CABENUVA의 약동학, 효능, 안전성 및 내약성 평가 연구 (CAPRI)

포함 기준:

1. 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세 이상.
2. 여성 참가자는 스크리닝 시 및 각 연구 방문 시 음성 소변 HCG 검사로 확인된 바와 같이 임신하지 않았고, 수유 중이 아니며, 다음 조건 중 적어도 하나가 적용되는 경우 참가 자격이 있습니다.

비생식 가능성은 다음과 같이 정의됩니다.

• 다음 중 하나에 해당하는 폐경 전 여성:

  1. 문서화된 난관 결찰
  2. 양측 난관 폐쇄의 후속 확인과 함께 문서화된 자궁경 난관 폐쇄 절차
  3. 자궁절제술
  4. 문서화된 양측 난소절제술
• 폐경 후는 12개월 동안 자발적인 무월경으로 정의됩니다[의심스러운 경우 동시 난포 자극 호르몬(FSH) 및 폐경과 일치하는 에스트라디올 수치의 혈액 검사 결과(확증 수준에 대한 실험실 참조 범위 참조)]. 호르몬 대체 요법(HRT)을 받고 있고 폐경기 상태가 의심스러운 여성은 연구 기간 동안 HRT를 계속하고자 하는 경우 매우 효과적인 피임 방법 중 하나를 사용해야 합니다. 그렇지 않으면 연구 등록 전에 폐경 후 상태를 확인할 수 있도록 HRT를 중단해야 합니다.

가임 여성의 임신을 피하는 매우 효과적인 방법의 수정된 목록(부록 6 참조)에 나열된 옵션 중 하나를 연구 약물의 첫 번째 투약 30일 전부터 연구 기간 동안 다음 기간 동안 따르는 데 동의합니다. 모든 경구 연구 약물 중단 후 최소 14일 및 CAB LA 및 RPV LA 중단 후 최소 52주 동안.

시험자는 참가자가 이러한 피임 방법을 올바르게 사용하는 방법을 이해하도록 할 책임이 있습니다. 연구 승인 피임 방법은 승인된 피임 제품 라벨에 따라 연구 약물 투여 전과 연구 개입 기간 동안 일관되게 사용해야 합니다.

HIV-1에 대한 구강 표준 치료(SOC) 치료를 받는 모든 참가자의 경우:

1. 스크리닝 전 최소 6개월 동안 중단 없는 현재 요법(초기 또는 두 번째 ARV 요법)을 받아야 합니다.
2. 스크리닝 전 12개월 동안 50c/mL 미만의 혈장 HIV-1 RNA 측정치 2회 이상에 대한 문서화된 증거: 하나는 스크리닝 전 6개월에서 12개월 창 이내, 다른 하나는 스크리닝 전 6개월 이내
3. 스크리닝 시 혈장 HIV-1 RNA <50 c/mL

제외 기준:

1. 스크리닝 혈장 HIV-1 RNA 측정 > 50 c/mL
2. 스크리닝 전 6개월 이내에 모든 혈장 HIV-1 RNA 측정 > 200 c/mL
3. 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 임신할 계획이거나 연구 기간 동안 모유 수유 중인 여성
4. Child-Pugh 분류에 따라 결정된 중증 간 장애(클래스 C)가 있는 참가자
5. 조사자의 의견에 따라 투약 일정 및/또는 프로토콜 평가를 준수하는 참가자의 능력을 방해하거나 참가자의 안전을 위태롭게 할 수 있는 기존의 신체적 또는 정신적 상태(약물 사용 장애 포함)
6. 조사관의 판단에 따라 Columbia Suicidality Severity Rating Scale(C-SSRS)을 통해 평가된 바와 같이 상당한 자살 위험이 있는 참가자. 또한 자살 위험을 평가할 때 참가자의 최근 정신 건강 이력, 정신 병력, 자살 행동 및/또는 자살 생각을 고려해야 합니다.

7. 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거는 B형 간염 표면 항원(HBsAg), B형 간염 핵심 항체(anti-HBc), B형 간염 표면 항체(anti-HBs) 및 HBV DNA에 대한 스크리닝 검사 결과를 기반으로 합니다. 다음과 같습니다.

   • HBsAg 양성 참가자는 제외됩니다.
   • anti-HBs 음성이지만 anti-HBc 양성(음성 HBsAg 상태) 및 HBV DNA 양성인 참가자는 제외되며, HBV DNA가 음성이거나 검출되지 않는 경우 제외되지 않습니다.
   • 항 HBc 양성(음성 HBsAg 상태) 및 항 HB 양성(과거 및/또는 현재 증거) 참가자는 HBV에 면역이 있으며 제외되지 않습니다.
8. 만성 C형 간염 바이러스(HCV) 감염이 있는 무증상 개체는 제외되지 않지만 조사자는 HCV 감염에 특정한 치료가 필요한지 신중하게 평가해야 합니다. 12개월 이내에 HCV 치료가 필요할 것으로 예상되는 참여자는 제외되어야 합니다.

9. HCV 공동 감염이 있는 참가자는 다음과 같은 경우 이 연구에 참여할 수 있습니다.

   1. 간 효소는 진입 기준을 충족합니다.
   2. HCV 질병은 적절한 정밀 검사를 거쳤고 진행되지 않았으며 52주차 방문 이전에 치료가 필요하지 않습니다. 스크리닝 시 HCV 동시 감염이 있는 참가자에 대한 추가 정보(가능한 경우)에는 간 생검, 섬유스캔, 초음파 또는 기타 섬유증 평가 결과, 간경화 또는 기타 보상되지 않은 간 질환의 병력, 이전 치료 및 HCV 시기/계획이 포함되어야 합니다. 치료.
   3. 최근 생검 또는 영상 데이터를 사용할 수 없거나 결정적이지 않은 경우 Fib-4 점수를 사용하여 적격성을 확인합니다.
   4. Fib-4 점수 >3.25는 제외
   5. Fib-4 점수 1.45 - 3.25는 참가자가 심각한 간 질환 및 심각한 신장 기능 장애가 없는지 확인하기 위해 현장 PI의 검토가 필요합니다. 섬유증 4 점수 공식: (나이 x AST) / (혈소판 x (sqr[ALT])
10. 간염 바이러스 공동 감염 여부에 관계없이 간경변증의 병력
11. 진행 중이거나 임상적으로 관련된 췌장염
12. 조사자의 의견에 따라 연구 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해하거나 참가자가 연구 약물을 받을 수 없게 만드는 모든 상태
13. 연구 약물 또는 그 성분 또는 동 계열 약물에 대한 알레르기 또는 불내증의 병력 또는 존재. 또한, 약동학 샘플링 중에 헤파린을 사용하는 경우 헤파린에 대한 민감성 또는 헤파린 유발 혈소판 감소증 병력이 있는 참가자는 등록할 수 없습니다.
14. 혈우병이나 폰빌레브란트병과 같은 만성 항응고 또는 유전성 응고 및 혈소판 장애에 대한 현재 또는 예상되는 필요성. 예외는 저용량 아세틸살리실산(≤325mg)을 사용하거나 임상적으로 항응고제를 CABENUVA 주사 목표 시간 1-3일 전에 유지하고 근육 주사 12시간 후 다시 시작하는 것이 안전한 경우입니다. 주사(약사, 심장 전문의 또는 혈액 전문의의 의견에 따름).
15. K103N(IAS, 2015)을 제외한 주요 알려진 INI 또는 NNRTI 저항성 관련 돌연변이의 존재에 기반한 1차 저항성의 모든 증거는 과거 저항성 테스트 결과에 의해 결정됩니다. 참고: 사전 유전형 저항성 테스트는 필요하지 않지만 가능한 경우 기존의 배타적 저항성 돌연변이가 없다는 직접적인 증거를 제공하기 위해 문서화해야 합니다. 기준선 또는 이전 저항 데이터에 대한 세부 사항은 소스 문서에 기록되어야 합니다.
16. 크레아티닌 수준을 제외한 모든 확인된 4등급 실험실 이상(부록 11 참조). 결과를 확인하기 위해 스크리닝 단계에서 단일 반복 테스트가 허용됩니다.
17. 조사자의 의견에 따라 연구 화합물 연구에 참가자의 참여를 배제하는 스크리닝 시의 모든 급성 실험실 이상
18. 알라닌 아미노전이효소(ALT) >=5x ULN, 또는 ALT >=3xULN 및 빌리루빈 >=1.5xULN(직접 빌리루빈 >35% 포함)

19. 본 연구의 1일 이전에 30일, 시험 제제의 5 반감기 또는 시험 제제의 생물학적 효과 지속 시간의 2배 중 더 긴 기간 내에 실험 약물 또는 실험 백신에 노출: 스크리닝 28일 이내에 다음 에이전트 중:

    1. 방사선 요법
    2. 세포독성 화학요법제
    3. 이소니아지드(이소니코티닐하이드라지드, INH)를 제외한 결핵 요법
    4. 만성 전신 코르티코스테로이드, 인터루킨 또는 인터페론과 같은 면역 반응을 변경하는 면역 조절제. (참고: 단기간(예: ≤21일) 전신 코르티코스테로이드 치료를 사용하는 참가자; 국소, 흡입 및 비강내 코르티코스테로이드는 등록할 수 있음)
20. 스크리닝 90일 이내에 HIV-1 면역치료 백신으로 치료
21. Torsade de Pointes와 관련된 약물 사용.
22. 금지된 약물을 복용하고 있으며 대체 약물로 전환할 의사가 없거나 전환할 수 없는 참가자.
23. 불안정한 신장 질환 및/또는 연구 시작 1년 이내에 신장 이식이 필요할 것으로 예상되는 경우.

참고: CAB 또는 RPV 농도를 감소시키는 모든 금지 약물은 첫 번째 투여 전 최소 4주 또는 최소 3개의 반감기(둘 중 더 긴 기간) 동안 중단해야 하며 다른 금지 약물은 최소 4주 동안 중단해야 합니다. 첫 번째 투여 전 2주 또는 최소 3회 반감기(둘 중 더 긴 기간).