정신분열증, 주요우울장애, 양극성 우울증에 대한 첫 번째 치료 실패 후 강화된 약물 치료 (INTENSIFY)

이론적 근거 정신분열증(SZ), 양극성 우울증(BD) 및 주요 우울 장애(MDD)는 유럽 연합(EU) 전역에서 1,000만 명이 넘는 사람들에게 총체적으로 영향을 미치며 연간 1,000억 유로가 넘는 의료 및 사회적 비용과 관련됩니다. 이러한 장애 중 하나로 진단되면 환자는 항우울제, 기분 안정제 및/또는 항정신병약과 같은 향정신성 약물을 처방받습니다. 개별 환자에 대한 이러한 치료의 효과는 예측할 수 없습니다. 이 1차 치료가 실패하면 일반적으로 2차 치료가 시작됩니다. 이것도 효과가 없으면 3차 치료가 시작됩니다. 3차 치료는 처음 두 치료에 반응하지 않는 사람들에게 매우 효과적입니다. 그러나 치료 알고리즘을 직접 비교한 ​​명확한 증거는 부족합니다. 연구 질문은 정신 분열증, 양극성 장애 및 주요 우울 장애에 대해 3차 치료가 현재의 2차 치료(일반적인 치료)보다 더 효과적인지 여부입니다. 그러면 3차 치료는 '조기 강화'로 간주될 수 있습니다. 이것이 사실이라면 이는 비효율적인 치료의 불필요한 시도를 방지하고 전세계 지침의 적응을 위한 권고는 물론 의료 및 사회적 비용의 감소로 이어질 수 있습니다.

목적 1차 목적은 양성 및 음성 증후군 척도(PANSS; SZ 샘플) 및 Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale(MADRS; MDD/BD 샘플)을 통해 측정된 증상 중증도의 평균 변화로 표현되는 치료 반응을 비교하는 것입니다. 1차 치료에서 1차 치료 실패를 경험한 피험자를 대상으로 평소와 같은 치료를 받는 것보다 조기에 강화된 약물 치료를 받는 것.

주요 시험 종점 기준선(방문 2)에서 치료 종료(방문 4)까지 증상 중증도 총점의 변화. SZ의 경우 PANSS를 사용하여 측정됩니다. MDD 및 BD의 경우 MADRS가 적용됩니다.

보조 시험 끝점

1. 모든 연구 샘플: 4주(MDD)/6주(SZ/BD) 치료 기간 동안 2개의 치료 아암 사이의 임상 전반적 인상 척도(CGI 1)의 중증도 및 개선 하위 점수의 변화를 비교하기 위해(방문 2 대 방문 4).
2. 모든 연구 샘플: 4주(MDD)/6주(SZ/BD) 치료 기간 동안 두 치료군 사이에서 병원 불안 및 우울 척도(HADS 2)로 평가된 우울증 및 불안 수준의 변화를 비교하기 위해(방문 2 대 방문 4).
3. 모든 연구 샘플: Trail Making Test 3, Digit Symbol Substitution Test 4, Rey Auditory Verbal Learning Test 5 및 Perceived Deficits Questionnaire 6을 통해 4개(MDD)에 걸쳐 2개의 치료 아암 사이에서 측정된 인지 성능의 변화를 비교 /6주(SZ/BD) 치료 기간(방문 2 대 방문 4).
4. 모든 연구 샘플: 4개(MDD) 6개(SZ/BD ) 주 치료 기간(방문 2 대 방문 4).
5. 모든 연구 샘플: GASE(General Assessment of Side Effects Scale)를 통해 측정되고 4주(MDD)/6주(SZ/BD) 치료 기간에 걸쳐 두 치료군 사이에서 자발적으로 보고된 부작용의 존재를 비교하기 위해(방문 2 대 방문 4).
6. 모든 연구 샘플: 4주(MDD)/6주(SZ/BD) 치료 기간(방문 2 대 방문 4)에 걸쳐 2개의 치료 아암 사이에 병용 약물의 사용을 비교하기 위해.
7. 모든 연구 샘플: 4주(MDD)/6주(SZ/BD) 치료 기간(방문 2 대 방문 4)에 걸쳐 2개의 치료 아암 사이의 조기 중단(시기 및 이유)을 비교하기 위함.
8. 모든 연구 샘플: 2개의 연구 부문(비교 방문 2, 4 및 5) 간의 치료의 장기 효과를 비교하기 위해.
9. SZ 샘플: 6주 치료 기간 동안 두 치료 아암 사이의 PANSS 하위 척도 점수의 변화를 비교하기 위해(방문 2 대 방문 4).

시험 설계 임상 시험은 치료 기간이 4-6주인 국제, 다기관 통제, 무작위 공개 라벨 시험입니다.

시험 모집단 목표는 각 연구 샘플에 418명의 피험자를 모집하여 총 샘플 크기는 1254명입니다. 연구 샘플은 정신분열증(정신분열증, 정신분열정동 장애 또는 정신분열형 장애), 주요 우울 장애 및 양극성 우울 장애(현재 우울 에피소드에 있는 양극성 I 또는 II 장애)입니다. 18세에서 70세 사이의 남성 및 여성 피험자, 입원 및 외래 환자가 참여 자격이 있습니다. 대상체를 보호하기 위한 주요 제외 기준은 임신 또는 모유 수유 중인 대상체, 이전에 강화된 초기 약물 치료에 실패한 대상체, 임의의 치료에 대해 알려진 내약성 또는 초기 강화된 약물 치료에 대한 금기 사항을 충족하는 대상체입니다.

개입

연구 샘플(SZ, MDD, BD)에 따라 피험자는 일반적인 치료(2차 치료) 또는 조기 강화 약물 치료(3차 치료)로 무작위 배정됩니다. 연구 샘플당 그룹당 치료는 아래에서 확인할 수 있습니다.

SZ 샘플:

평소와 같은 치료(TAU): 2차 항정신병 치료로 전환 조기 강화 약리학적 치료(EIPT): 클로자핀으로 전환

MDD 샘플:

평소와 같은 치료(TAU): 2차 항우울제로 전환 조기 강화 약물 치료(EIPT): 경구용 항우울제 + 에스케타민 비강 스프레이 또는 에스케타민 IV 또는 케타민 IV

BD 샘플:

평소와 같은 치료(TAU): 퀘티아핀 + 리튬 또는 발프로산 또는 라모트리진으로 전환

조기 강화 약물 치료(EIPT): 다음으로 전환:

1. 다음 중 하나: 에스시탈로프람, 세르트랄린, 둘록세틴, 부프로피온 또는 벤라팍신 플러스
2. 다음 중 두 가지: 리튬, 라모트리진, 발프로에이트산 또는 퀘티아핀

개별 피험자 또는 피험자가 대표하는 피험자 그룹에 대한 예상 이익뿐만 아니라 부담과 위험의 성격과 정도를 포함하여 임상 시험과 관련된 윤리적 고려 현재 시험에서 연구된 모든 약물은 널리 사용됩니다(단독 또는 조합 ) 임상 실습에서 부작용에 대한 위험이 잘 확립되어 있습니다. 현재 연구에서는 일반화 가능성을 극대화하고 타당성 목적을 위해 임상 실습을 최대한 모방했습니다. 이를 위해 금기 사항(제외 기준으로 구현됨), 안전 조치 및 다른 약물과의 허용된 조합과 관련하여 SmPC(제품 특성 요약)를 따릅니다. 현장 방문 및 평가는 연구 목적을 충족하면서 피험자 부담을 허용 가능한 수준으로 유지하기 위해 최소한으로 유지됩니다. 피험자가 동의한 경우에만 혈액 샘플을 수집합니다. 안전 조치는 임상 일상의 일부로 수행됩니다.

전반적으로 위험은 일상적인 임상 실습과 유사합니다. 임상 실습과 관련된 유일한 차이점은 질병 초기에 조기 강화 약물 치료를 적용한다는 것입니다. 그러나 이러한 집중 치료 옵션은 일반적으로 임상의가 처방합니다. 기존 문헌에는 이러한 약물의 초기 도입이 안전 위험을 내포한다는 징후가 없습니다.

본 연구의 이점은 조기 강화 약물 치료가 평소 치료에 비해 더 많은 증상 호전과 관련이 있다는 것이 실제로 밝혀지면 그에 따라 치료 지침이 변경될 수 있으며 질병 경과 초기에 조기 강화 약물 치료가 가능하다는 것입니다. , 2차 치료제로. 이는 미래 피험자가 시행착오를 덜 겪어야 하므로 피험자의 부담이 줄어들고 사회적 비용과 의료 비용이 낮아진다는 것을 의미합니다.