Um estudo avaliando a farmacocinética, eficácia, segurança e tolerabilidade de CABENUVA (CAPRI)

Critério de inclusão:

1. Ter 18 anos ou mais, no momento da assinatura do consentimento informado.
2. Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, conforme confirmado pelo teste negativo de HCG na urina na triagem e em cada visita do estudo), não estiver amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

Potencial não reprodutivo definido como:

• Mulheres na pré-menopausa com um dos seguintes:

  1. Laqueadura tubária documentada
  2. Procedimento de oclusão tubária histeroscópica documentado com confirmação de acompanhamento de oclusão tubária bilateral
  3. Histerectomia
  4. Ooforectomia bilateral documentada
• Pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea [em casos duvidosos, um resultado de exame de sangue de hormônio folículo estimulante (FSH) simultâneo e níveis de estradiol consistentes com a menopausa (consulte os intervalos de referência do laboratório para níveis de confirmação)]. As mulheres em terapia de reposição hormonal (TRH) e cujo status de menopausa é duvidoso deverão usar um dos métodos contraceptivos altamente eficazes se desejarem continuar sua TRH durante o estudo. Caso contrário, eles devem descontinuar a TRH para permitir a confirmação do estado pós-menopausa antes da inscrição no estudo.

potencial reprodutivo e concorda em seguir uma das opções listadas na Lista Modificada de Métodos Altamente Eficazes para Evitar a Gravidez em Mulheres com Potencial Reprodutivo (consulte o Apêndice 6) de 30 dias antes da primeira dose da medicação do estudo, durante todo o estudo, por pelo menos pelo menos 14 dias após a descontinuação de todos os medicamentos orais do estudo e por pelo menos 52 semanas após a descontinuação de CAB LA e RPV LA.

O investigador é responsável por garantir que os participantes entendam como usar corretamente esses métodos contraceptivos. O método contraceptivo sancionado pelo estudo deve ser usado consistentemente, de acordo com o rótulo do produto anticoncepcional aprovado, antes da administração da medicação do estudo e durante o período de intervenção do estudo

Para todos os participantes que receberam tratamento oral padrão (SOC) para HIV-1:

1. Deve estar em regime atual ininterrupto (seja o regime inicial ou segundo ARV) por pelo menos 6 meses antes da triagem.
2. Evidência documentada de pelo menos duas medições plasmáticas de RNA do HIV-1 <50 c/mL nos 12 meses anteriores à triagem: uma dentro da janela de 6 a 12 meses e uma dentro de 6 meses antes da triagem
3. RNA do HIV-1 no plasma <50 c/mL na triagem

Critério de exclusão:

1. Medição plasmática de HIV-1 RNA > 50 c/mL
2. Dentro de 6 meses antes da triagem, qualquer medição plasmática de RNA do HIV-1 > 200 c/mL
3. Mulheres que estão grávidas, amamentando ou planejam engravidar ou amamentar durante o estudo
4. Participantes com insuficiência hepática grave (Classe C) conforme determinado pela classificação de Child-Pugh
5. Qualquer condição física ou mental pré-existente (incluindo transtorno por uso de substâncias) que, na opinião do investigador, possa interferir na capacidade do participante de cumprir o cronograma de dosagem e/ou avaliações de protocolo ou que possa comprometer a segurança do participante
6. Participantes que, no julgamento do investigador, representam um risco significativo de suicídio, conforme avaliado pela Escala de Classificação de Gravidade de Suicidalidade de Columbia (C-SSRS). Além disso, a história recente de saúde mental, história psiquiátrica, comportamento suicida e/ou ideação suicida do participante deve ser considerada ao avaliar o risco de suicídio.

7. Evidência de infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV) com base nos resultados do teste de triagem para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo nuclear da hepatite B (anti-HBc), anticorpo de superfície da hepatite B (anti-HBs) e DNA do HBV como segue:

   • Excluem-se os participantes positivos para HBsAg:
   • Participantes negativos para anti-HBs, mas positivos para anti-HBc (status HBsAg negativo) e positivos para HBV DNA são excluídos, não excluídos se o HBV DNA for negativo ou não detectado
   • Participantes positivos para anti-HBc (status de HBsAg negativo) e positivos para anti-HBs (evidências passadas e/ou atuais) são imunes ao HBV e não são excluídos
8. Indivíduos assintomáticos com infecção crônica pelo vírus da hepatite C (HCV) não serão excluídos, no entanto, os investigadores devem avaliar cuidadosamente se é necessária terapia específica para infecção por HCV; os participantes que se prevê que necessitem de tratamento para o VHC dentro de 12 meses devem ser excluídos.

9. Os participantes com co-infecção por HCV poderão entrar neste estudo se:

   1. As enzimas hepáticas atendem aos critérios de entrada
   2. A doença de HCV passou por investigação apropriada, não está avançada e não exigirá tratamento antes da visita da semana 52. Informações adicionais (quando disponíveis) sobre participantes com coinfecção por HCV na triagem devem incluir resultados de qualquer biópsia hepática, fibroscan, ultrassom ou outra avaliação de fibrose, história de cirrose ou outra doença hepática descompensada, tratamento anterior e cronograma/plano para HCV tratamento.
   3. Caso dados recentes de biópsia ou imagem não estejam disponíveis ou sejam inconclusivos, o escore Fib-4 será usado para verificar a elegibilidade
   4. A pontuação Fib-4 > 3,25 é excludente
   5. As pontuações de Fib-4 de 1,45 a 3,25 exigirão revisão pelo IP do local para garantir que o participante não tenha doença hepática grave e disfunção renal grave. Fórmula de pontuação de fibrose 4: (Idade x AST) / (Plaquetas x (sqr [ALT])
10. História de cirrose hepática com ou sem co-infecção viral por hepatite
11. Pancreatite em curso ou clinicamente relevante
12. Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção dos medicamentos do estudo ou tornar o participante incapaz de receber os medicamentos do estudo
13. Histórico ou presença de alergia ou intolerância aos medicamentos do estudo ou seus componentes ou medicamentos de sua classe. Além disso, se a heparina for usada durante a amostragem farmacocinética, os participantes com histórico de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina não devem ser inscritos
14. Necessidade atual ou antecipada de anticoagulação crônica ou coagulação hereditária e distúrbios plaquetários, como hemofilia ou doença de Von Willebrand. A exceção é o uso de ácido acetilsalicílico em baixa dose (≤325 mg) ou se, clinicamente, for seguro suspender o anticoagulante por 1-3 dias antes do horário alvo das injeções de CABENUVA e reiniciá-lo 12 horas após a IM injeções (a critério do farmacêutico, cardiologista ou hematologista).
15. Qualquer evidência de resistência primária com base na presença de qualquer mutação conhecida associada à resistência a INI ou NNRTI, exceto para K103N, (IAS, 2015) por qualquer resultado de teste de resistência histórica. Nota: O teste de resistência genotípica anterior não é necessário, mas, se disponível, deve ser documentado para fornecer evidência direta de nenhuma mutação de resistência preexistente de exclusão. Detalhes sobre a linha de base ou dados de resistência anteriores devem ser anotados na documentação de origem
16. Qualquer anormalidade laboratorial de grau 4 verificada, exceto o nível de creatinina (consulte o Apêndice 11). Uma única repetição do teste é permitida durante a fase de triagem para verificar um resultado
17. Qualquer anormalidade laboratorial aguda na Triagem, que, na opinião do investigador, impediria a participação do participante no estudo de um composto experimental
18. Alanina aminotransferase (ALT) >=5x LSN, OU ALT >=3xULN e bilirrubina >=1,5xULN (com >35% de bilirrubina direta)

19. Exposição a uma droga experimental ou vacina experimental dentro de 30 dias, 5 meias-vidas do agente de teste ou duas vezes a duração do efeito biológico do agente de teste, o que for mais longo, antes do Dia 1 deste estudo: Tratamento com qualquer dos seguintes agentes dentro de 28 dias da Triagem:

    1. radioterapia
    2. agentes quimioterapêuticos citotóxicos
    3. terapia de tuberculose com exceção de isoniazida (isonicotinilhidrazida, INH)
    4. Imunomoduladores que alteram as respostas imunes, como corticosteroides sistêmicos crônicos, interleucinas ou interferons. (Observação: participantes em tratamento com corticosteroides sistêmicos de curto prazo (por exemplo, ≤ 21 dias); corticosteroides tópicos, inalatórios e intranasais são elegíveis para inscrição)
20. Tratamento com uma vacina imunoterapêutica contra o HIV-1 até 90 dias após a triagem
21. Uso de medicamentos associados a Torsade de Pointes.
22. Participantes que recebem qualquer medicamento proibido e que não desejam ou não podem mudar para um medicamento alternativo.
23. Doença renal instável e/ou necessidade antecipada de transplante renal dentro de 1 ano após a entrada no estudo.

Nota: Qualquer medicamento proibido que diminua as concentrações de CAB ou RPV deve ser descontinuado por no mínimo quatro semanas ou um mínimo de três meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose e qualquer outro medicamento proibido deve ser descontinuado por um período mínimo de duas semanas ou um mínimo de três meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose.