Lac/NAA) en los ganglios basales/tálamo (BGT) de >0,39 detectado en protón MRS.

   Las convulsiones son comunes en los bebés con HIE. Las convulsiones frecuentes o prolongadas se asocian con un mayor riesgo de resultados adversos. Es posible que las convulsiones contribuyan a la lesión continua del cerebro debido a la alteración del equilibrio entre el suministro y la demanda de oxígeno en el cerebro. Este estudio tiene como objetivo comprender más sobre esto respondiendo a la siguiente pregunta de investigación:

   • ¿Cómo cambia la oxigenación cerebral durante las convulsiones clínicas y eléctricas en lactantes sometidos a hipotermia terapéutica por EHI de moderada a grave?

   • Nuestra hipótesis es que las convulsiones se asociarán con una disminución de la oxigenación cerebral media desde el inicio durante la actividad convulsiva seguida de un aumento. Para cualquier convulsión asociada con hipoxia cerebral, se calculará la carga hipóxica cerebral (una medida de hipoxia cerebral que tiene en cuenta la duración y la gravedad de los episodios hipóxicos).

   En este grupo, la monitorización NIRS se utiliza de forma rutinaria en el centro de estudio para todos los lactantes sometidos a hipotermia terapéutica. Por lo tanto, los datos del monitoreo NIRS de rutina junto con otros datos recopilados como parte de la atención clínica de rutina (evaluaciones clínicas, aEEG y MRI/MRS) se analizarán de una manera novedosa para responder a las preguntas de investigación anteriores.

2. GRUPO DE PRETÉRMINOS: ANTECEDENTES Y PREGUNTAS DE INVESTIGACIÓN

   Aunque la supervivencia de los bebés que nacen extremadamente prematuros ha mejorado en las últimas décadas, estos bebés siguen teniendo un alto riesgo de discapacidades del desarrollo neurológico debido a una lesión cerebral o dismaduración. El cerebro inmaduro es vulnerable a las fluctuaciones en el flujo sanguíneo cerebral y la oxigenación, que pueden detectarse mediante la monitorización NIRS. En este grupo de bebés, los patrones reconocibles de lesión cerebral incluyen hemorragia intraventricular (sangrado en los espacios llenos de líquido en el cerebro) y leucomalacia periventricular (quistes en el tejido cerebral). Estas condiciones se pueden detectar mediante ecografías del cerebro que se realizan de forma rutinaria para todos los bebés.

   El cuidado piel con piel, cuando un bebé es amamantado en contacto directo piel con piel con un padre o cuidador, se lleva a cabo comúnmente en la unidad de cuidados intensivos neonatales. Hay muchos beneficios documentados para los bebés y sus padres. Estudios anteriores han investigado la oxigenación cerebral durante el contacto piel con piel; sin embargo, estos estudios no han incluido a bebés con lesiones cerebrales graves. Este estudio busca comprender si la lesión cerebral detectada en la ecografía craneal afecta la oxigenación cerebral durante el contacto piel con piel, respondiendo a la siguiente pregunta de investigación:

   • ¿Los cambios en la oxigenación cerebral durante los períodos de cuidado piel a piel versus los períodos complementarios de cuidado en incubadora difieren en los bebés prematuros con lesión cerebral grave en comparación con los bebés sin lesión cerebral grave?

   • Nuestra hipótesis es que el cambio en la oxigenación cerebral desde el inicio (durante el cuidado de la incubadora) será mayor en los bebés con lesión cerebral grave en comparación con los bebés sin lesión cerebral grave, y que la variabilidad de la oxigenación cerebral se reducirá en los bebés con lesión cerebral grave.

   • Se definirá lesión cerebral grave como: hemorragia intraventricular de grado 3/4, dilatación ventricular poshemorrágica o leucomalacia periventricular detectada en ecografía craneal

   La displasia broncopulmonar (DBP) es una enfermedad pulmonar crónica que ocurre en bebés prematuros. Se diagnostica si un bebé aún requiere oxígeno adicional u otro apoyo respiratorio a las 36 semanas de edad gestacional corregida (4 semanas antes de la fecha prevista). Se asocia con dismaduración cerebral y una mayor probabilidad de discapacidades del desarrollo neurológico. Es posible que los niveles más bajos de oxigenación cerebral contribuyan a la dismaduración cerebral en este grupo. Por lo tanto, este estudio pretende dar respuesta a la siguiente pregunta de investigación:

   • ¿La oxigenación cerebral y la carga hipóxica cerebral (una medida de los niveles bajos de oxígeno en el cerebro que representan la gravedad y la duración) difieren en los lactantes extremadamente prematuros con displasia broncopulmonar (DBP) en comparación con los lactantes sin DBP a las 36 semanas de edad gestacional corregida?

   • Nuestra hipótesis es que los lactantes con displasia broncopulmonar tendrán una oxigenación cerebral basal más baja y una carga hipóxica más alta en comparación con los lactantes sin displasia broncopulmonar.
   • La BPD se definirá como el requisito de cualquier soporte respiratorio (incluido el oxígeno suplementario) a las 36 semanas de edad gestacional corregida.

   En el centro de estudio, la monitorización NIRS es rutinaria para todos los bebés nacidos con menos de 28 semanas durante las primeras 72 horas después del nacimiento. Por lo tanto, para responder a las preguntas de investigación anteriores, el monitoreo NIRS también se aplicará durante períodos adicionales fuera de la atención clínica de rutina para los bebés reclutados para el estudio. No se realizarán otros cambios en la atención clínica de rutina para los bebés reclutados para el estudio.

3. GRUPO A PLAZO/CORTO PLAZO: OBJETIVOS PRINCIPALES

1) Calcular la oxigenación cerebral media horaria durante la HT, el recalentamiento y durante las 24 horas posteriores al recalentamiento y comparar los valores medios en puntos de tiempo preespecificados durante el enfriamiento (6 horas, 12 horas, 24 horas, 36 horas, 48 ​​horas , 60 horas y 72 horas) y después del recalentamiento (12 horas, 24 horas) en bebés con evidencia de lesión cerebral en MRI/MRS a aquellos sin lesión cerebral detectada en imágenes.

2) a) Cuantificar los cambios máximos en la oxigenación cerebral desde el inicio asociados con las convulsiones que ocurren durante la HT y el recalentamiento.

2) b) Calcular la carga hipóxica (en % horas) para cualquier periodo de hipoxia cerebral asociada a convulsiones.

4. GRUPO PREMATURO: OBJETIVOS PRIMARIOS

1. Para medir la oxigenación cerebral (cada 5 minutos) y la variabilidad de la oxigenación cerebral durante 30 minutos de cuidado en incubadora (condición inicial), cuidado piel con piel (intervención) y cuidado en incubadora después del cuidado piel con piel (posintervención). condición) y comparar el cambio desde el inicio para cada medida entre cada condición para bebés con y sin lesión cerebral significativa detectada en ecografías craneales.
2. a) Cuantificar la oxigenación cerebral media durante 24 horas en un grupo de lactantes extremadamente prematuros a las 36 semanas de edad gestacional corregida e inferir cualquier diferencia potencial entre lactantes con DBP en comparación con aquellos sin DBP.

2) b) Calcular la carga hipóxica (en % de horas) para cualquier período de hipoxia cerebral y compararla en bebés con DBP con aquellos sin DBP.

5. GRUPO A PLAZO/CORTO PLAZO: OBJETIVOS SECUNDARIOS

1. Evaluar el valor predictivo de la oxigenación cerebral media en cada punto de tiempo predefinido como marcador de lesión cerebral detectada en MRI/MRS y sugerir puntos de corte óptimos para predecir lesión cerebral en cada punto de tiempo, si corresponde.
2. Comparar cualquier cambio en la oxigenación cerebral asociado con las convulsiones que se produzca en lactantes con lesión cerebral en la IRM/RMS con los que se produzcan en lactantes sin lesión cerebral.
3. Recoger y analizar los datos adquiridos de forma rutinaria en la práctica clínica (período neonatal y seguimiento del neurodesarrollo) para cumplir los siguientes objetivos.

3) a) Comparar la oxigenación cerebral media en puntos de tiempo preespecificados durante y después de la TH con los resultados de la Evaluación de movimientos generales (a término y entre 12 y 15 semanas después del término) e inferir cualquier diferencia entre los valores de oxigenación cerebral media en lactantes con patrones de movimiento general de alto riesgo en comparación con patrones de movimiento general de bajo riesgo.

3) b) Comparar la oxigenación cerebral media en puntos de tiempo preespecificados durante y después de la TH con los resultados a largo plazo a los 2 años de edad. El resultado anormal se definirá como la muerte o una discapacidad del neurodesarrollo de moderada a grave definida como:

• Moderado: parálisis cerebral con GMFCS nivel 2; puntuación compuesta motora, cognitiva o de lenguaje de Bayley-III de <85 (1 DE por debajo de la media); deficiencia auditiva sin necesidad de amplificación, trastorno convulsivo persistente.

• Grave: parálisis cerebral con nivel de GMFCS ≥3; puntaje motor, cognitivo o de lenguaje compuesto Bayley-III de <70 (2 SD por debajo de la media); deficiencia auditiva que requiere audífonos, ceguera.

  6. GRUPO PREMATURO: OBJETIVOS SECUNDARIOS

  1) Recolectar y analizar los datos adquiridos rutinariamente en la práctica clínica (del período neonatal y seguimiento del neurodesarrollo) para cumplir con los siguientes objetivos. Tenemos la intención de comparar las tendencias de oxigenación cerebral y la carga hipóxica cerebral durante las primeras 72 horas después del nacimiento con:

  1) a) Peor grado de lesión de las ecografías craneales de rutina en los días 1, 2, 3 y 7 después del nacimiento y a la edad equivalente a término.

  1) b) Resultado de la Evaluación de Movimientos Generales (patrón de alto o bajo riesgo) a la edad equivalente al término y entre 12 a 15 semanas después del término. Los patrones generales de movimiento de alto riesgo, que son más predictivos de parálisis cerebral posterior, se definirán como: patrón sincronizado estrecho (edad equivalente a término) o ausencia de movimientos inquietos (12 a 15 semanas de edad posterior al término).

  1) c) Resultado a los 2 años de edad. El resultado anormal se definirá como la muerte o una discapacidad del neurodesarrollo de moderada a grave definida como:

• Moderado: parálisis cerebral con GMFCS nivel 2; puntuación compuesta motora, cognitiva o de lenguaje de Bayley III de <85 (1 DE por debajo de la media); deficiencia auditiva sin necesidad de amplificación, trastorno convulsivo persistente.
• Grave: parálisis cerebral con nivel GMFCS ≥3; motor compuesto Bayley III,