Intensivierte pharmakologische Behandlung von Schizophrenie, Major Depression und bipolarer Depression nach erstmaligem Therapieversagen (INTENSIFY)

Begründung Schizophrenie (SZ), bipolare Depression (BD) und Major Depression (MDD) betreffen insgesamt über 10 Millionen Menschen in der Europäischen Union (EU) und sind mit jährlichen Gesundheits- und Gesellschaftskosten von über 100 Milliarden Euro verbunden. Wenn eine dieser Störungen diagnostiziert wird, werden den Patienten Psychopharmaka wie Antidepressiva, Stimmungsstabilisatoren und/oder Antipsychotika verschrieben. Die Wirksamkeit dieser Behandlungen für einzelne Patienten kann nicht vorhergesagt werden. Nach Versagen dieser Erstlinienbehandlung wird in der Regel eine Zweitlinienbehandlung eingeleitet; Wenn auch dies nicht wirkt, wird eine Drittlinienbehandlung eingeleitet. Behandlungen der dritten Linie sind sehr effektiv für Menschen, die nicht auf die ersten beiden Behandlungslinien ansprechen. Eindeutige Belege aus direkten Vergleichen von Behandlungsalgorithmen fehlen jedoch. Die Forschungsfrage lautet, ob die Drittlinienbehandlungen bei Schizophrenie, bipolaren und schweren depressiven Störungen wirksamer wären als die derzeitigen Zweitlinienbehandlungen (Behandlung wie üblich). Die Drittlinienbehandlung kann dann als „frühintensiviert“ angesehen werden. Wenn dies tatsächlich der Fall ist, könnte dies dazu führen, unnötige Studien unwirksamer Behandlungen und Empfehlungen zur Anpassung weltweiter Leitlinien zu vermeiden sowie Gesundheits- und Gesellschaftskosten zu senken.

Ziel Das primäre Ziel ist der Vergleich des Ansprechens auf die Behandlung, ausgedrückt als mittlere Änderung der Symptomschwere, gemessen anhand der Positive And Negative Syndrome Scale (PANSS; SZ-Stichprobe) und der Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS; MDD/BD-Stichproben) unter einer frühzeitig intensivierten pharmakologischen Behandlung gegenüber der Behandlung wie üblich bei Patienten, bei denen ein erstmaliges Behandlungsversagen auf ihre Erstlinienbehandlung auftrat.

Hauptstudienendpunkte Änderung des Gesamtscores der Symptomschwere vom Ausgangswert (Besuch 2) bis zum Ende der Behandlung (Besuch 4). Für SZ wird dies mit PANSS gemessen. Für MDD und BD wird MADRS angewendet.

Sekundäre Studienendpunkte

1. Alle Studienproben: zum Vergleich der Änderungen der Subscores für Schweregrad und Verbesserung der Clinical Global Impression Scale (CGI 1) zwischen den beiden Behandlungsarmen über den vierwöchigen (MDD)/sechs (SZ/BD) Behandlungszeitraum (Besuch 2 vs Besuch 4).
2. Alle Studienproben: zum Vergleich der Veränderungen der Depressions- und Angstzustände, die mit der Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS 2) bewertet wurden, zwischen den beiden Behandlungsarmen über den vierwöchigen (MDD)/sechs (SZ/BD) Behandlungszeitraum (Besuch 2 gegenüber Besuch 4).
3. Alle Studienproben: zum Vergleich der Veränderungen der kognitiven Leistung, gemessen durch den Trail Making Test 3, den Digit Symbol Substitution Test 4, den Rey Auditory Verbal Learning Test 5 sowie den Perceived Deficits Questionnaire 6 zwischen den zwei Behandlungsarmen gegenüber den vier (MDD) /Sechs (SZ/BD) Wochen Behandlungszeitraum (Besuch 2 gegenüber Besuch 4).
4. Alle Studienproben: zum Vergleich von Veränderungen der Lebensqualität und Funktionsmessungen (Q-LES-Q-SF 7, LAPS 8, QLS-100 9 und SDS 10 zwischen den beiden Behandlungsarmen gegenüber den vier (MDD) sechs (SZ/BD ) Behandlungswoche (Besuch 2 versus Besuch 4).
5. Alle Studienproben: zum Vergleich des Vorhandenseins von Nebenwirkungen, gemessen anhand der General Assessment of Side Effects Scale (GASE) und spontan gemeldet zwischen den beiden Behandlungsarmen während des vierwöchigen (MDD)/sechs (SZ/BD) Behandlungszeitraums (Besuch 2 vs Besuch 4).
6. Alle Studienproben: zum Vergleich der Verwendung von Begleitmedikation zwischen den beiden Behandlungsarmen über den Behandlungszeitraum von vier (MDD)/sechs (SZ/BD) Wochen (Besuch 2 versus Besuch 4).
7. Alle Studienproben: zum Vergleich des vorzeitigen Absetzens (Zeitpunkt und Grund) zwischen den beiden Behandlungsarmen über den vierwöchigen (MDD)/sechs (SZ/BD) Behandlungszeitraum (Besuch 2 versus Besuch 4).
8. Alle Studienproben: zum Vergleich der Langzeitwirkungen der Behandlung zwischen den beiden Studienarmen (Vergleichsbesuch 2, 4 und 5).
9. SZ-Stichprobe: zum Vergleich der Änderungen der PANSS-Subskalenwerte zwischen den beiden Behandlungsarmen während des sechswöchigen Behandlungszeitraums (Besuch 2 gegenüber Besuch 4).

Studiendesign Die klinische Studie ist eine internationale, multizentrische, kontrollierte, randomisierte, offene Studie mit einer Behandlungsdauer von 4-6 Wochen.

Studienpopulation Ziel ist es, 418 Probanden in jede der Studienstichproben zu rekrutieren, was zu einer Gesamtstichprobengröße von 1254 Probanden führt. Die Studienproben sind: Schizophrenie (Schizophrenie, schizoaffektive Störung oder schizophreniforme Störung), schwere depressive Störung und bipolare depressive Störung (bipolare I- oder II-Störung, die sich derzeit in einer depressiven Episode befindet). Teilnahmeberechtigt sind männliche und weibliche Probanden, stationäre und ambulante Patienten im Alter von 18 bis 70 Jahren. Die wichtigsten Ausschlusskriterien zum Schutz der Probanden sind schwangere oder stillende Probanden, Probanden mit vorherigem Versagen der frühzeitig intensivierten pharmakologischen Behandlungen, bekannter Unverträglichkeit gegenüber einer der Behandlungen oder Vorliegen von Kontraindikationen für die früh intensivierten pharmakologischen Behandlungen.

Eingriffe

Pro Studienstichprobe (SZ, MDD, BD) werden die Probanden randomisiert einer Behandlung wie gewohnt (Zweitlinienbehandlung) oder einer frühzeitig intensivierten pharmakologischen Behandlung (Drittlinienbehandlung) zugeteilt. Die Behandlung pro Gruppe und Studienprobe finden Sie unten:

SZ-Beispiel:

Behandlung wie gewohnt (TAU): Umstellung auf Antipsychotikum der zweiten Wahl Frühintensivierte pharmakologische Behandlung (EIPT): Umstellung auf Clozapin

MDD-Beispiel:

Behandlung wie gewohnt (TAU): Umstellung auf Antidepressivum der zweiten Wahl Frühintensivierte pharmakologische Behandlung (EIPT): Orales Antidepressivum plus Esketamin-Nasenspray oder Esketamin IV oder Ketamin IV

BD-Beispiel:

Behandlung wie gewohnt (TAU): Umstellung auf Quetiapin plus Lithium- oder Valproatsäure oder Lamotrigin

Frühintensivierte pharmakologische Behandlung (EIPT): Wechseln Sie zu:

1. eines der folgenden: Escitalopram, Sertralin, Duloxetin, Bupropion oder Venlafaxin plus
2. zwei der folgenden: Lithium, Lamotrigin, Valproatsäure oder Quetiapin

Ethische Erwägungen in Bezug auf die klinische Prüfung, einschließlich des erwarteten Nutzens für den einzelnen Probanden oder die Gruppe von Probanden, die durch die Probanden repräsentiert werden, sowie Art und Ausmaß der Belastung und Risiken Alle in der aktuellen Studie untersuchten Medikamente werden häufig verwendet (allein oder in Kombination ) in der klinischen Praxis und die Risiken für Nebenwirkungen sind gut bekannt. In der aktuellen Studie wird die klinische Praxis so weit wie möglich nachgeahmt, um die Verallgemeinerbarkeit und Machbarkeit zu maximieren. Zu diesem Zweck werden Zusammenfassungen der Produktmerkmale (SmPCs) in Bezug auf Kontraindikationen (als Ausschlusskriterium implementiert), Sicherheitsmaßnahmen und erlaubte Kombinationen mit anderen Medikamenten befolgt. Besuche vor Ort und Bewertungen werden auf ein Minimum beschränkt, um die Belastung der Probanden auf einem akzeptablen Niveau zu halten und gleichzeitig die Ziele der Studie zu erreichen. Blutproben werden nur entnommen, wenn die Probanden ihr Einverständnis geben; Sicherheitsmaßnahmen werden im Rahmen der klinischen Routine durchgeführt.

Insgesamt ähneln die Risiken der täglichen klinischen Praxis; Der einzige Unterschied zur klinischen Praxis besteht in der frühzeitigen Anwendung einer intensivierten pharmakologischen Behandlung zu einem früheren Zeitpunkt der Krankheit. Diese intensiven Behandlungsoptionen werden jedoch auch häufig von Ärzten verschrieben. In der bestehenden Literatur gibt es keine Hinweise darauf, dass die frühere Einführung dieser Medikamente ein Sicherheitsrisiko darstellt.

Ein Vorteil der Studie besteht darin, dass, wenn sich tatsächlich herausstellt, dass die frühzeitig intensivierte pharmakologische Behandlung im Vergleich zur üblichen Behandlung mit einer stärkeren Symptomverbesserung einhergeht, die Behandlungsrichtlinien entsprechend geändert werden können und eine früh intensivierte pharmakologische Behandlung früher im Krankheitsverlauf verfügbar wird , als Zweitlinienbehandlung. Dies würde bedeuten, dass zukünftige Probanden weniger Versuch und Irrtum durchlaufen müssen, was zu einer geringeren Belastung für die Probanden sowie zu niedrigeren gesellschaftlichen und Gesundheitskosten führt.