Intensywne leczenie farmakologiczne schizofrenii, dużej depresji i depresji afektywnej dwubiegunowej po pierwszym niepowodzeniu leczenia (INTENSIFY)

Uzasadnienie Schizofrenia (SZ), depresja dwubiegunowa (ChAD) i duże zaburzenia depresyjne (MDD) łącznie dotykają ponad 10 milionów ludzi w Unii Europejskiej (UE) i są związane z rocznymi kosztami opieki zdrowotnej i społecznymi przekraczającymi 100 miliardów euro. W przypadku zdiagnozowania jednego z tych zaburzeń pacjentom przepisuje się leki psychotropowe, takie jak leki przeciwdepresyjne, stabilizatory nastroju i/lub leki przeciwpsychotyczne. Nie można przewidzieć skuteczności tych terapii u poszczególnych pacjentów. Po niepowodzeniu leczenia pierwszego rzutu zwykle rozpoczyna się leczenie drugiego rzutu; gdy to również nie jest skuteczne, rozpoczyna się leczenie trzeciego rzutu. Terapie trzeciego rzutu są dość skuteczne dla osób, które nie reagują na dwie pierwsze linie leczenia. Brakuje jednak jednoznacznych dowodów z bezpośrednich porównań algorytmów leczenia. Pytanie badawcze dotyczy tego, czy leczenie trzeciego rzutu byłoby bardziej skuteczne niż obecne leczenie drugiego rzutu (leczenie jak zwykle) w przypadku schizofrenii, zaburzeń afektywnych dwubiegunowych i dużej depresji. Terapię trzeciego rzutu można wówczas uznać za „wczesną intensyfikację”. Jeśli tak rzeczywiście jest, może to prowadzić do zapobiegania niepotrzebnym próbom nieskutecznych metod leczenia i rekomendacji dotyczących dostosowania światowych wytycznych, a także do zmniejszenia kosztów opieki zdrowotnej i kosztów społecznych.

Cel Głównym celem jest porównanie odpowiedzi na leczenie, wyrażonej jako średnia zmiana nasilenia objawów mierzona za pomocą Skali Zespołów Pozytywnych i Negatywnych (PANSS; próbka SZ) oraz Skali Oceny Depresji Montgomery-Åsberg (MADRS; próbki MDD/BD) w ramach wczesnego zintensyfikowanego leczenia farmakologicznego do leczenia w zwykły sposób u pacjentów, u których leczenie pierwszego rzutu zakończyło się niepowodzeniem po raz pierwszy.

Główne punkty końcowe badania Zmiana całkowitej oceny nasilenia objawów od wartości wyjściowej (wizyta 2) do zakończenia leczenia (wizyta 4). W przypadku SZ jest to mierzone za pomocą PANSS. W przypadku MDD i BD stosuje się MADRS.

Drugorzędowe punkty końcowe badania

1. Wszystkie badane próbki: w celu porównania zmian w wynikach cząstkowych ciężkości i poprawy Globalnej Skali Wrażenia Klinicznego (CGI 1) między dwiema grupami leczenia w ciągu czterech (MDD)/sześciu (SZ/ChAD) tygodni leczenia (wizyta 2 vs. wizyta 4).
2. Wszystkie badane próbki: porównanie zmian w poziomie depresji i lęku ocenianych za pomocą szpitalnej skali lęku i depresji (HADS 2) między dwiema grupami leczenia w ciągu czterech (MDD)/sześciu (SZ/BD) tygodniowego okresu leczenia (wizyta 2 kontra wizyta 4).
3. Wszystkie próbki badawcze: porównanie zmian w wydajności poznawczej mierzonej za pomocą Testu tworzenia szlaków 3, Testu zastępowania symboli cyfr 4, Testu słuchowego uczenia się werbalnego Reya 5 oraz Kwestionariusza postrzeganych deficytów 6 między dwiema grupami leczenia w ciągu czterech (MDD) /6 (SZ/BD) tygodni leczenia (wizyta 2 w porównaniu z wizytą 4).
4. Wszystkie badane próbki: porównanie zmian jakości życia i wskaźników funkcjonowania (Q-LES-Q-SF 7, LAPS 8, QLS-100 9 i SDS 10 między dwiema grupami leczenia w ciągu czterech (MDD) sześciu (SZ/BD) ) tygodniowy okres leczenia (wizyta 2 w porównaniu z wizytą 4).
5. Wszystkie badane próbki: porównanie obecności działań niepożądanych mierzonych za pomocą Ogólnej Skali Oceny Skutków Ubocznych (GASE) i zgłaszanych spontanicznie pomiędzy dwiema grupami leczenia w ciągu czterech (MDD)/sześciu (SZ/BD) tygodni leczenia (wizyta 2 vs. wizyta 4).
6. Wszystkie badane próbki: w celu porównania jednoczesnego stosowania leków w dwóch grupach leczenia w ciągu czterech (MDD)/sześciu (SZ/BD) tygodniowego okresu leczenia (wizyta 2 w porównaniu z wizytą 4).
7. Wszystkie badane próbki: porównanie przedwczesnego przerwania leczenia (czas i przyczyna) między dwiema grupami leczenia w ciągu czterech (MDD)/sześciu (SZ/BD) tygodniowego okresu leczenia (wizyta 2 w porównaniu z wizytą 4).
8. Wszystkie badane próbki: porównanie długoterminowych efektów leczenia między dwiema grupami badania (wizyta porównawcza 2, 4 i 5).
9. Próbka SZ: w celu porównania zmian w wynikach podskali PANSS między dwiema grupami leczenia w ciągu sześciotygodniowego okresu leczenia (wizyta 2 w porównaniu z wizytą 4).

Projekt badania Badanie kliniczne jest międzynarodowym, wieloośrodkowym, kontrolowanym, randomizowanym, otwartym badaniem, z czasem trwania leczenia 4-6 tygodni.

Populacja badana Celem jest rekrutacja 418 osób do każdej z prób badawczych, co daje łączną wielkość próby 1254 osób. Badane próbki to: schizofrenia (schizofrenia, zaburzenie schizoafektywne lub zaburzenie schizofrenopodobne), duże zaburzenie depresyjne i zaburzenie depresyjne dwubiegunowe (zaburzenie dwubiegunowe I lub II obecnie w epizodzie depresyjnym). Do udziału kwalifikują się pacjenci płci męskiej i żeńskiej, pacjenci hospitalizowani i ambulatoryjni, w wieku od 18 do 70 lat. Głównymi kryteriami wykluczającymi w celu ochrony badanych są osoby będące w ciąży lub karmiące piersią, osoby z niepowodzeniem wczesnointensyfikowanego leczenia farmakologicznego, stwierdzona nietolerancja któregokolwiek z zabiegów lub spełniające jakiekolwiek przeciwwskazania do wczesnego zintensyfikowanego leczenia farmakologicznego.

Interwencje

W każdej próbie badawczej (SZ, MDD, ChAD) osoby są losowo przydzielane do leczenia standardowego (leczenie drugiego rzutu) lub do wczesnej intensyfikacji leczenia farmakologicznego (leczenie trzeciego rzutu). Leczenie w podziale na grupę na próbkę badawczą można znaleźć poniżej:

próbka SZ:

Leczenie jak zwykle (TAU): Zmiana na lek przeciwpsychotyczny drugiego rzutu Wczesna intensyfikacja leczenia farmakologicznego (EIPT): Zmiana na klozapinę

Próbka MDD:

Leczenie jak zwykle (TAU): Zmiana na lek przeciwdepresyjny drugiego rzutu Wczesna intensyfikacja leczenia farmakologicznego (EIPT): Doustny lek przeciwdepresyjny plus esketamina w aerozolu do nosa lub esketamina IV lub ketamina IV

Próbka BD:

Leczenie jak zwykle (TAU): Zmiana na kwetiapinę z litem lub kwasem walproinowym lub lamotryginą

Wczesna intensyfikacja leczenia farmakologicznego (EIPT): Przełącz na:

1. jeden z następujących: escytalopram, sertralina, duloksetyna, bupropion lub wenlafaksyna plus
2. dwa z następujących: lit, lamotrygina, kwas walproinowy lub kwetiapina

Względy etyczne związane z badaniem klinicznym, w tym oczekiwane korzyści dla indywidualnego uczestnika lub grupy uczestników reprezentowanej przez uczestników badania, a także charakter i zakres obciążenia i ryzyka Wszystkie leki badane w bieżącym badaniu są szeroko stosowane (pojedynczo lub w połączeniu ) w praktyce klinicznej, a ryzyko działań niepożądanych jest dobrze znane. W obecnym badaniu praktyka kliniczna jest naśladowana w jak największym stopniu, aby zmaksymalizować uogólnienie i dla celów wykonalności. W tym celu przestrzega się Charakterystyk Produktu Leczniczego (ChPL) w odniesieniu do przeciwwskazań (wprowadzonych jako kryterium wykluczenia), środków bezpieczeństwa i dozwolonych kombinacji z innymi lekami. Wizyty na miejscu i oceny są ograniczone do minimum, aby utrzymać obciążenie uczestników na akceptowalnym poziomie, jednocześnie spełniając cele badania. Próbki krwi są pobierane tylko wtedy, gdy badani wyrażą na to zgodę; środki bezpieczeństwa są wykonywane jako część rutyny klinicznej.

Ogólnie rzecz biorąc, ryzyko jest podobne do codziennej praktyki klinicznej; jedyną różnicą w stosunku do praktyki klinicznej jest zastosowanie wcześnie zintensyfikowanego leczenia farmakologicznego we wcześniejszym okresie choroby. Jednak te intensywne opcje leczenia są również często przepisywane przez klinicystów. W dotychczasowym piśmiennictwie nie ma przesłanek wskazujących na to, że wcześniejsze wprowadzenie tych leków zagraża bezpieczeństwu.

Zaletą badania jest to, że jeśli rzeczywiście okaże się, że wcześnie zintensyfikowane leczenie farmakologiczne wiąże się z większą poprawą objawów w porównaniu ze zwykłym leczeniem, wytyczne dotyczące leczenia mogą zostać odpowiednio zmienione, a wczesne zintensyfikowane leczenie farmakologiczne stanie się dostępne na wcześniejszym etapie przebiegu choroby , jako leczenie drugiego rzutu. Oznaczałoby to, że przyszli badani musieliby przechodzić mniej prób i błędów, co skutkuje mniejszym obciążeniem dla badanych, a także niższymi kosztami społecznymi i zdrowotnymi.