Intenzív gyógyszeres kezelés skizofrénia, súlyos depressziós rendellenesség és bipoláris depresszió esetén az első kezelési sikertelenség után (INTENSIFY)

Indoklás A skizofrénia (SZ), a bipoláris depresszió (BD) és a major depressziós rendellenességek (MDD) együttesen több mint 10 millió embert érintenek az Európai Unióban (EU), és évente 100 milliárd eurót meghaladó egészségügyi és társadalmi költségekkel járnak. Ha ezen rendellenességek valamelyikét diagnosztizálják, a betegek pszichotróp gyógyszereket írnak fel, például antidepresszánsokat, hangulatstabilizátorokat és/vagy antipszichotikumokat. Ezeknek a kezeléseknek az egyes betegekre gyakorolt ​​hatékonyságát nem lehet megjósolni. Miután ez az első vonalbeli kezelés sikertelen, általában második vonalbeli kezelést kezdenek; amikor ez sem hatásos, harmadik vonalbeli kezelést kezdenek. A harmadik vonalbeli kezelések meglehetősen hatékonyak azok számára, akik nem reagálnak az első két kezelési vonalra. Hiányoznak azonban a kezelési algoritmusok közvetlen összehasonlításából származó egyértelmű bizonyítékok. A kutatási kérdés az, hogy a harmadik vonalbeli kezelések hatékonyabbak lennének-e a skizofrénia, a bipoláris és a major depressziós rendellenességek jelenlegi második vonalbeli kezelésénél (a szokásos kezelés). A harmadik vonalbeli kezelés tehát „korai intenzitásúnak” tekinthető. Ha ez valóban így van, akkor ez a nem hatékony kezelések és a világméretű iránymutatások kiigazítására vonatkozó ajánlások szükségtelen kipróbálásának megelőzéséhez, valamint az egészségügyi és társadalmi költségek csökkenéséhez vezethet.

Célkitűzés Az elsődleges cél a kezelésre adott válasz összehasonlítása, amelyet a tünetek súlyosságának átlagos változásában fejeznek ki, a pozitív és negatív szindróma skála (PANSS; SZ minta) és a Montgomery-Åsberg depressziót értékelő skála (MADRS; MDD/BD minták) segítségével. egy korai intenzívebb gyógyszeres kezelés alatt a szokásos kezelés alatt állóra, azoknál az alanyoknál, akiknél az első vonalbeli kezelés során a kezelés először sikertelen volt.

A vizsgálat fő végpontjai A tünetek súlyosságának összpontszámának változása a kiindulási értéktől (2. látogatás) a kezelés végéig (4. látogatás). SZ esetén ezt PANSS segítségével mérik. MDD és BD esetén MADRS kerül alkalmazásra.

Másodlagos próbavégpontok

1. Minden vizsgálati minta: a klinikai globális benyomási skála (CGI 1) súlyossági és javulási részpontszámainak változásainak összehasonlítása a két kezelési kar között a négy (MDD)/hat (SZ/BD) hetes kezelési periódus alatt (2. látogatás versus látogatás 4).
2. Minden vizsgálati minta: a Kórházi Szorongási és Depressziós Skálával (HADS 2) értékelt depresszió és szorongás szintjének változásának összehasonlítása a két kezelési kar között a négy (MDD)/hat (SZ/BD) hetes kezelési időszakban (látogatás) 2 versus látogatás 4).
3. Minden vizsgálati minta: a kognitív teljesítmény változásainak összehasonlítása a 3. nyomkövetési teszttel, a 4. számjegy-helyettesítési teszttel, a 4. Rey auditív verbális tanulási teszttel, valamint az észlelt hiányosságok kérdőívével 6 a két kezelési ág között a négy között (MDD) /hat (SZ/BD) hetes kezelési időszak (2. vizit kontra 4. vizit).
4. Minden vizsgálati minta: az életminőség és a működési mutatók (Q-LES-Q-SF 7, LAPS 8, QLS-100 9 és SDS 10) változásainak összehasonlítása a két kezelési kar között a négy (MDD) hat (SZ/BD) között ) hetes kezelési időszak (2. vizit a 4. vizittel szemben).
5. Minden vizsgálati minta: a mellékhatások jelenlétének összehasonlítása az Általános Mellékhatások Skála (GASE) segítségével, és a két kezelési kar között spontán jelentésben a négy (MDD)/hat (SZ/BD) hetes kezelési időszak alatt (2. látogatás versus látogatás 4).
6. Valamennyi vizsgálati minta: a két kezelési kar egyidejű gyógyszerhasználatának összehasonlítása a négy (MDD)/hat (SZ/BD) hetes kezelési időszakban (2. és 4. vizit).
7. Valamennyi vizsgálati minta: a kezelés korai abbahagyásának (időzítés és ok) összehasonlítása a két kezelési kar között a négy (MDD)/hat (SZ/BD) hetes kezelési periódus alatt (2. és 4. vizit).
8. Minden vizsgálati minta: a kezelés hosszú távú hatásainak összehasonlítása a két vizsgálati kar között (2., 4. és 5. összehasonlító látogatás).
9. SZ minta: a PANSS alskála pontszámainak változásának összehasonlítása a két kezelési kar között a hathetes kezelési periódus során (2. vizit a 4. vizittel szemben).

A vizsgálat tervezése A klinikai vizsgálat egy nemzetközi, többközpontú, kontrollált, randomizált, nyílt vizsgálat, amelynek kezelési időtartama 4-6 hét.

Próbapopuláció A cél az, hogy a vizsgálati minták mindegyikébe 418 alanyt vonjanak be, így a teljes mintaméret 1254 alany. A vizsgálati minták a következők: skizofrénia (skizofrénia, skizoaffektív rendellenesség vagy skizofréniaform rendellenesség), major depressziós rendellenesség és bipoláris depressziós rendellenesség (jelenleg depressziós epizódban lévő I. vagy II. bipoláris rendellenesség). A részvételre 18 és 70 év közötti férfi és női alanyok, fekvő- és járóbetegek jelentkezhetnek. Az alanyok védelmének fő kizárási kritériuma a terhes vagy szoptató alany, a korai intenzív gyógyszeres kezelésben korábban sikertelenül szenvedő alanyok, akik ismerten intolerálnak bármely kezelést, vagy megfelelnek a korai intenzívebb gyógyszeres kezelések ellenjavallatának.

Beavatkozások

Vizsgálati mintánként (SZ, MDD, BD) az alanyokat a szokásos kezelésre (másodvonalbeli kezelés) vagy a korai intenzívebb gyógyszeres kezelésre (harmadik vonalbeli kezelés) randomizálják. A csoportonkénti kezelés vizsgálati mintánként az alábbiakban található:

SZ minta:

Szokásos kezelés (TAU): Váltás második vonalbeli antipszichotikumra, korai intenzívebb gyógyszeres kezelésre (EIPT): váltson klozapinra

MDD minta:

Szokásos kezelés (TAU): Váltás második vonalbeli antidepresszánsra, korai intenzívebb gyógyszeres kezelésre (EIPT): Orális antidepresszáns plusz eszketamin orrspray vagy eszketamin IV vagy ketamin IV

BD minta:

Szokásos kezelés (TAU): Váltson kvetiapin plusz lítium- vagy valproátsavra vagy lamotriginre

Korai intenzívebb gyógyszeres kezelés (EIPT): Váltson a következőre:

1. az alábbiak egyike: eszcitalopram, szertralin, duloxetin, bupropion vagy venlafaxin plus
2. kettő a következők közül: lítium, lamotrigin, valproátsav vagy kvetiapin

A klinikai vizsgálattal kapcsolatos etikai megfontolások, beleértve az egyes alanyok vagy a vizsgálati alanyok által képviselt alanyok csoportja számára várható előnyöket, valamint a teher és kockázatok természetét és mértékét A jelenlegi vizsgálatban vizsgált összes gyógyszert széles körben alkalmazzák (önmagában vagy kombinációban). ) a klinikai gyakorlatban, és a mellékhatások kockázata jól megalapozott. A jelenlegi tanulmányban a klinikai gyakorlatot a lehető legnagyobb mértékben utánozzák az általánosíthatóság maximalizálása és a megvalósíthatóság érdekében. Ebből a célból az alkalmazási előírásokat (SmPC) követik az ellenjavallatok (kizárási kritériumként), a biztonsági intézkedések és a más gyógyszerekkel való megengedett kombinációk tekintetében. A helyszíni látogatásokat és az értékeléseket a minimálisra csökkentik, hogy a tantárgyi terhelés elfogadható szinten maradjon, miközben a vizsgálat céljai is megfelelnek. Vérmintákat csak akkor vesznek, ha az alany beleegyezik; a biztonsági intézkedéseket a klinikai rutin részeként hajtják végre.

Összességében a kockázatok hasonlóak a napi klinikai gyakorlathoz; Az egyetlen különbség a klinikai gyakorlathoz képest a korai intenzitású gyógyszeres kezelés alkalmazása a betegség korai szakaszában. Ezeket az intenzív kezelési lehetőségeket azonban általában a klinikusok is előírják. A meglévő szakirodalomban nincs arra utaló jel, hogy e gyógyszerek korábbi bevezetése biztonsági kockázatot jelentene.

A vizsgálat előnye, hogy ha valóban kiderül, hogy a korai intenzív gyógyszeres kezelés a szokásos kezeléshez képest több tünetjavulással jár, a kezelési irányelvek ennek megfelelően változhatnak, és a korai intenzív gyógyszeres kezelés a betegség lefolyása elején elérhetővé válik. , második vonalbeli kezelésként. Ez azt jelentené, hogy a jövőbeni alanyoknak kevesebb próbálkozáson és hibán kell keresztülmenniük, ami csökkenti az alanyok terheit, valamint alacsonyabb társadalmi és egészségügyi költségeket.