En studie som utvärderar farmakokinetiken, effektiviteten, säkerheten och tolerabiliteten hos CABENUVA (CAPRI)

Inklusionskriterier:

1. 18 år eller äldre, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
2. En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid, vilket bekräftats av negativt urin-HCG-test vid screening och vid varje studiebesök), inte ammar och minst ett av följande villkor gäller:

Icke-reproduktiv potential definierad som:

• Premenopausala kvinnor med något av följande:

  1. Dokumenterad tubal ligering
  2. Dokumenterad hysteroskopisk tubalocklusionsprocedur med uppföljande bekräftelse av bilateral tubalocklusion
  3. Hysterektomi
  4. Dokumenterad bilateral oforektomi
• Postmenopausal definierad som 12 månader av spontan amenorré [i tvivelaktiga fall ett blodprovsresultat av samtidig follikelstimulerande hormon (FSH) och östradiolnivåer som överensstämmer med klimakteriet (se laboratoriets referensintervall för bekräftande nivåer)]. Kvinnor som går på hormonersättningsterapi (HRT) och vars menopausala status är osäker kommer att behöva använda en av de mycket effektiva preventivmetoderna om de vill fortsätta sin HRT under studien. Annars måste de avbryta HRT för att möjliggöra bekräftelse av postmenopausal status innan studieregistreringen.

Reproduktionspotential och samtycker till att följa ett av alternativen som anges i den modifierade listan över mycket effektiva metoder för att undvika graviditet hos kvinnor med reproduktionspotential (se bilaga 6) från 30 dagar före den första dosen av studiemedicin, under hela studien, för kl. minst 14 dagar efter utsättande av alla orala studiemediciner och i minst 52 veckor efter utsättande av CAB LA och RPV LA.

Utredaren ansvarar för att se till att deltagarna förstår hur man korrekt använder dessa preventivmetoder. Den studiegodkända preventivmetoden bör användas konsekvent, i enlighet med den godkända preventivmedelsetiketten, före dosering av studieläkemedel och under studiens interventionsperiod

För alla deltagare som får oral standardbehandling (SOC) för HIV-1:

1. Måste vara på oavbruten pågående kur (antingen den första eller andra ARV-kuren) i minst 6 månader före screening.
2. Dokumenterade bevis på minst två plasma HIV-1 RNA mätningar <50 c/ml under de 12 månaderna före screening: en inom 6 till 12 månaders fönstret och en inom 6 månader före screening
3. Plasma HIV-1 RNA <50 c/ml vid screening

Exklusions kriterier:

1. Screening plasma HIV-1 RNA mätning > 50 c/ml
2. Inom 6 månader före screening, alla plasma HIV-1 RNA-mätningar > 200 c/ml
3. Kvinnor som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida eller ammar under studien
4. Deltagare med gravt nedsatt leverfunktion (klass C) enligt Child-Pugh-klassificeringen
5. Alla redan existerande fysiska eller psykiska tillstånd (inklusive missbruksstörning) som, enligt utredarens åsikt, kan störa deltagarens förmåga att följa doseringsschemat och/eller protokollutvärderingar eller som kan äventyra deltagarens säkerhet
6. Deltagare som, enligt utredarens bedömning, utgör en betydande självmordsrisk enligt bedömningen via Columbia Suicidality Severity Rating Scale (C-SSRS). Dessutom bör deltagarens senaste historia av mental hälsa, psykiatrisk historia, självmordsbeteende och/eller självmordstankar beaktas vid utvärdering av suicidrisk.

7. Bevis på aktiv Hepatit B-virus (HBV)-infektion baserat på resultaten av tester vid screening för Hepatit B-ytantigen (HBsAg), Hepatit B-kärnantikropp (anti-HBc), Hepatit B-ytaantikropp (anti-HBs) och HBV-DNA som följer:

   • Deltagare positiva för HBsAg exkluderas:
   • Deltagare som är negativa för anti-HBs men positiva för anti-HBc (negativ HBsAg-status) och positiva för HBV-DNA exkluderas, inte uteslutna om HBV-DNA är negativt eller inte detekteras
   • Deltagare som är positiva för anti-HBc (negativ HBsAg-status) och positiva för anti-HBs (tidigare och/eller nuvarande bevis) är immuna mot HBV och är inte uteslutna
8. Asymtomatiska individer med kronisk hepatit C-virus (HCV)-infektion kommer inte att uteslutas, men utredarna måste noggrant bedöma om terapi som är specifik för HCV-infektion krävs; deltagare som förväntas behöva HCV-behandling inom 12 månader måste uteslutas.

9. Deltagare med HCV samtidig infektion kommer att tillåtas inträde i denna studie om:

   1. Leverenzymer uppfyller inträdeskriterier
   2. HCV-sjukdomen har genomgått lämplig upparbetning och är inte framskriden och kommer inte att kräva behandling före besöket vecka 52. Ytterligare information (där tillgänglig) om deltagare med HCV samtidig infektion vid screening bör inkludera resultat från eventuell leverbiopsi, fibroscan, ultraljud eller annan fibrosutvärdering, historia av cirros eller annan dekompenserad leversjukdom, tidigare behandling och tidpunkt/plan för HCV behandling.
   3. I händelse av att nya biopsier eller avbildningsdata inte är tillgängliga eller osäkra, kommer Fib-4-poängen att användas för att verifiera kvalificering
   4. Fib-4-poäng >3,25 är uteslutande
   5. Fib-4 poäng 1,45 - 3,25 kommer att kräva granskning av plats PI för att säkerställa att deltagaren inte har allvarlig leversjukdom och allvarlig njurdysfunktion. Fibros 4-poängformel: (Ålder x AST) / (blodplättar x (sqr [ALT])
10. Historik av levercirros med eller utan hepatitviral samtidig infektion
11. Pågående eller kliniskt relevant pankreatit
12. Varje tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan störa absorptionen, distributionen, metabolismen eller utsöndringen av studieläkemedlen eller göra att deltagaren inte kan få studiemediciner
13. Historik eller närvaro av allergi eller intolerans mot studieläkemedlen eller deras komponenter eller droger i deras klass. Dessutom, om heparin används under PK-provtagning, får deltagare med en historia av känslighet för heparin eller heparininducerad trombocytopeni inte registreras
14. Aktuellt eller förväntat behov av kronisk antikoagulation eller ärftlig koagulation och blodplättsrubbningar såsom hemofili eller Von Willebrands sjukdom. Undantaget är användningen av lågdos acetylsalicylsyra (≤325 mg) eller om det kliniskt är säkert att behålla antikoagulantia i 1-3 dagar före måltiden för CABENUVA-injektioner och att återuppta den 12 timmar efter im. injektioner (efter farmaceut, kardiolog eller hematologs yttrande).
15. Alla tecken på primär resistens baserat på närvaron av någon större känd INI- eller NNRTI-resistensassocierad mutation, förutom K103N, (IAS, 2015) genom något historiskt resistenstestresultat. Obs: Tidigare genotypisk resistenstestning krävs inte, men om det är tillgängligt måste det dokumenteras för att ge direkta bevis för att det inte finns några exkluderande resistensmutationer. Detaljer om baslinje eller tidigare resistensdata måste noteras i källdokumentationen
16. Alla verifierade laboratorieavvikelser av grad 4 förutom kreatininnivån (se bilaga 11). Ett enda upprepat test tillåts under screeningfasen för att verifiera ett resultat
17. Varje akut laboratorieavvikelse vid screening, som, enligt utredarens uppfattning, skulle utesluta deltagarens deltagande i studien av en undersökningssubstans
18. Alaninaminotransferas (ALT) >=5x ULN, ELLER ALT >=3xULN och bilirubin >=1,5xULN (med >35% direkt bilirubin)

19. Exponering för ett experimentellt läkemedel eller experimentellt vaccin inom antingen 30 dagar, 5 halveringstider av testmedlet eller två gånger varaktigheten av testmedlets biologiska effekt, beroende på vilket som är längst, före dag 1 av denna studie: Behandling med ev. av följande medel inom 28 dagar efter screening:

    1. strålbehandling
    2. cytotoxiska kemoterapeutiska medel
    3. tuberkulosbehandling med undantag av isoniazid (isonikotinylhydrazid, INH)
    4. Immunmodulatorer som förändrar immunsvar såsom kroniska systemiska kortikosteroider, interleukiner eller interferoner. (Obs: Deltagare som använder kortvarig (t.ex. ≤21 dagar) systemisk kortikosteroidbehandling; topikala, inhalerade och intranasala kortikosteroider är berättigade till registrering)
20. Behandling med ett HIV-1 immunterapeutiskt vaccin inom 90 dagar efter screening
21. Användning av mediciner som är förknippade med Torsade de Pointes.
22. Deltagare som får någon förbjuden medicin och som inte vill eller kan byta till en alternativ medicin.
23. Instabil njursjukdom och/eller förväntat behov av njurtransplantation inom 1 år från studiestart.

Obs: Alla förbjudna mediciner som minskar CAB- eller RPV-koncentrationer bör avbrytas i minst fyra veckor eller minst tre halveringstider (beroende på vilken som är längre) före den första dosen och alla andra förbjudna mediciner bör avbrytas under minst två veckor eller minst tre halveringstider (beroende på vilken som är längre) före den första dosen.