Badanie oceniające farmakokinetykę, skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancję preparatu CABENUVA (CAPRI)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 18 lat lub więcej, w momencie podpisania świadomej zgody.
2. Uczestniczka jest uprawniona do udziału, jeśli nie jest w ciąży (potwierdzona ujemnym wynikiem testu HCG w moczu podczas badania przesiewowego i każdej wizyty studyjnej), nie jest w okresie laktacji i spełniony jest co najmniej jeden z poniższych warunków:

Potencjał niereprodukcyjny zdefiniowany jako:

• Kobiety przed menopauzą z jednym z poniższych:

  1. Udokumentowane podwiązanie jajowodów
  2. Udokumentowana histeroskopowa procedura okluzji jajowodów z dalszym potwierdzeniem obustronnej niedrożności jajowodów
  3. Usunięcie macicy
  4. Udokumentowane obustronne wycięcie jajników
• Okres pomenopauzalny definiowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki [w wątpliwych przypadkach wynik badania krwi na równoczesny poziom hormonu folikulotropowego (FSH) i estradiolu zgodny z menopauzą (poziomy potwierdzające można znaleźć w zakresach referencyjnych laboratorium)]. Kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą (HTZ) i których stan menopauzalny jest wątpliwy, będą musiały stosować jedną z wysoce skutecznych metod antykoncepcji, jeśli chcą kontynuować HTZ podczas badania. W przeciwnym razie muszą przerwać HTZ, aby umożliwić potwierdzenie stanu pomenopauzalnego przed włączeniem do badania.

potencjału rozrodczego i zgadza się na zastosowanie jednej z opcji wymienionych na zmodyfikowanej liście wysoce skutecznych metod unikania ciąży u kobiet zdolnych do reprodukcji (patrz Załącznik 6) od 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, przez cały czas trwania badania, przez co najmniej co najmniej 14 dni po odstawieniu wszystkich badanych leków doustnych i co najmniej 52 tygodnie po odstawieniu CAB LA i RPV LA.

Badacz jest odpowiedzialny za upewnienie się, że uczestnicy rozumieją, jak prawidłowo stosować te metody antykoncepcji. Metoda antykoncepcji zatwierdzona przez badanie powinna być stosowana konsekwentnie, zgodnie z zatwierdzoną etykietą produktu antykoncepcyjnego, przed podaniem dawki badanego leku i podczas okresu interwencji w ramach badania

Dla wszystkich uczestników otrzymujących standardowe leczenie doustne (SOC) z powodu HIV-1:

1. Musi być na nieprzerwanym obecnym schemacie (początkowym lub drugim schemacie ARV) przez co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
2. Udokumentowane dowody na co najmniej dwa pomiary RNA HIV-1 w osoczu <50 c/ml w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym: jeden w okresie od 6 do 12 miesięcy i jeden w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
3. HIV-1 RNA w osoczu <50 kopii/ml podczas badania przesiewowego

Kryteria wyłączenia:

1. Badanie przesiewowe HIV-1 RNA w osoczu > 50 c/mL
2. W ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, jakikolwiek pomiar RNA HIV-1 w osoczu > 200 kopii/ml
3. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub planujące zajść w ciążę lub karmiące piersią podczas badania
4. Uczestnicy z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C) zgodnie z klasyfikacją Child-Pugh
5. Jakikolwiek istniejący wcześniej stan fizyczny lub psychiczny (w tym zaburzenie związane z używaniem substancji), który w opinii Badacza może zakłócać zdolność uczestnika do przestrzegania harmonogramu dawkowania i/lub oceny protokołów lub który może zagrozić bezpieczeństwu uczestnika
6. Uczestnicy, którzy w ocenie badacza stwarzają znaczne ryzyko samobójstwa, oceniane za pomocą skali oceny ciężkości samobójstwa Columbia (C-SSRS). Ponadto przy ocenie ryzyka samobójstwa należy wziąć pod uwagę niedawną historię zdrowia psychicznego uczestnika, wywiad psychiatryczny, zachowania samobójcze i/lub myśli samobójcze.

7. Dowód aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) na podstawie wyników badań przesiewowych w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (anty-HBc), przeciwciał powierzchniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (anty-HBs) i DNA HBV jako co następuje:

   • Uczestnicy z dodatnim wynikiem HBsAg są wykluczeni:
   • Uczestnicy ujemni na anty-HBs, ale dodatni na anty-HBc (ujemny status HBsAg) i dodatni na obecność HBV DNA są wykluczeni, nie wykluczeni, jeśli DNA HBV jest ujemne lub nie zostało wykryte
   • Uczestnicy z wynikiem pozytywnym na anty-HBc (negatywny status HBsAg) i dodatni na anty-HBs (przeszłe i/lub aktualne dowody) są odporni na HBV i nie są wykluczani
8. Osoby bezobjawowe z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) nie zostaną wykluczone, jednak badacze muszą dokładnie ocenić, czy wymagana jest terapia specyficzna dla zakażenia HCV; uczestnicy, u których przewiduje się, że będą wymagać leczenia HCV w ciągu 12 miesięcy, muszą zostać wykluczeni.

9. Uczestnicy ze współistniejącym zakażeniem HCV zostaną dopuszczeni do udziału w tym badaniu, jeśli:

   1. Enzymy wątrobowe spełniają kryteria wejścia
   2. Choroba HCV przeszła odpowiednie badania i nie jest zaawansowana i nie będzie wymagać leczenia przed wizytą w 52. tygodniu. Dodatkowe informacje (jeśli są dostępne) na temat uczestników ze współistniejącym zakażeniem HCV podczas badań przesiewowych powinny obejmować wyniki biopsji wątroby, fibroscan, USG lub innych ocen zwłóknienia, historię marskości wątroby lub innej zdekompensowanej choroby wątroby, wcześniejsze leczenie oraz harmonogram/plan HCV leczenie.
   3. W przypadku, gdy ostatnie dane z biopsji lub obrazowania nie są dostępne lub niejednoznaczne, do zweryfikowania uprawnień zostanie wykorzystany wynik Fib-4
   4. Wynik Fib-4 >3,25 jest wykluczający
   5. Wyniki Fib-4 1,45 - 3,25 będą wymagały weryfikacji przez PI ośrodka, aby upewnić się, że uczestnik nie ma ciężkiej choroby wątroby ani ciężkiej dysfunkcji nerek. Zwłóknienie 4 Formuła wyniku: (Wiek x AST) / (Płytki krwi x (sqr [ALT])
10. Historia marskości wątroby ze współistniejącym wirusowym zapaleniem wątroby lub bez
11. Trwające lub klinicznie istotne zapalenie trzustki
12. Każdy stan, który w opinii badacza może zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie badanych leków lub uniemożliwiać uczestnikowi przyjmowanie badanych leków
13. Historia lub obecność alergii lub nietolerancji na badane leki lub ich składniki lub leki z ich klasy. Ponadto, jeśli heparyna jest stosowana podczas pobierania próbek PK, uczestników z historią nadwrażliwości na heparynę lub małopłytkowości wywołanej przez heparynę nie wolno włączać do badania.
14. Obecna lub przewidywana potrzeba przewlekłej antykoagulacji lub dziedzicznych zaburzeń krzepnięcia i płytek krwi, takich jak hemofilia lub choroba von Willebranda. Wyjątkiem jest stosowanie małych dawek kwasu acetylosalicylowego (≤325 mg) lub jeśli klinicznie bezpieczne jest wstrzymanie podawania leku przeciwzakrzepowego przez 1-3 dni przed docelowym czasem wstrzyknięć leku CABENUVA i ponowne rozpoczęcie podawania 12 godzin po domięśniowym zastrzyki (po zasięgnięciu opinii farmaceuty, kardiologa lub hematologa).
15. Wszelkie dowody na pierwotną oporność oparte na obecności jakiejkolwiek większej znanej mutacji związanej z opornością na INI lub NNRTI, z wyjątkiem K103N, (IAS, 2015) na podstawie dowolnego historycznego wyniku testu oporności. Uwaga: uprzednie badanie genotypowej oporności nie jest wymagane, ale jeśli jest dostępne, musi być udokumentowane w celu dostarczenia bezpośredniego dowodu na brak wcześniej istniejących wykluczających mutacji oporności. W dokumentacji źródłowej należy odnotować szczegóły dotyczące danych wyjściowych lub wcześniejszych danych dotyczących odporności
16. Wszelkie potwierdzone nieprawidłowości laboratoryjne Stopnia 4, z wyjątkiem poziomu kreatyniny (patrz Załącznik 11). Pojedyncze powtórzenie testu jest dozwolone podczas fazy przesiewowej w celu weryfikacji wyniku
17. Każda ostra nieprawidłowość laboratoryjna podczas badania przesiewowego, która w opinii badacza wykluczałaby udział uczestnika w badaniu związku badanego
18. Aminotransferaza alaninowa (ALT) >=5x GGN, LUB ALT >=3xGGN i bilirubina >=1,5xGGN (z >35% bilirubiny bezpośredniej)

19. Ekspozycja na eksperymentalny lek lub eksperymentalną szczepionkę w ciągu 30 dni, 5 okresów półtrwania badanego środka lub dwukrotności czasu trwania efektu biologicznego badanego środka, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed 1. dniem tego badania: Leczenie dowolnym następujących agentów w ciągu 28 dni od badania przesiewowego:

    1. radioterapia
    2. cytotoksyczne chemioterapeutyki
    3. leczenie gruźlicy z wyjątkiem izoniazydu (izonikotynylohydrazydu, INH)
    4. Immunomodulatory, które zmieniają odpowiedzi immunologiczne, takie jak przewlekłe systemowe kortykosteroidy, interleukiny lub interferony. (Uwaga: uczestnicy stosujący krótkoterminowe (np. ≤21 dni) ogólnoustrojowe leczenie kortykosteroidami; miejscowe, wziewne i donosowe kortykosteroidy kwalifikują się do rejestracji)
20. Leczenie szczepionką immunoterapeutyczną przeciwko HIV-1 w ciągu 90 dni od badania przesiewowego
21. Stosowanie leków, które są związane z Torsade de Pointes.
22. Uczestnicy otrzymujący jakikolwiek zabroniony lek, który nie chce lub nie może przejść na inny lek.
23. Niestabilna choroba nerek i/lub przewidywana potrzeba przeszczepu nerki w ciągu 1 roku od włączenia do badania.

Uwaga: Wszelkie zabronione leki zmniejszające stężenie CAB lub RPV należy odstawić na co najmniej cztery tygodnie lub na co najmniej trzy okresy półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki, a wszelkie inne zabronione leki należy odstawić na co najmniej dwa tygodnie lub co najmniej trzy okresy półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki.