Un estudio que evalúa la farmacocinética, la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de CABENUVA (CAPRI)

Criterios de inclusión:

1. Tener 18 años o más, al momento de firmar el consentimiento informado.
2. Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada (según lo confirmado por una prueba de HCG en orina negativa en la selección y en cada visita del estudio), no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

Potencial no reproductivo definido como:

• Mujeres premenopáusicas con uno de los siguientes:

  1. Ligadura de trompas documentada
  2. Procedimiento de oclusión tubárica histeroscópica documentada con confirmación de seguimiento de oclusión tubárica bilateral
  3. Histerectomía
  4. Ooforectomía bilateral documentada
• Posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea [en casos cuestionables, un resultado de análisis de sangre de niveles simultáneos de hormona estimulante del folículo (FSH) y estradiol compatibles con la menopausia (consulte los rangos de referencia de laboratorio para niveles de confirmación)]. Las mujeres en terapia de reemplazo hormonal (TRH) y cuyo estado menopáusico sea dudoso deberán usar uno de los métodos anticonceptivos altamente efectivos si desean continuar con su TRH durante el estudio. De lo contrario, deben suspender la TRH para permitir la confirmación del estado posmenopáusico antes de la inscripción en el estudio.

potencial reproductivo y acepta seguir una de las opciones enumeradas en la Lista modificada de métodos altamente efectivos para evitar el embarazo en mujeres con potencial reproductivo (consulte el Apéndice 6) desde 30 días antes de la primera dosis del medicamento del estudio, durante todo el estudio, durante al menos al menos 14 días después de la suspensión de todos los medicamentos orales del estudio y durante al menos 52 semanas después de la suspensión de CAB LA y RPV LA.

El investigador es responsable de asegurarse de que los participantes entiendan cómo usar correctamente estos métodos anticonceptivos. El método anticonceptivo aprobado por el estudio debe usarse de manera consistente, de acuerdo con la etiqueta del producto anticonceptivo aprobado, antes de la dosificación del medicamento del estudio y durante el período de intervención del estudio.

Para todos los participantes que reciben tratamiento oral estándar de atención (SOC) para el VIH-1:

1. Debe estar en régimen actual ininterrumpido (ya sea el régimen ARV inicial o secundario) durante al menos 6 meses antes de la selección.
2. Evidencia documentada de al menos dos mediciones de ARN del VIH-1 en plasma <50 c/mL en los 12 meses anteriores a la Selección: una dentro de la ventana de 6 a 12 meses y otra dentro de los 6 meses anteriores a la Selección
3. ARN del VIH-1 en plasma <50 c/ml en la selección

Criterio de exclusión:

1. Medición de ARN del VIH-1 en plasma de cribado > 50 c/mL
2. Dentro de los 6 meses anteriores a la selección, cualquier medición de ARN del VIH-1 en plasma > 200 c/mL
3. Mujeres que están embarazadas, amamantando o planean quedar embarazadas o amamantar durante el estudio
4. Participantes con insuficiencia hepática grave (Clase C) según lo determinado por la clasificación de Child-Pugh
5. Cualquier condición física o mental preexistente (incluido el trastorno por uso de sustancias) que, en opinión del Investigador, pueda interferir con la capacidad del participante para cumplir con el programa de dosificación y/o las evaluaciones del protocolo o que pueda comprometer la seguridad del participante.
6. Participantes que, a juicio del investigador, presentan un riesgo significativo de suicidio según lo evaluado a través de la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS). Además, se deben considerar los antecedentes recientes de salud mental, antecedentes psiquiátricos, comportamiento suicida y/o ideación suicida del participante al evaluar el riesgo de suicidio.

7. Evidencia de infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) basada en los resultados de las pruebas de detección del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo central de la hepatitis B (anti-HBc), el anticuerpo de superficie de la hepatitis B (anti-HBs) y el ADN del VHB como sigue:

   • Se excluyen los participantes positivos para HBsAg:
   • Se excluyen los participantes negativos para anti-HBs pero positivos para anti-HBc (estado de HBsAg negativo) y positivos para ADN del VHB, no excluidos si el ADN del VHB es negativo o no se detecta
   • Los participantes positivos para anti-HBc (estado de HBsAg negativo) y positivos para anti-HBs (pruebas pasadas y/o actuales) son inmunes al VHB y no están excluidos
8. Las personas asintomáticas con infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) no serán excluidas; sin embargo, los investigadores deben evaluar cuidadosamente si se requiere una terapia específica para la infección por VHC; Se deben excluir los participantes que se prevé que requerirán tratamiento contra el VHC dentro de los 12 meses.

9. Los participantes con coinfección por el VHC podrán participar en este estudio si:

   1. Las enzimas hepáticas cumplen con los criterios de entrada
   2. La enfermedad del VHC se ha sometido a un estudio adecuado, no está avanzada y no requerirá tratamiento antes de la visita de la semana 52. La información adicional (cuando esté disponible) sobre los participantes con coinfección por el VHC en la selección debe incluir los resultados de cualquier biopsia hepática, fibroscan, ecografía u otra evaluación de fibrosis, antecedentes de cirrosis u otra enfermedad hepática descompensada, tratamiento previo y calendario/plan para el VHC. tratamiento.
   3. En el caso de que los datos recientes de biopsias o imágenes no estén disponibles o no sean concluyentes, se utilizará la puntuación Fib-4 para verificar la elegibilidad.
   4. La puntuación de Fib-4 > 3,25 es excluyente
   5. Las puntuaciones de Fib-4 de 1,45 a 3,25 requerirán una revisión por parte del IP del sitio para asegurarse de que el participante no tenga una enfermedad hepática grave ni una disfunción renal grave. Fórmula de puntuación de fibrosis 4: (Edad x AST) / (Plaquetas x (sqr [ALT])
10. Antecedentes de cirrosis hepática con o sin coinfección viral por hepatitis
11. Pancreatitis en curso o clínicamente relevante
12. Cualquier condición que, en opinión del investigador, pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de los medicamentos del estudio o impedir que el participante reciba los medicamentos del estudio.
13. Antecedentes o presencia de alergia o intolerancia a los fármacos del estudio oa sus componentes o fármacos de su clase. Además, si se usa heparina durante el muestreo farmacocinético, no se deben inscribir participantes con antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina.
14. Necesidad actual o anticipada de anticoagulación crónica o coagulación hereditaria y trastornos plaquetarios como la hemofilia o la enfermedad de Von Willebrand. La excepción es el uso de dosis bajas de ácido acetilsalicílico (≤325 mg) o si, clínicamente, es seguro suspender el anticoagulante durante 1-3 días antes del tiempo objetivo de las inyecciones de CABENUVA y reiniciarlo 12 horas después de la IM. inyecciones (según opinión del farmacéutico, cardiólogo o hematólogo).
15. Cualquier evidencia de resistencia primaria basada en la presencia de cualquier mutación importante asociada a resistencia INI o NNRTI, excepto K103N, (IAS, 2015) por cualquier resultado histórico de prueba de resistencia. Nota: No se requieren pruebas previas de resistencia genotípica, pero si están disponibles, deben documentarse para proporcionar evidencia directa de que no existen mutaciones de resistencia excluyentes preexistentes. Los detalles sobre la línea de base o los datos de resistencia anteriores deben anotarse en la documentación de origen.
16. Cualquier anormalidad de laboratorio verificada de Grado 4, excepto el nivel de creatinina (consulte el Apéndice 11). Se permite una sola repetición de la prueba durante la fase de selección para verificar un resultado
17. Cualquier anormalidad de laboratorio aguda en la selección que, en opinión del investigador, impediría la participación del participante en el estudio de un compuesto en investigación.
18. Alanina aminotransferasa (ALT) >=5x LSN, O ALT >=3xULN y bilirrubina >=1,5xULN (con >35 % de bilirrubina directa)

19. Exposición a un fármaco experimental o vacuna experimental dentro de los 30 días, 5 vidas medias del agente de prueba, o el doble de la duración del efecto biológico del agente de prueba, lo que sea más largo, antes del Día 1 de este estudio: Tratamiento con cualquier de los siguientes agentes dentro de los 28 días posteriores a la selección:

    1. radioterapia
    2. agentes quimioterapéuticos citotóxicos
    3. tratamiento de la tuberculosis con la excepción de isoniazida (isonicotinilhidrazida, INH)
    4. Inmunomoduladores que alteran las respuestas inmunitarias, como los corticosteroides sistémicos crónicos, las interleucinas o los interferones. (Nota: los participantes que usan tratamiento con corticosteroides sistémicos a corto plazo (p. ej., ≤21 días); los corticosteroides tópicos, inhalados e intranasales son elegibles para la inscripción)
20. Tratamiento con una vacuna inmunoterapéutica contra el VIH-1 dentro de los 90 días posteriores a la selección
21. Uso de medicamentos que están asociados con Torsade de Pointes.
22. Participantes que reciben cualquier medicamento prohibido y que no quieren o no pueden cambiar a un medicamento alternativo.
23. Enfermedad renal inestable y/o necesidad anticipada de trasplante renal dentro del año anterior al ingreso al estudio.

Nota: Cualquier medicamento prohibido que disminuya las concentraciones de CAB o RPV debe suspenderse durante un mínimo de cuatro semanas o un mínimo de tres vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis y cualquier otro medicamento prohibido debe suspenderse durante un mínimo de dos semanas o un mínimo de tres semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis.