CABENUVA の薬物動態、有効性、安全性および忍容性を評価する研究 (CAPRI)

包含基準:

1. -インフォームドコンセントに署名した時点で18歳以上。
2. 女性参加者は、スクリーニング時および各研究訪問時の尿HCG検査の陰性によって妊娠していないことが確認された場合に参加する資格があり、授乳中ではなく、次の条件の少なくとも1つが適用されます。

次のように定義される生殖不能の可能性:

• 以下のいずれかに該当する閉経前の女性：

  1. 文書化された卵管結紮
  2. 文書化された子宮鏡検査による卵管閉塞手順と、両側卵管閉塞のフォローアップ確認
  3. 子宮摘出術
  4. 文書化された両側卵巣摘出術
• 閉経後は、12 か月の自然無月経と定義されます [疑わしいケースでは、卵胞刺激ホルモン (FSH) と閉経と一致するエストラジオール レベルの同時検査の血液検査結果 (確認レベルについては、実験室の参照範囲を参照してください)]。 ホルモン補充療法（HRT）を受けており、閉経状態が疑わしい女性は、試験中にHRTを継続したい場合、非常に効果的な避妊方法の1つを使用する必要があります. それ以外の場合は、研究登録前に閉経後の状態を確認できるように、HRT を中止する必要があります。

-生殖能力があり、生殖能力のある女性の妊娠を回避するための非常に効果的な方法の修正リスト（付録6を参照）にリストされているオプションの1つに従うことに同意する-すべての経口治験薬の中止後少なくとも14日、およびCAB LAおよびRPV LAの中止後少なくとも52週間。

治験責任医師は、参加者がこれらの避妊方法を適切に使用する方法を確実に理解できるようにする責任があります。 -研究承認された避妊方法は、承認された避妊製品ラベルに従って、研究薬の投与前および研究介入期間中、一貫して使用する必要があります

HIV-1 の経口標準治療 (SOC) 治療を受けているすべての参加者:

1. -スクリーニングの少なくとも6か月間、現在のレジメン（最初または2番目のARVレジメン）を中断せずに使用する必要があります。
2. -スクリーニング前の12か月間に少なくとも2回の血漿HIV-1 RNA測定値が50 c / mL未満であるという文書化された証拠：1回は6〜12か月のウィンドウ内、および1回はスクリーニング前の6か月以内
3. -スクリーニング時の血漿HIV-1 RNA <50 c / mL

除外基準:

1. スクリーニング 血漿 HIV-1 RNA 測定 > 50 c/mL
2. -スクリーニング前の6か月以内に、血漿HIV-1 RNA測定値> 200 c / mL
3. -妊娠中、授乳中の女性、または研究中に妊娠または授乳する予定の女性
4. -Child-Pugh分類によって決定される重度の肝障害（クラスC）の参加者
5. -既存の身体的または精神的状態（物質使用障害を含む） 治験責任医師の意見では、参加者の投与スケジュールおよび/またはプロトコル評価を遵守する能力を妨げる可能性がある、または参加者の安全を損なう可能性があります
6. 調査官の判断で、コロンビア自殺重症度評価尺度（C-SSRS）を介して評価された重大な自殺リスクをもたらす参加者。 さらに、自殺リスクを評価する際には、参加者の最近のメンタルヘルスの病歴、精神病歴、自殺行動および/または自殺念慮を考慮する必要があります。

7. B型肝炎表面抗原（HBsAg）、B型肝炎コア抗体（抗HBc）、B型肝炎表面抗体（抗HBs）、およびHBV DNAのスクリーニングでの検査結果に基づく活動性B型肝炎ウイルス（HBV）感染の証拠次のとおりです。

   • HBsAg陽性の参加者は除外されます：
   • -抗HBs陰性であるが抗HBc陽性（HBsAg状態が陰性）でHBV DNA陽性の参加者は除外され、HBV DNAが陰性または検出されない場合は除外されません
   • -抗HBc陽性（HBsAg状態が陰性）および抗HBs陽性（過去および/または現在の証拠）の参加者は、HBVに免疫があり、除外されません
8. 慢性 C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染症の無症候性患者は除外されませんが、治験責任医師は、HCV 感染症に特異的な治療が必要かどうかを慎重に評価する必要があります。 12か月以内にHCV治療が必要になると予想される参加者は除外する必要があります。

9. HCV 重複感染のある参加者は、次の場合にこの研究への参加が許可されます。

   1. 肝酵素はエントリー基準を満たしています
   2. HCV疾患は適切な精密検査を受けており、進行しておらず、52週目の来院前に治療を必要としません。 スクリーニング時のHCV同時感染の参加者に関する追加情報（利用可能な場合）には、肝生検、線維スキャン、超音波、または他の線維症評価の結果、肝硬変または他の非代償性肝疾患の病歴、以前の治療、およびHCVのタイミング/計画を含める必要があります処理。
   3. 最近の生検または画像データが利用できない、または決定的でない場合は、Fib-4 スコアを使用して適格性を確認します。
   4. Fib-4 スコア >3.25 は除外
   5. Fib-4 スコアが 1.45 ～ 3.25 の場合、参加者に重度の肝疾患や重度の腎機能障害がないことを確認するために、サイト PI によるレビューが必要になります。 線維症 4 スコア式: (年齢 x AST) / (血小板 x (sqr [ALT])
10. -肝炎ウイルスの同時感染を伴うまたは伴わない肝硬変の病歴
11. -進行中または臨床的に関連する膵炎
12. -治験責任医師の意見では、治験薬の吸収、分布、代謝または排泄を妨げる可能性のある状態、または参加者が治験薬を受け取ることができなくなる可能性があります
13. -治験薬またはその成分またはそのクラスの薬に対するアレルギーまたは不耐性の病歴または存在。 さらに、PKサンプリング中にヘパリンが使用される場合、ヘパリンに対する過敏症またはヘパリン誘発性血小板減少症の病歴を持つ参加者は登録してはなりません
14. -慢性抗凝固療法または遺伝性凝固療法の現在または予想される必要性、および血友病またはフォン・ヴィレブランド病などの血小板障害。 例外は、低用量のアセチルサリチル酸 (≤325 mg) の使用、または臨床的に、CABENUVA 注射の目標時間の 1 ～ 3 日前に抗凝固剤を保持し、IM の 12 時間後に再開しても安全である場合です。注射（薬剤師、心臓専門医または血液専門医の意見による）。
15. 過去の耐性試験結果による、K103N を除く、INI または NNRTI 耐性に関連する既知の主要な変異の存在に基づく一次耐性の証拠 (IAS、2015 年)。 注：事前の遺伝子型耐性試験は必要ありませんが、可能であれば、既存の排他的耐性変異がないことの直接的な証拠を提供するために文書化する必要があります. ベースラインまたは以前の耐性データに関する詳細は、ソース文書に記載する必要があります
16. -クレアチニンレベルを除く、確認されたグレード4の検査室異常（付録11を参照）。 結果を確認するために、スクリーニング フェーズ中に 1 回の繰り返しテストが許可されます。
17. -スクリーニングでの急性検査異常。調査員の意見では、調査中の化合物の研究への参加者の参加を排除します
18. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）>=5xULN、またはALT>=3xULNおよびビリルビン>=1.5xULN（>35％の直接ビリルビンを含む）

19. -30日以内、試験薬の5半減期、または試験薬の生物学的効果の2倍の期間のいずれか長い方の期間内に、実験薬または実験ワクチンに曝露するこの研究の1日目前：スクリーニングから28日以内に次のエージェントの：

    1. 放射線治療
    2. 細胞傷害性化学療法剤
    3. イソニアジド（イソニコチニルヒドラジド、INH）を除く結核治療
    4. 慢性全身性コルチコステロイド、インターロイキン、またはインターフェロンなどの免疫応答を変化させる免疫調節剤。 （注：短期（例えば、21日以内）の全身性コルチコステロイド治療を使用している参加者。局所、吸入、および鼻腔内コルチコステロイドは登録の資格があります）
20. -スクリーニングから90日以内のHIV-1免疫療法ワクチンによる治療
21. Torsade de Pointesに関連する薬物の使用。
22. -禁止されている薬を服用しており、代替薬に切り替えたくない、または切り替えることができない参加者。
23. -不安定な腎疾患および/または研究開始から1年以内の腎移植の必要性が予想される。

注: CAB または RPV 濃度を低下させる禁止薬物は、最初の投与前に最低 4 週間または最低 3 半減期 (どちらか長い方) 中止する必要があり、その他の禁止薬物は最低 2 週間中止する必要があります。最初の投与の 2 週間前または最低 3 回の半減期 (いずれか長い方) の前。