En undersøgelse, der evaluerer farmakokinetikken, effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​CABENUVA (CAPRI)

Inklusionskriterier:

1. 18 år eller ældre, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
2. En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid som bekræftet af negativ urin-HCG-test ved screening og ved hvert studiebesøg), ikke ammer, og mindst én af følgende forhold gælder:

Ikke-reproduktivt potentiale defineret som:

• Præmenopausale kvinder med en af ​​følgende:

  1. Dokumenteret tubal ligering
  2. Dokumenteret hysteroskopisk tubaokklusionsprocedure med opfølgende bekræftelse af bilateral tubalokklusion
  3. Hysterektomi
  4. Dokumenteret Bilateral Oophorectomy
• Postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré [i tvivlsomme tilfælde et blodprøveresultat af samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) og østradiolniveauer i overensstemmelse med overgangsalderen (se laboratoriereferenceintervaller for bekræftende niveauer)]. Kvinder i hormonsubstitutionsbehandling (HRT), og hvis overgangsalderen er i tvivl, vil blive bedt om at bruge en af ​​de yderst effektive præventionsmetoder, hvis de ønsker at fortsætte deres HRT under undersøgelsen. Ellers skal de afbryde HRT for at tillade bekræftelse af postmenopausal status før studietilmelding.

Reproduktionspotentiale og accepterer at følge en af ​​de muligheder, der er anført i den ændrede liste over meget effektive metoder til at undgå graviditet hos kvinder med reproduktionspotentiale (se bilag 6) fra 30 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin under hele undersøgelsen, for kl. mindst 14 dage efter seponering af al oral undersøgelsesmedicin og i mindst 52 uger efter seponering af CAB LA og RPV LA.

Efterforskeren er ansvarlig for at sikre, at deltagerne forstår, hvordan man korrekt anvender disse præventionsmetoder. Den undersøgelsesgodkendte præventionsmetode bør anvendes konsekvent i overensstemmelse med den godkendte præventionsmiddeletikette før dosering af undersøgelsesmedicin og under undersøgelsens interventionsperiode

For alle deltagere, der modtager oral standardbehandling (SOC) for HIV-1:

1. Skal være i uafbrudt løbende kur (enten den indledende eller anden ARV-kur) i mindst 6 måneder før screening.
2. Dokumenteret dokumentation for mindst to plasma HIV-1 RNA målinger <50 c/ml i de 12 måneder før screening: en inden for 6 til 12 måneders vinduet og en inden for 6 måneder før screening
3. Plasma HIV-1 RNA <50 c/ml ved screening

Ekskluderingskriterier:

1. Screening plasma HIV-1 RNA måling > 50 c/ml
2. Inden for 6 måneder før screening, enhver plasma HIV-1 RNA måling > 200 c/ml
3. Kvinder, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide eller ammer under undersøgelsen
4. Deltagere med svær leverinsufficiens (klasse C) som bestemt ved Child-Pugh klassificering
5. Enhver allerede eksisterende fysisk eller psykisk tilstand (herunder stofmisbrugsforstyrrelser), som efter efterforskerens mening kan forstyrre deltagerens evne til at overholde doseringsplanen og/eller protokolevalueringer, eller som kan kompromittere deltagerens sikkerhed
6. Deltagere, der efter efterforskerens vurdering udgør en betydelig selvmordsrisiko som vurderet via Columbia Suicidality Severity Rating Scale (C-SSRS). Derudover bør deltagerens seneste historie med mental sundhed, psykiatrisk historie, selvmordsadfærd og/eller selvmordstanker tages i betragtning, når der vurderes for selvmordsrisiko.

7. Bevis for aktiv Hepatitis B virus (HBV) infektion baseret på resultaterne af test ved screening for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), Hepatitis B kerneantistof (anti-HBc), Hepatitis B overfladeantistof (anti-HBs) og HBV DNA som følger:

   • Deltagere, der er positive for HBsAg, er udelukket:
   • Deltagere, der er negative for anti-HB'er, men positive for anti-HBc (negativ HBsAg-status) og positive for HBV-DNA er udelukket, ikke udelukket, hvis HBV-DNA er negativt eller ikke påvist
   • Deltagere, der er positive for anti-HBc (negativ HBsAg-status) og positive for anti-HB'er (tidligere og/eller nuværende beviser) er immune over for HBV og er ikke udelukket
8. Asymptomatiske individer med kronisk hepatitis C-virus (HCV)-infektion vil ikke blive udelukket, men efterforskere skal nøje vurdere, om behandling specifik for HCV-infektion er påkrævet; deltagere, der forventes at have behov for HCV-behandling inden for 12 måneder, skal udelukkes.

9. Deltagere med HCV co-infektion vil få adgang til denne undersøgelse, hvis:

   1. Leverenzymer opfylder adgangskriterier
   2. HCV-sygdommen har gennemgået passende oparbejdning og er ikke fremskreden og vil ikke kræve behandling før besøget i uge 52. Yderligere oplysninger (hvor de er tilgængelige) om deltagere med HCV co-infektion ved screening bør omfatte resultater fra enhver leverbiopsi, fibroscanning, ultralyd eller anden fibrose-evaluering, historie med cirrhose eller anden dekompenseret leversygdom, tidligere behandling og timing/plan for HCV behandling.
   3. I tilfælde af, at nylige biopsi- eller billeddannelsesdata ikke er tilgængelige eller uafklarede, vil Fib-4-score blive brugt til at verificere berettigelse
   4. Fib-4 score >3,25 er ekskluderende
   5. Fib-4-score på 1,45 - 3,25 vil kræve gennemgang af site PI for at sikre, at deltageren ikke har alvorlig leversygdom og alvorlig nyreinsufficiens. Fibrose 4-scoreformel: (Alder x AST) / (blodplader x (sqr [ALT])
10. Anamnese med levercirrhose med eller uden hepatitis viral co-infektion
11. Igangværende eller klinisk relevant pancreatitis
12. Enhver tilstand, der efter investigatorens mening kan forstyrre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelseslægemidlerne eller gøre deltageren ude af stand til at modtage undersøgelsesmedicin
13. Anamnese eller tilstedeværelse af allergi eller intolerance over for undersøgelseslægemidlerne eller deres komponenter eller lægemidler i deres klasse. Hvis heparin anvendes under PK-prøvetagning, må deltagere med en historie med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni ikke tilmeldes
14. Aktuelt eller forventet behov for kronisk anti-koagulation eller arvelig koagulation og blodpladelidelser såsom hæmofili eller Von Willebrands sygdom. Undtagelsen er brugen af ​​lavdosis acetylsalicylsyre (≤325 mg), eller hvis det klinisk er sikkert at opbevare antikoagulanten i 1-3 dage før måltidspunktet for CABENUVA-injektioner og genstarte det 12 timer efter im. injektioner (efter udtalelse fra farmaceut, kardiolog eller hæmatolog).
15. Ethvert bevis på primær resistens baseret på tilstedeværelsen af ​​enhver større kendt INI- eller NNRTI-resistensassocieret mutation, undtagen K103N, (IAS, 2015) ved ethvert historisk resistenstestresultat. Bemærk: Forudgående testning af genotypisk resistens er ikke påkrævet, men hvis den er tilgængelig, skal den dokumenteres for at give direkte bevis for, at der ikke eksisterer eksisterende ekskluderende resistensmutationer. Detaljer vedrørende baseline eller tidligere resistensdata skal noteres i kildedokumentationen
16. Enhver verificeret grad 4 laboratorieabnormitet undtagen kreatininniveau (se bilag 11). En enkelt gentagelsestest er tilladt under screeningsfasen for at verificere et resultat
17. Enhver akut laboratorieabnormitet ved screening, som efter investigatorens mening ville udelukke deltagerens deltagelse i undersøgelsen af ​​et forsøgsstof
18. Alaninaminotransferase (ALT) >=5x ULN, ELLER ALT >=3xULN og bilirubin >=1,5xULN (med >35% direkte bilirubin)

19. Eksponering for et eksperimentelt lægemiddel eller en eksperimentel vaccine inden for enten 30 dage, 5 halveringstider af testmidlet eller to gange varigheden af ​​testmidlets biologiske effekt, alt efter hvad der er længst, før dag 1 af denne undersøgelse: Behandling med evt. af følgende midler inden for 28 dage efter screening:

    1. strålebehandling
    2. cytotoksiske kemoterapeutiske midler
    3. tuberkulosebehandling med undtagelse af isoniazid (isonicotinylhydrazid, INH)
    4. Immunmodulatorer, der ændrer immunresponser såsom kroniske systemiske kortikosteroider, interleukiner eller interferoner. (Bemærk: Deltagere, der bruger kortvarig (f.eks. ≤21 dage) systemisk kortikosteroidbehandling; topiske, inhalerede og intranasale kortikosteroider er berettiget til tilmelding)
20. Behandling med en HIV-1 immunoterapeutisk vaccine inden for 90 dage efter screening
21. Brug af medicin, der er forbundet med Torsade de Pointes.
22. Deltagere, der modtager forbudt medicin, og som er uvillige eller ude af stand til at skifte til en alternativ medicin.
23. Ustabil nyresygdom og/eller forventet behov for nyretransplantation inden for 1 år efter studiestart.

Bemærk: Enhver forbudt medicin, der nedsætter CAB- eller RPV-koncentrationer, bør seponeres i minimum fire uger eller minimum tre halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis, og enhver anden forbudt medicin bør seponeres i minimum to uger eller minimum tre halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis.