初回治療失敗後の統合失調症、大うつ病性障害、双極性うつ病の薬理学的治療の強化 (INTENSIFY)

理論的根拠 統合失調症 (SZ)、双極性うつ病 (BD)、大うつ病性障害 (MDD) は、欧州連合 (EU) 全体で 1,000 万人を超える人々に影響を与えており、年間 1,000 億ユーロを超える医療費と社会的費用に関連しています。 これらの障害のいずれかと診断されると、患者は抗うつ薬、気分安定薬、および/または抗精神病薬などの向精神薬を処方されます。 個々の患者に対するこれらの治療の有効性は予測できません。 この一次治療が失敗した後、通常は二次治療が開始されます。これも効果がない場合は、サードライン治療が開始されます。 最初の 2 つの治療ラインに反応しない人には、3 番目の治療ラインが非常に効果的です。 ただし、治療アルゴリズムの直接比較による明確な証拠はありません。 研究課題は、統合失調症、双極性障害、および大うつ病性障害に対する現在の二次治療 (通常の治療) よりも三次治療が有効かどうかです。 その場合、三次治療は「早期強化」と見なすことができます。 これが事実である場合、効果のない治療法の不必要な試験の防止と、世界的なガイドラインの適応に関する推奨事項、および医療費と社会的コストの削減につながる可能性があります。

目的 主な目的は、治療反応を比較することです。これは、ポジティブ アンド ネガティブ シンドローム スケール (PANSS; SZ サンプル) とモンゴメリー-オースバーグうつ病評価スケール (MADRS; MDD/BD サンプル) で測定した症状の重症度の平均変化として表されます。第一選択治療で初めての治療失敗を起こした被験者で、通常の治療中の薬理学的治療の早期強化の下で。

試験の主なエンドポイント ベースライン (訪問 2) から治療終了 (訪問 4) までの症状の重症度の合計スコアの変化。 SZ の場合、これは PANSS を使用して測定されます。 MDD と BD の場合、MADRS が適用されます。

二次試験エンドポイント

1. すべての研究サンプル: 4 (MDD)/6 (SZ/BD) 週間の治療期間 (訪問 2 対4) をご覧ください。
2. すべての研究サンプル: 4 (MDD)/6 (SZ/BD) 週間の治療期間 (訪問2 対 訪問 4)。
3. すべての研究サンプル: トレイル メイキング テスト 3、数字記号置換テスト 4、レイ聴覚言語学習テスト 5、知覚障害アンケート 6 で測定された認知能力の変化を、2 つの治療群の 4 つの治療群 (MDD) 間で比較します。 /6 (SZ/BD) 週間の治療期間 (訪問 2 対 訪問 4)。
4. すべての研究サンプル: 生活の質の変化と機能測定 (Q-LES-Q-SF 7、LAPS 8、QLS-100 9 および SDS 10) を 4 つ (MDD) 6 つ (SZ/BD) で比較する) 1 週間の治療期間 (訪問 2 対 訪問 4)。
5. すべての研究サンプル: 4 (MDD)/6 (SZ/BD) 週間の治療期間 (訪問 2 対4) をご覧ください。
6. すべての研究サンプル: 4 (MDD)/6 (SZ/BD) 週間の治療期間 (訪問 2 対 訪問 4) にわたって 2 つの治療群間で併用薬の使用を比較します。
7. すべての研究サンプル: 4 (MDD)/6 (SZ/BD) 週間の治療期間 (訪問 2 対 訪問 4) で 2 つの治療群間の早期中止 (タイミングと理由) を比較します。
8. すべての試験サンプル: 2 つの試験群間で治療の長期効果を比較するため (比較訪問 2、4、および 5)。
9. SZサンプル：6週間の治療期間中の2つの治療群間のPANSSサブスケールスコアの変化を比較します（訪問2対訪問4）。

治験デザイン 臨床治験は国際的な多施設共同管理無作為化非盲検治験で、治療期間は 4 ～ 6 週間です。

試験集団 目的は、各研究サンプルに 418 人の被験者を採用することであり、合計サンプル サイズは 1254 人になります。 研究サンプルは次のとおりです。 18 歳から 70 歳までの年齢範囲内の男女、入院患者および外来患者が対象です。 被験者を保護するための主な除外基準は、妊娠中または授乳中の被験者、早期強化薬理学的治療で以前に失敗した被験者、いずれかの治療に対する既知の不耐性、または早期強化薬理学的治療の禁忌を満たす被験者です。

介入

研究サンプル（SZ、MDD、BD）ごとに、被験者は通常の治療（二次治療）または早期強化薬理学的治療（三次治療）に無作為に割り付けられます。 研究サンプルごとのグループごとの治療は、以下に記載されています。

SZ サンプル:

通常の治療 (TAU): 抗精神病薬のセカンドラインに切り替える 早期強化薬理学的治療 (EIPT): クロザピンに切り替える

MDD サンプル:

通常の治療 (TAU): セカンドラインの抗うつ薬に切り替える 早期強化薬理学的治療 (EIPT): 経口抗うつ薬とエスケタミン点鼻薬またはエスケタミン IV またはケタミン IV

BD サンプル:

通常の治療（TAU）：クエチアピンとリチウムまたはバルプロ酸またはラモトリジンに切り替える

Early-Intensified Pharmacological Treatment (EIPT): 切り替え:

1. 次のいずれか: エスシタロプラム、セルトラリン、デュロキセチン、ブプロピオンまたはベンラファキシンと
2. 次のうちの 2 つ: リチウム、ラモトリジン、バルプロ酸またはクエチアピン

個々の被験者または被験者によって代表される被験者グループに期待される利益、および負担とリスクの性質と程度を含む、臨床試験に関する倫理的考慮 現在の試験で研究されているすべての薬物は広く使用されています（単独または組み合わせ） ) 臨床診療において、副作用のリスクは十分に確立されています。 現在の研究では、一般化可能性を最大化し、実現可能性を高めるために、臨床診療を可能な限り模倣しています。 この目的のために、禁忌（除外基準として実装されている）、安全対策、および他の医薬品との許可された組み合わせに関して、製品特性の要約（SmPC）に従います。 施設への訪問と評価は、研究の目的を満たしながら、被験者の負担を許容レベルに保つために最小限に抑えられます。 血液サンプルは、被験者が同意した場合にのみ収集されます。安全対策は、臨床ルーチンの一部として実行されます。

全体として、リスクは日常の臨床診療と同様です。臨床診療との唯一の違いは、病気の早期に早期強化薬理学的治療を適用することです。 ただし、これらの強力な治療オプションは、臨床医によって一般的に処方されることもあります。 既存の文献には、これらの薬剤の早期導入が安全上のリスクをもたらすという兆候はありません。

この研究の利点は、早期強化薬理学的治療が通常の治療と比較してより多くの症状改善に関連していることが実際に判明した場合、それに応じて治療ガイドラインが変更され、早期強化薬理学的治療が病気の経過の早い段階で利用可能になることです。 、二次治療として。 これは、将来の被験者がより少ない試行錯誤を経なければならないことを意味し、その結果、被験者の負担が軽減され、社会的および医療費が削減されます。