CABENUVA:n farmakokinetiikkaa, tehoa, turvallisuutta ja siedettävyyttä arvioiva tutkimus (CAPRI)

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18-vuotias tai vanhempi tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
2. Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, mikä vahvisti negatiivisen virtsan HCG-testin seulonnassa ja jokaisella tutkimuskäynnillä), ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

Ei-lisääntymispotentiaali määritellään seuraavasti:

• Premenopausaalisilla naisilla, joilla on jokin seuraavista:

  1. Dokumentoitu munanjohtimen ligaation
  2. Dokumentoitu hysteroskooppinen munanjohtimen tukkeuma toimenpide, jossa molemminpuolisen munanjohtimen tukkeuma vahvistus
  3. Kohdunpoisto
  4. Dokumentoitu kahdenvälinen munanpoisto
• Postmenopausaali määritellään 12 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi [epäilyttävissä tapauksissa verikokeiden tulos samanaikaisesta follikkelia stimuloivasta hormonista (FSH) ja estradiolitasoista, jotka vastaavat vaihdevuosia (katso varmistusarvot laboratorion viitearvoista)]. Hormonikorvaushoitoa (HRT) saavien naisten, joiden vaihdevuosien tila on epävarma, on käytettävä jotakin erittäin tehokkaasta ehkäisymenetelmästä, jos he haluavat jatkaa hormonikorvaushoitoaan tutkimuksen aikana. Muussa tapauksessa heidän on keskeytettävä hormonikorvaushoito, jotta postmenopausaalinen tila voidaan vahvistaa ennen tutkimukseen ilmoittautumista.

Lisääntymispotentiaali ja suostuu noudattamaan yhtä vaihtoehdoista, jotka on lueteltu muunnetussa luettelossa erittäin tehokkaista menetelmistä raskauden välttämiseksi lisääntymispotentiaalisilla naarailla (katso liite 6) 30 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta, koko tutkimuksen ajan klo. vähintään 14 päivää kaikkien suun kautta otettavien tutkimuslääkkeiden käytön lopettamisen jälkeen ja vähintään 52 viikkoa CAB LA- ja RPV LA -hoidon lopettamisen jälkeen.

Tutkija on vastuussa siitä, että osallistujat ymmärtävät, kuinka näitä ehkäisymenetelmiä käytetään oikein. Tutkimuksen hyväksymää ehkäisymenetelmää tulee käyttää johdonmukaisesti, hyväksytyn ehkäisyvalmisteen etiketin mukaisesti ennen tutkimuslääkkeen annostelua ja tutkimuksen interventiojakson aikana.

Kaikille osallistujille, jotka saavat oral standard of care (SOC) HIV-1-hoitoa:

1. On oltava keskeytymättömällä nykyisellä hoito-ohjelmalla (joko ensimmäinen tai toinen ARV-hoito) vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa.
2. Dokumentoitu näyttö vähintään kahdesta plasman HIV-1 RNA -mittauksesta <50 c/ml 12 kuukauden aikana ennen seulontaa: yksi 6-12 kuukauden aikana ja yksi 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
3. Plasman HIV-1 RNA <50 c/ml seulonnassa

Poissulkemiskriteerit:

1. Seulontaplasma HIV-1 RNA -mittaus > 50 c/ml
2. 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa kaikki plasman HIV-1-RNA-mittaukset > 200 c/ml
3. Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta tai imettävät tutkimuksen aikana
4. Osallistujat, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (luokka C) Child-Pugh-luokituksen mukaan
5. Mikä tahansa olemassa oleva fyysinen tai henkinen tila (mukaan lukien päihteiden käyttöhäiriö), joka voi tutkijan mielestä häiritä osallistujan kykyä noudattaa annostusaikataulua ja/tai protokollan arviointeja tai jotka voivat vaarantaa osallistujan turvallisuuden
6. Osallistujat, jotka tutkijan arvion mukaan aiheuttavat merkittävän itsemurhariskin Columbia Suicidality Severity Rating Scale (C-SSRS) -asteikolla arvioituna. Lisäksi itsemurhariskiä arvioitaessa tulee ottaa huomioon osallistujan viimeaikainen mielenterveyshistoria, psykiatrinen historia, itsemurhakäyttäytyminen ja/tai itsemurha-ajatukset.

7. Todisteet aktiivisesta hepatiitti B -viruksen (HBV) infektiosta, jotka perustuvat hepatiitti B:n pinta-antigeenin (HBsAg), B-hepatiitti B-ydinvasta-aineen (anti-HBc), hepatiitti B -pinnan vasta-aineen (anti-HBs) ja HBV-DNA:n seulonnan tuloksiin. seuraa:

   • HBsAg-positiiviset osallistujat suljetaan pois:
   • Osallistujat, jotka ovat negatiivisia anti-HBs:lle mutta positiivisia anti-HBc:lle (negatiivinen HBsAg-status) ja positiiviset HBV DNA:lle, suljetaan pois, ei suljeta pois, jos HBV DNA on negatiivinen tai sitä ei havaita
   • Osallistujat, jotka ovat positiivisia anti-HBc:lle (negatiivinen HBsAg-status) ja positiiviset anti-HBs:lle (aiemmat ja/tai nykyiset todisteet), ovat immuuneja HBV:lle, eikä heitä suljeta pois.
8. Oireettomia henkilöitä, joilla on krooninen hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, ei suljeta pois, mutta tutkijoiden on kuitenkin arvioitava huolellisesti, tarvitaanko HCV-infektiolle spesifistä hoitoa. Osallistujat, joiden odotetaan tarvitsevan HCV-hoitoa 12 kuukauden sisällä, on suljettava pois.

9. Osallistujat, joilla on samanaikainen HCV-infektio, voivat osallistua tähän tutkimukseen, jos:

   1. Maksaentsyymit täyttävät pääsykriteerit
   2. HCV-tauti on käsitelty asianmukaisesti, eikä se ole edennyt, eikä se vaadi hoitoa ennen viikon 52 käyntiä. Lisätietojen (jos saatavilla) osallistujista, joilla on HCV-yhteisinfektio seulonnassa, tulee sisältää tulokset kaikista maksan biopsiasta, fibroosista, ultraäänitutkimuksesta tai muusta fibroosin arvioinnista, aiemmasta kirroosista tai muusta dekompensoituneesta maksasairaudesta, aiemmasta hoidosta ja HCV:n ajoituksesta/suunnitelmasta. hoitoon.
   3. Jos viimeaikaiset biopsia- tai kuvantamistiedot eivät ole saatavilla tai ne eivät ole vakuuttavia, kelpoisuuden tarkistamiseen käytetään Fib-4-pisteitä.
   4. Fib-4 pistemäärä > 3,25 on poissulkeva
   5. Fib-4-pisteet 1,45 - 3,25 vaativat paikan PI:n arvioinnin sen varmistamiseksi, että osallistujalla ei ole vakavaa maksasairautta tai vakavaa munuaisten vajaatoimintaa. Fibroosin 4 pistemäärän kaava: (ikä x AST) / (verihiutaleet x (neliö [ALT])
10. Aiempi maksakirroosi yhdessä hepatiittivirusinfektion kanssa tai ilman sitä
11. Jatkuva tai kliinisesti merkittävä haimatulehdus
12. Mikä tahansa tila, joka voi tutkijan mielestä häiritä tutkimuslääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä tai tehdä osallistujan kyvyttömäksi saamaan tutkimuslääkkeitä
13. Aiempi allergia tai intoleranssi tutkimuslääkkeille tai niiden aineosille tai luokkansa lääkkeille. Lisäksi, jos hepariinia käytetään PK-näytteenoton aikana, osallistujia, joilla on aiemmin ollut herkkyys hepariinille tai hepariinin aiheuttamaa trombosytopeniaa, ei saa ottaa mukaan.
14. Nykyinen tai odotettu tarve krooniseen antikoagulaatioon tai perinnölliseen hyytymis- ja verihiutaleiden häiriöihin, kuten hemofilia tai Von Willebrandin tauti. Poikkeuksen muodostavat pieniannoksisen asetyylisalisyylihapon (≤325 mg) käyttö tai jos kliinisesti on turvallista pitää antikoagulanttia 1-3 päivää ennen CABENUVA-injektioiden tavoiteaikaa ja aloittaa se uudelleen 12 tuntia impression jälkeen. injektiot (apteekin, kardiologin tai hematologin lausunnon perusteella).
15. Kaikki todisteet primaarisesta resistenssistä, jotka perustuvat minkä tahansa suuren tunnetun INI- tai NNRTI-resistenssiin liittyvään mutaatioon, paitsi K103N, (IAS, 2015) minkä tahansa historiallisen resistenssitestin tuloksen perusteella. Huomautus: Aikaisempaa genotyyppiresistenssitestausta ei vaadita, mutta jos mahdollista, se on dokumentoitava, jotta saadaan suora näyttö siitä, ettei olemassa olevia poissulkevia resistenssimutaatioita ole. Perustason tai aikaisemman resistanssin tiedot on merkittävä lähdedokumentaatioon
16. Kaikki todetut 4. asteen laboratoriopoikkeamat paitsi kreatiniinitaso (katso liite 11). Seulontavaiheen aikana sallitaan yksi uusintatesti tuloksen tarkistamiseksi
17. Mikä tahansa akuutti laboratoriopoikkeavuus seulonnassa, joka tutkijan mielestä estäisi osallistujan osallistumisen tutkittavan yhdisteen tutkimukseen
18. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) >=5x ULN TAI ALT >=3xULN ja bilirubiini >=1,5xULN (>35% suorasta bilirubiinista)

19. Altistuminen kokeelliselle lääkkeelle tai kokeelliselle rokotteelle joko 30 päivän, 5 testiaineen puoliintumisajan tai kaksinkertaisen testiaineen biologisen vaikutuksen keston aikana, sen mukaan kumpi on pidempi, ennen tämän tutkimuksen päivää: Hoito millä tahansa seuraavista tekijöistä 28 päivän kuluessa seulonnasta:

    1. sädehoitoa
    2. sytotoksiset kemoterapeuttiset aineet
    3. tuberkuloosin hoito isoniatsidia lukuun ottamatta (isonikotinyylihydratsidi, INH)
    4. Immunomodulaattorit, jotka muuttavat immuunivasteita, kuten krooniset systeemiset kortikosteroidit, interleukiinit tai interferonit. (Huomaa: osallistujat, jotka käyttävät lyhytaikaista (esim. ≤ 21 päivää) systeemistä kortikosteroidihoitoa; paikallisia, inhaloitavia ja intranasaalisia kortikosteroideja voidaan ilmoittautua.
20. Hoito HIV-1-immunoterapeuttisella rokotteella 90 päivän sisällä seulonnasta
21. Torsade de Pointesiin liittyvien lääkkeiden käyttö.
22. Osallistujat, jotka saavat kiellettyjä lääkkeitä ja jotka eivät halua tai pysty vaihtamaan vaihtoehtoiseen lääkkeeseen.
23. Epästabiili munuaissairaus ja/tai odotettu munuaisensiirron tarve 1 vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta.

Huomautus: Kaikki kielletyt lääkkeet, jotka vähentävät CAB- tai RPV-pitoisuuksia, tulee keskeyttää vähintään neljäksi viikoksi tai vähintään kolmeksi puoliintumisajaksi (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä annosta ja kaikki muut kielletyt lääkkeet tulee keskeyttää vähintään kaksi viikkoa tai vähintään kolme puoliintumisaikaa (kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä annosta.