Uno studio che valuta la farmacocinetica, l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di CABENUVA (CAPRI)

Criterio di inclusione:

1. Di età pari o superiore a 18 anni, al momento della firma del consenso informato.
2. Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta come confermato dal test HCG delle urine negativo allo screening e ad ogni visita dello studio), non in allattamento e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

Potenziale non riproduttivo definito come:

• Donne in pre-menopausa con uno dei seguenti:

  1. Legatura delle tube documentata
  2. Procedura di occlusione tubarica isteroscopica documentata con conferma di follow-up dell'occlusione tubarica bilaterale
  3. Isterectomia
  4. Ovariectomia bilaterale documentata
• Postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea [in casi discutibili un risultato dell'esame del sangue di livelli simultanei di ormone follicolo-stimolante (FSH) ed estradiolo coerenti con la menopausa (fare riferimento agli intervalli di riferimento di laboratorio per i livelli di conferma)]. Le donne in terapia ormonale sostitutiva (HRT) e il cui stato di menopausa è in dubbio dovranno utilizzare uno dei metodi contraccettivi altamente efficaci se desiderano continuare la terapia ormonale sostitutiva durante lo studio. In caso contrario, devono interrompere la terapia ormonale sostitutiva per consentire la conferma dello stato post-menopausale prima dell'arruolamento nello studio.

Potenziale riproduttivo e accetta di seguire una delle opzioni elencate nell'elenco modificato dei metodi altamente efficaci per evitare la gravidanza nelle donne con potenziale riproduttivo (vedere Appendice 6) da 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio, durante lo studio, per a almeno 14 giorni dopo l'interruzione di tutti i farmaci orali in studio e per almeno 52 settimane dopo l'interruzione di CAB LA e RPV LA.

L'investigatore è responsabile di garantire che i partecipanti capiscano come utilizzare correttamente questi metodi di contraccezione. Il metodo contraccettivo approvato dallo studio deve essere utilizzato in modo coerente, in conformità con l'etichetta del prodotto contraccettivo approvato, prima della somministrazione del farmaco in studio e durante il periodo di intervento dello studio

Per tutti i partecipanti che ricevono il trattamento orale standard di cura (SOC) per l'HIV-1:

1. Deve essere in regime di corrente ininterrotta (il regime iniziale o il secondo regime ARV) per almeno 6 mesi prima dello screening.
2. Evidenza documentata di almeno due misurazioni plasmatiche di HIV-1 RNA <50 c/mL nei 12 mesi precedenti lo screening: una entro la finestra da 6 a 12 mesi e una entro 6 mesi prima dello screening
3. HIV-1 RNA plasmatico <50 c/mL allo screening

Criteri di esclusione:

1. Misurazione di HIV-1 RNA nel plasma di screening > 50 c/mL
2. Entro 6 mesi prima dello screening, qualsiasi misurazione plasmatica di HIV-1 RNA > 200 c/mL
3. Donne che sono incinte, che allattano o che stanno pianificando una gravidanza o che allattano durante lo studio
4. - Partecipanti con grave compromissione epatica (Classe C) come determinato dalla classificazione Child-Pugh
5. Qualsiasi condizione fisica o mentale preesistente (incluso il disturbo da uso di sostanze) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può interferire con la capacità del partecipante di rispettare il programma di dosaggio e/o le valutazioni del protocollo o che può compromettere la sicurezza del partecipante
6. - Partecipanti che, a giudizio dell'investigatore, presentano un significativo rischio di suicidio valutato tramite la Columbia Suicidality Severity Rating Scale (C-SSRS). Inoltre, la storia recente del partecipante di salute mentale, storia psichiatrica, comportamento suicidario e/o ideazione suicidaria dovrebbe essere considerata quando si valuta il rischio di suicidio.

7. Evidenza di infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV) sulla base dei risultati dei test allo Screening per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo core dell'epatite B (anti-HBc), l'anticorpo di superficie dell'epatite B (anti-HBs) e il DNA dell'HBV come segue:

   • Sono esclusi i partecipanti positivi per HBsAg:
   • I partecipanti negativi per anti-HBs ma positivi per anti-HBc (stato HBsAg negativo) e positivi per HBV DNA sono esclusi, non esclusi se HBV DNA è negativo o non rilevato
   • I partecipanti positivi per anti-HBc (stato HBsAg negativo) e positivi per anti-HBs (prove passate e/o attuali) sono immuni all'HBV e non sono esclusi
8. Gli individui asintomatici con infezione da virus dell'epatite C cronica (HCV) non saranno esclusi, tuttavia gli investigatori devono valutare attentamente se è necessaria una terapia specifica per l'infezione da HCV; i partecipanti che dovrebbero richiedere il trattamento dell'HCV entro 12 mesi devono essere esclusi.

9. I partecipanti con co-infezione da HCV potranno entrare in questo studio se:

   1. Gli enzimi epatici soddisfano i criteri di ammissione
   2. La malattia da HCV è stata sottoposta a un'adeguata valutazione, non è avanzata e non richiederà trattamento prima della visita della settimana 52. Ulteriori informazioni (se disponibili) sui partecipanti con co-infezione da HCV allo screening devono includere i risultati di qualsiasi biopsia epatica, fibroscansione, ecografia o altra valutazione della fibrosi, storia di cirrosi o altra malattia epatica scompensata, trattamento precedente e tempistica/piano per HCV trattamento.
   3. Nel caso in cui i dati bioptici o di imaging recenti non siano disponibili o non siano conclusivi, il punteggio Fib-4 verrà utilizzato per verificare l'idoneità
   4. Il punteggio Fib-4 > 3,25 è esclusivo
   5. I punteggi di Fib-4 1,45 - 3,25 richiederanno una revisione da parte del PI del sito per garantire che il partecipante non abbia una grave malattia epatica e una grave disfunzione renale. Fibrosi 4 Formula del punteggio: (Età x AST) / (Piastrine x (sqr [ALT])
10. Storia di cirrosi epatica con o senza coinfezione virale dell'epatite
11. Pancreatite in atto o clinicamente rilevante
12. Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, possa interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci in studio o rendere il partecipante incapace di ricevere i farmaci in studio
13. Storia o presenza di allergia o intolleranza ai farmaci in studio o ai loro componenti o farmaci della loro classe. Inoltre, se l'eparina viene utilizzata durante il campionamento farmacocinetico, i partecipanti con una storia di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina non devono essere arruolati
14. Necessità attuale o prevista di anticoagulanti cronici o disturbi ereditari della coagulazione e delle piastrine come l'emofilia o la malattia di Von Willebrand. L'eccezione è l'uso di acido acetilsalicilico a basso dosaggio (≤325 mg) o se, clinicamente, è sicuro trattenere l'anticoagulante per 1-3 giorni prima dell'orario previsto per le iniezioni di CABENUVA e ricominciarlo 12 ore dopo l'IM iniezioni (su parere del Farmacista, cardiologo o ematologo).
15. Qualsiasi prova di resistenza primaria basata sulla presenza di qualsiasi importante mutazione nota associata a resistenza INI o NNRTI, ad eccezione di K103N, (IAS, 2015) da qualsiasi risultato storico del test di resistenza. Nota: non è richiesto un precedente test di resistenza genotipica, ma se disponibile deve essere documentato per fornire una prova diretta dell'assenza di mutazioni preesistenti di resistenza ad esclusione. I dettagli relativi alla linea di base o ai dati di resistenza precedenti devono essere annotati nella documentazione di origine
16. Qualsiasi anomalia di laboratorio verificata di grado 4 eccetto il livello di creatinina (vedi Appendice 11). Durante la fase di Screening è consentito ripetere un solo test per verificare un risultato
17. Qualsiasi anomalia di laboratorio acuta allo Screening, che, secondo l'opinione dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione del partecipante allo studio di un composto sperimentale
18. Alanina aminotransferasi (ALT) >=5x ULN, O ALT >=3xULN e bilirubina >=1,5xULN (con >35% di bilirubina diretta)

19. Esposizione a un farmaco sperimentale o a un vaccino sperimentale entro 30 giorni, 5 emivite dell'agente in esame o il doppio della durata dell'effetto biologico dell'agente in esame, qualunque sia il periodo più lungo, prima del Giorno 1 di questo studio: Trattamento con qualsiasi dei seguenti agenti entro 28 giorni dallo screening:

    1. radioterapia
    2. agenti chemioterapici citotossici
    3. terapia della tubercolosi ad eccezione dell'isoniazide (isonicotinilidrazide, INH)
    4. Immunomodulatori che alterano le risposte immunitarie come corticosteroidi sistemici cronici, interleuchine o interferoni. (Nota: i partecipanti che utilizzano un trattamento con corticosteroidi sistemici a breve termine (ad es. ≤21 giorni); i corticosteroidi topici, inalatori e intranasali sono idonei per l'arruolamento)
20. Trattamento con un vaccino immunoterapico HIV-1 entro 90 giorni dallo screening
21. Uso di farmaci associati alla torsione di punta.
22. Partecipanti che ricevono farmaci proibiti e che non vogliono o non possono passare a un farmaco alternativo.
23. - Malattia renale instabile e/o necessità anticipata di trapianto renale entro 1 anno dall'ingresso nello studio.

Nota: tutti i farmaci proibiti che riducono le concentrazioni di CAB o RPV devono essere interrotti per un minimo di quattro settimane o per un minimo di tre emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima della prima dose e qualsiasi altro farmaco proibito deve essere interrotto per un minimo di due settimane o un minimo di tre emivite (qualunque sia la più lunga) prima della prima dose.