Eine Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik, Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von CABENUVA (CAPRI)

Einschlusskriterien:

1. 18 Jahre oder älter zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
2. Eine weibliche Teilnehmerin ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist (wie durch einen negativen Urin-HCG-Test beim Screening und bei jedem Studienbesuch bestätigt), nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

Nicht reproduktives Potenzial definiert als:

• Frauen vor der Menopause mit einem der folgenden:

  1. Dokumentierte Tubenligatur
  2. Dokumentierter hysteroskopischer Eileiterverschluss mit anschließender Bestätigung des beidseitigen Eileiterverschlusses
  3. Hysterektomie
  4. Dokumentierte bilaterale Oophorektomie
• Postmenopausal definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe [in fraglichen Fällen ein Bluttestergebnis von gleichzeitigen follikelstimulierenden Hormon- (FSH) und Estradiolspiegeln, die mit der Menopause übereinstimmen (siehe Laborreferenzbereiche für bestätigende Spiegel)]. Frauen, die eine Hormonersatztherapie (HRT) erhalten und deren Wechseljahre zweifelhaft sind, müssen eine der hochwirksamen Verhütungsmethoden anwenden, wenn sie ihre HRT während der Studie fortsetzen möchten. Andernfalls müssen sie die HRT abbrechen, um den postmenopausalen Status vor der Aufnahme in die Studie bestätigen zu können.

Fortpflanzungsfähigkeit und erklärt sich damit einverstanden, ab 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation während der gesamten Studie eine der Optionen zu befolgen, die in der modifizierten Liste hochwirksamer Methoden zur Vermeidung einer Schwangerschaft bei Frauen im gebärfähigen Alter (siehe Anhang 6) aufgeführt sind mindestens 14 Tage nach Absetzen aller oralen Studienmedikationen und für mindestens 52 Wochen nach Absetzen von CAB LA und RPV LA.

Der Prüfarzt ist dafür verantwortlich sicherzustellen, dass die Teilnehmer verstehen, wie diese Verhütungsmethoden richtig anzuwenden sind. Die von der Studie zugelassene Verhütungsmethode sollte vor der Verabreichung der Studienmedikation und während der Interventionsphase der Studie konsequent gemäß dem Etikett des zugelassenen Kontrazeptivums angewendet werden

Für alle Teilnehmer, die eine orale Standardbehandlung (SOC) gegen HIV-1 erhalten:

1. Muss mindestens 6 Monate vor dem Screening ein ununterbrochenes aktuelles Regime (entweder das erste oder das zweite ARV-Regime) einnehmen.
2. Dokumentierter Nachweis von mindestens zwei Plasma-HIV-1-RNA-Messungen <50 c/ml in den 12 Monaten vor dem Screening: eine innerhalb des 6- bis 12-Monatsfensters und eine innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
3. Plasma-HIV-1-RNA < 50 c/ml beim Screening

Ausschlusskriterien:

1. Screening-Plasma-HIV-1-RNA-Messung > 50 c/mL
2. Innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening jede Plasma-HIV-1-RNA-Messung > 200 c/ml
3. Frauen, die schwanger sind, stillen oder planen, während der Studie schwanger zu werden oder zu stillen
4. Teilnehmer mit schwerer Leberfunktionsstörung (Klasse C) gemäß der Child-Pugh-Klassifikation
5. Alle bereits bestehenden körperlichen oder geistigen Zustände (einschließlich Substanzgebrauchsstörungen), die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen können, den Dosierungsplan und/oder die Protokollauswertungen einzuhalten, oder die die Sicherheit des Teilnehmers beeinträchtigen können
6. Teilnehmer, die nach Einschätzung des Ermittlers ein erhebliches Suizidrisiko darstellen, wie anhand der Columbia Suicidality Severity Rating Scale (C-SSRS) bewertet. Darüber hinaus sollten bei der Bewertung des Suizidrisikos die jüngere psychische Vorgeschichte, die psychiatrische Vorgeschichte, das Suizidverhalten und/oder die Suizidgedanken des Teilnehmers berücksichtigt werden.

7. Nachweis einer aktiven Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) basierend auf den Testergebnissen beim Screening auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-B-Core-Antikörper (Anti-HBc), Hepatitis-B-Oberflächenantikörper (Anti-HBs) und HBV-DNA als folgt:

   • HBsAg-positive Teilnehmer sind ausgeschlossen:
   • Teilnehmer, die negativ für Anti-HBs, aber positiv für Anti-HBc (negativer HBsAg-Status) und positiv für HBV-DNA sind, werden ausgeschlossen, nicht ausgeschlossen, wenn HBV-DNA negativ oder nicht nachgewiesen wird
   • Teilnehmer, die positiv für Anti-HBc (negativer HBsAg-Status) und positiv für Anti-HBs (frühere und/oder aktuelle Beweise) sind, sind immun gegen HBV und werden nicht ausgeschlossen
8. Asymptomatische Personen mit einer chronischen Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) werden nicht ausgeschlossen, die Prüfärzte müssen jedoch sorgfältig prüfen, ob eine für die HCV-Infektion spezifische Therapie erforderlich ist; Teilnehmer, die voraussichtlich innerhalb von 12 Monaten eine HCV-Behandlung benötigen, müssen ausgeschlossen werden.

9. Teilnehmern mit HCV-Koinfektion wird die Teilnahme an dieser Studie gestattet, wenn:

   1. Leberenzyme erfüllen die Aufnahmekriterien
   2. Die HCV-Krankheit wurde angemessen untersucht, ist nicht fortgeschritten und erfordert vor dem Besuch in Woche 52 keine Behandlung. Zusätzliche Informationen (wo verfügbar) zu Teilnehmern mit HCV-Koinfektion beim Screening sollten Ergebnisse von Leberbiopsien, Fibroscan, Ultraschall oder anderen Fibroseuntersuchungen, Vorgeschichte von Zirrhose oder anderen dekompensierten Lebererkrankungen, vorherige Behandlung und Zeitplan/Plan für HCV umfassen Behandlung.
   3. Für den Fall, dass aktuelle Biopsie- oder Bildgebungsdaten nicht verfügbar oder nicht schlüssig sind, wird der Fib-4-Score verwendet, um die Eignung zu überprüfen
   4. Fib-4-Score > 3,25 ist ausschließend
   5. Fib-4-Scores 1,45 - 3,25 erfordern eine Überprüfung durch den PI des Standorts, um sicherzustellen, dass der Teilnehmer keine schwere Lebererkrankung und schwere Nierenfunktionsstörung hat. Fibrose 4 Score-Formel: (Alter x AST) / (Thrombozyten x (sqr [ALT])
10. Leberzirrhose in der Anamnese mit oder ohne virale Hepatitis-Koinfektion
11. Anhaltende oder klinisch relevante Pankreatitis
12. Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung der Studienmedikamente beeinträchtigen oder dazu führen kann, dass der Teilnehmer keine Studienmedikamente erhalten kann
13. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Allergien oder Unverträglichkeiten gegenüber den Studienmedikamenten oder ihren Bestandteilen oder Medikamenten ihrer Klasse. Wenn Heparin während der PK-Probenahme verwendet wird, dürfen Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder Heparin-induzierter Thrombozytopenie nicht aufgenommen werden
14. Aktueller oder erwarteter Bedarf an chronischer Antikoagulation oder erblicher Gerinnungs- und Blutplättchenstörung wie Hämophilie oder Von-Willebrand-Krankheit. Ausnahmen bilden die Anwendung von niedrig dosierter Acetylsalicylsäure (≤ 325 mg) oder wenn es klinisch sicher ist, das Antikoagulans 1-3 Tage vor dem Zielzeitpunkt der CABENUVA-Injektionen beizubehalten und 12 Stunden nach der IM wieder damit zu beginnen Injektionen (nach Meinung des Apothekers, Kardiologen oder Hämatologen).
15. Jeglicher Hinweis auf primäre Resistenz basierend auf dem Vorhandensein einer größeren bekannten INI- oder NNRTI-Resistenz-assoziierten Mutation, mit Ausnahme von K103N, (IAS, 2015) durch ein historisches Resistenztestergebnis. Hinweis: Vorherige genotypische Resistenztests sind nicht erforderlich, aber wenn verfügbar, müssen sie dokumentiert werden, um einen direkten Nachweis dafür zu erbringen, dass keine vorbestehenden ausschließenden Resistenzmutationen vorhanden sind. Details zu Baseline- oder früheren Resistenzdaten müssen in der Quellendokumentation vermerkt werden
16. Jede verifizierte Laboranomalie Grad 4 mit Ausnahme des Kreatininspiegels (siehe Anhang 11). Ein einzelner Wiederholungstest ist während der Screening-Phase erlaubt, um ein Ergebnis zu verifizieren
17. Jegliche akute Laboranomalie beim Screening, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme des Teilnehmers an der Studie einer Prüfsubstanz ausschließen würde
18. Alanin-Aminotransferase (ALT) >=5x ULN ODER ALT >=3xULN und Bilirubin >=1,5xULN (mit >35 % direktem Bilirubin)

19. Exposition gegenüber einem experimentellen Medikament oder experimentellen Impfstoff innerhalb von entweder 30 Tagen, 5 Halbwertszeiten des Testmittels oder der doppelten Dauer der biologischen Wirkung des Testmittels, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor Tag 1 dieser Studie: Behandlung mit einem beliebigen der folgenden Agenten innerhalb von 28 Tagen nach dem Screening:

    1. Strahlentherapie
    2. zytotoxische Chemotherapeutika
    3. Tuberkulosetherapie mit Ausnahme von Isoniazid (Isonicotinylhydrazid, INH)
    4. Immunmodulatoren, die die Immunantwort verändern, wie chronische systemische Kortikosteroide, Interleukine oder Interferone. (Hinweis: Teilnehmer, die eine kurzfristige (z. B. ≤ 21 Tage) systemische Kortikosteroidbehandlung erhalten; topische, inhalative und intranasale Kortikosteroide sind zur Einschreibung berechtigt.)
20. Behandlung mit einem immuntherapeutischen HIV-1-Impfstoff innerhalb von 90 Tagen nach dem Screening
21. Verwendung von Medikamenten, die mit Torsade de Pointes in Verbindung gebracht werden.
22. Teilnehmer, die verbotene Medikamente erhalten und nicht bereit oder nicht in der Lage sind, auf ein alternatives Medikament umzusteigen.
23. Instabile Nierenerkrankung und/oder erwartete Notwendigkeit einer Nierentransplantation innerhalb von 1 Jahr nach Studieneintritt.

Hinweis: Alle verbotenen Medikamente, die die CAB- oder RPV-Konzentrationen verringern, sollten mindestens vier Wochen oder mindestens drei Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis abgesetzt werden, und alle anderen verbotenen Medikamente sollten mindestens abgesetzt werden zwei Wochen oder mindestens drei Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis.